带右心室流出道经环网的同种异体瓣膜主动脉移植

一、同种异体带瓣主动脉移植行右室流出道跨环补片（论文文献综述）

陈求名^[1]（2017）在《复杂右心畸形矫治术后中远期肺动脉瓣返流对右心室的影响及再干预研究》文中研究说明目的:复杂右心畸形矫治术后中远期常出现重度肺动脉瓣返流（Pulmonary regurgitation,PR）,部分患者甚至同时合并右室流出道狭窄（Right ventricular outflow tract obstruction,RVOTO）,目前RVOTO对复杂右心畸形术后患者的影响仍不明确。本研究通过心脏核磁共振及心肺运动试验评估合并重度PR的复杂右心畸形矫治术后患者,探索RVOTO对右心室及心肺运动耐量的影响。方法:回顾性分析2014年至2016年在我院就诊随访的合并重度PR的复杂右心畸形矫治术后患者,共有91例患者纳入研究。根据心脏超声多普勒测量RVOT压差分为2组,一组为PR/RVOTO组（30mmHg≤RVOT压差≤50 mmHg,n=23）,另一组为 PR 组（RVOT 压差<30 mmHg,n=68）。结果:全组患者行矫治手术的平均年龄为7.2±10.3岁,核磁共振检查与矫治术的平均间隔为13.2±6.1年。尽管两组的PR程度相同,PR/RVOTO组患者右室显着小于PR组患者（右室舒张末期容积指数:129.1 ±32.7 vs 163.3 ±53.9 ml/m2,P=0.002;右室收缩末期容积指数 84.9±26.5vs110.8±48.2ml/m2,P=0.006）。两组患者的左、右室射血分数和左室容积均无显着差异。右室舒张末期容积指数（R=-0.339,P=0.001）和收缩末期容积指数（R=-0.319,P=0.002）均随右室流出道压差增加而减小。多元线性回归分析发现跨环补片和右室流出道压差是复杂右心畸形矫治术后患者右心室扩张的独立危险因素。PR/RVOTO组患者峰值耗氧量高于 PR 组患者（Peak VO2,24.9 ± 5.2 vs 20.1 ± 6.3 ml/kg/min,P=0.007）。结论:适度的右心室流出道狭窄对合并重度PR的复杂右心畸形矫治术后患者的右心室重构及心肺运动耐量有益。目的:肺动脉瓣返流是法洛四联症（TOF）矫治术后患者最常见的并发症,常引起右室扩张和右室功能不全,运动耐量下降,心律失常甚至猝死。本研究探索肺动脉瓣置换术（Pulmonary valve replacement,PVR）在治疗此类疾病的作用。方法:回顾性分析2014年1月-2017年2月在我院行外科PVR治疗合并肺动脉瓣大量返流的TOF术后患者的临床资料。结果:共有24例合并肺动脉瓣大量返流的TOF术后患者接受PVR治疗,手术年龄24.4 ±12.6岁（21.6,9.1-47.6岁）,PVR手术与患者行TOF矫治手术的平均间隔为14.6±7.3年（12.2,4.7-36.4年）。TOF矫治手术时年龄为9.8±12.0岁（4.3,0.4-42.8岁）。平均体外循环时间182.5±75.4分钟,平均主动脉阻断时间为109.8±44.6分钟（n=18,75%）,同期三尖瓣成形11例（45.8%）,置换瓣膜包括12例同种瓣,12例生物瓣。无院内死亡,平均住院时间为15.2±5.5天（13,9-26天）。平均随访1.1 ±0.8年（1.1,0.1-3年）,出院后无死亡及再手术等重大并发症,一例肺动脉瓣衰败。PVR术后右室容积显着减小（右室舒张末期容积指数:190.5 ± 29.8 VS 109.2 ± 19.0 ml/m2,P<0.001;右室收缩末期容积指数:135.3 ±28.5 VS80.0±11.3ml/m2,P<0.001）,而左室容积,左心室射血分数,峰值摄氧量,QRS间期等改变均无统计学显着差异。最近一次随访超声检查发现,三尖瓣返流中量4例、少量7例,肺动脉瓣返流大量1例、中量4例。结论:PVR手术可有效缩小合并肺动脉瓣重度返流的TOF矫治术后患者扩张的右心室,提高最大运动负荷,远期仍需进一步随访。

罗程^[2]（2012）在《环孢素预处理对同种带瓣血管移植的保护作用》文中认为背景：白1966年Ross首次应用同种异体带瓣主动脉治疗肺动脉闭锁病人获得成功后,抗生素灭菌、程控降温、深低温保存等技术的发展,推动了同种带瓣血管（valved homograft conduit, VHC）在心脏外科手术中的广泛应用。同种带瓣血管结构自然、中心血流及抗返流、免疫性低、不易形成血栓、不易附着细菌等特性,成为复杂先天性心脏病重建右（左）室流出道的主要生物材料。但临床上经常会遇到同种瓣膜由于内在异常而退化的情况。虽然这种情况并不一定导致瓣膜功能异常。在年轻患者中可见到同种瓣膜植入后早期衰败,这种结构性衰败可能有其免疫学基础。因为瓣膜的供受体之间不进行主要组织相容性复合体抗原的配型检验,而且患者不常规接受免疫抑制治疗。术后常因发生反流、狭窄及免疫排斥而导致管道早期失功,需二次或多次手术更换VHC。VHC在小儿表现出较成人使用寿命短、耐久性差的特点,同种异体血管移植后也会引起宿主机体的钙化反应,其最终结果造成移植物狭窄和闭塞,这是同种异体血管移植成功的一大障碍。因此如何降低同种异体血管的钙化成为一个新的研究方向。血管钙化过程过去被认为是一个被动过程,与自然老化和细胞凋亡有关。近来研究认为它是一个主动的、细胞参与调节的过程。细胞外钙调蛋白（包括MGP和胎球蛋白-A）是钙磷沉积的强抑制剂。正常情况下,主动脉和冠状动脉壁,以及早期内膜纤维化病变（粥样斑形成之前）中没有MGP表达,但是在动脉粥样硬化性损伤,尤其是脂质丰富的斑快和钙化区域周围表达显着增加。在每一个有钙质沉积的标本中均能检测出MGP,尤其是微钙化的区域。免疫组织化学研究使用抗人类MGP单克隆抗体染色动脉粥样硬化性损伤的动脉壁,发现局部大量的MGP聚集。这说明MGP是一种强有力的抑制动脉钙化的局部作用因子。异体血管移植前必须经过预处理,以消除血管上的异体抗原。降低同种异体血管免疫钙化的方法有多种,如酒精、甲醛、甘油浸泡；戊二醛（glutaraldehyde, GA）、多聚环氧化合物（polyepoxycompound, PC）交联；深低温冷冻、冻干加辐射、青霉素和链霉素离体预处理、玻璃化法、自体内皮细胞衬里等。国内外学者在降低同种异体血管抗钙化方面均做了大量的研究。异体血管去内皮后自体内皮细胞衬里为一种比较理想的方法。摸索出更好的保存和处理同种异体血管的方法,使其像自体血管一样被运用,具有非常重要的意义。结合上述各方面,将自体血管内皮细胞经体外培养,种植于经冻干辐照处理的异体血管,将可能减轻同种异体血管移植的钙化,为其临床运用展现出光明的前景。近年来随着基因工程技术在组织工程的应用,有望通过基因重组技术对种植的血管内皮细胞进行基因修饰,不仅可减轻钙化的问题,而且通过改变抗凝和促凝基因的表达水平.从而增强内皮细胞凝血活性,将提供一个更为理想的方法.这在国内外已有相关文献报道。另外一种方法是用环孢素预处理同种组织,这在早期曾应用于狗的同种静脉,该处理方法可提高移植物的存活,电镜扫描也发现退行性变减轻。环孢素是一种高效免疫抑制剂,已在临床应用于个别瓣膜置换的患者,因为该药有严重的不良反应,一般主张瓣膜移植后慎用。已有大量资料显示同种瓣移植后早期使用免疫抑制剂具有抗钙化作用,其机制在于抑制移植后早期的免疫排斥,减轻了内皮细胞和平滑肌细胞所受到的免疫攻击,保护了内皮细胞和平滑肌细胞。Augelli等对接受移植同种静脉的狗应用与不应用环孢素治疗进行观察,发现应用环孢素狗的移植物存留率提高。周江桥等用自制的环孢素A（CsA）复合肾灌注液对移植肾进行灌注,观察其对肾缺血再灌注损伤的保护作用,结果显示,实验组血清BUN及Cr值明显低于对照组（A组及B组）,证明CsA对移植肾具有保护作用。血管钙化过程过去被认为是一个被动过程,与自然老化和细胞凋亡有关。近来研究认为它是一个主动的、细胞参与调节的过程。细胞外钙调蛋白（包括MGP和胎球蛋白-A）是钙磷沉积的强抑制剂。正常情况下,主动脉和冠状动脉壁,以及早期内膜纤维化病变（粥样斑形成之前）中没有MGP表达,但是在动脉粥样硬化性损伤,尤其是脂质丰富的斑快和钙化区域周围表达显着增加。在每一个有钙质沉积的标本中均能检测出MGP,尤其是微钙化的区域。免疫组织化学研究使用抗人类MGP单克隆抗体染色动脉粥样硬化性损伤的动脉壁,发现局部大量的MGP聚集。这说明MGP是一种强有力的抑制动脉钙化的局部作用因子。因此,通过PCR检测环孢素处理后的同种带瓣血管基质Gla蛋白（Matrix Gla Protein,MGP）的表达水平可了解钙化反应的发生,并可对其强烈程度进行评价。目前未见文献报道有关用环孢素预处理同种瓣膜钙化影响的对照随访研究。目的：研究同种带瓣管道移植环孢素预处理后,糖代谢、免疫反应、移植血管钙含量及MGP mRNA在移植血管中的表达情况,探讨环孢素预处理对同种带瓣血管移植的保护作用。方法：将成年白兔50只随机分2组,体重2.50-3.50Kg。左侧颈动脉（接受移植时的供体带瓣主动脉接受环孢素预处理）作为处理组,右侧颈动脉（接受移植时的供体带瓣主动脉不接受环孢素预处理）作对照组。再将每个组的白兔随机分为5个小组,每组5只,于移植后2,4,8,12周切取移植标本,进行光镜和电镜观察,糖代谢的测定取血后流式细胞仪测定CD25,免疫组化测定CD40的表达,测定钙含量、RT-PCR检测MGP mRNA蛋白。结果：1.形态学：实验组的内皮细胞脱落和平滑肌细胞钙化较对照组轻。2.免疫反应的趋势：实验组：在移植后2-4周CD25、CD40的表达水平明显低于对照组,差别有统计学意义（P<0.05）,但在移植后8、12周的表达水平与对照组比较差别差别无统计学意义（P>0.05）。3.钙含量的变化趋势：实验组在移植后2,4,8,12,周4个不同时间点的钙含量明显低于对照组,差别有统计学意义（P<0.05）。4.基质Gla蛋白（Matrix Gla Protein, MGP） mRNA的表达：移植后2,4周MGP mRNA水平逐渐升高。移植后8,12周水平开始下降。呈现先升高后下降的动态变化。结论：1.环孢素预处理的同种带瓣血管可提高移植血管通畅率,降低血栓形成,血管内皮细胞改变较轻。2.使用免疫抑制剂可以降低移植血管的钙含量,抗钙化的机理在于对带瓣血管内皮细胞和平滑肌细胞的保护。3.同种带瓣血管移植后的钙含量不与当时的免疫排斥水平成正比,但二者互为因果,互相影响。4. MGP mRNA水平的动态变化可能与环孢素抑制血管平滑肌细胞的表型转化及增殖有关。

罗磊^[3]（2012）在《低体重儿童法乐氏四联症根治术高危因素分析》文中研究说明目的：1、评价、总结婴幼儿法洛四联症（TOF）的外科手术情况2、初步探讨时机、术式、途径、危险因素与手术近期疗效的关系，以提高手术纠治的效果。方法：2009年10月-2012年1月手术纠治的法洛四联症病儿61例。平均年龄17.2月，体重10.7㎏，10㎏以下28例。7例有反复缺氧发作，部分患儿症状严重。术前根据临床表现、胸片、心电图及心脏彩超（UCG）诊断。61例一期根治，90%经右房修补室间隔缺损（VSD），48例跨肺动脉瓣扩大右室流出道，体外循环（CPB）转流平均82.8min、对可能与手术近期死亡率相关的各因素分别行二项分类logistic回归;在单因素分析的基础上，对单因素分析中与手术近期死亡率相关的各因素进行多因素逐步向前（wald） logistic回归分析。结果：全组存活52例，术后呼吸机支持平均13.4小时、重症监护平均54小时。持续心功能不全和肝功能损害、急性肾衰等严重并发症3例，均经处理治愈，或好转。根治手术死亡率是14.7%（9/61）。术后随访3月，无远期死亡。50例窦性心律、无严重心律紊乱，心功能Ｉ～Ⅱ级；1例房室分离，心功能可较好维持，未做进一步处理。中度以上三尖瓣返流3例.体外循环时间和Nakata指数对低体重婴幼儿TOF根治术后死亡的影响具有统计学意义（P＜0.05）。结论：TOF婴幼儿期一期根治可获得满意效果，Nakata指数≤140mm2/m2或体外循环时间≥90min是TOF根治术后死亡的危险因素；根治术后的肺动脉瓣和三尖瓣返流有一定的远期损害，特别是跨肺动脉瓣环补片者，值得进一步的关注。

宁岩松^[4]（2011）在《Gore-tex心包片在婴儿法洛四联症右室流出道重建中的应用》文中提出研究背景法洛四联症（TOF）是最常见的发绀性心脏畸形,含有4种同属的心血管畸形,其病理基础包括以下基本内容：漏斗部狭窄在内的右心室流出道阻塞、对位不良的室间隔缺损（VSD）、主动脉骑跨及右心室继发性肥大,分为单纯和复杂2种,单纯性即为四联症伴有肺动脉狭窄。肺动脉狭窄应包括右室流出道狭窄、肺动脉瓣和/或环狭窄、肺动脉主干及分支狭窄；室间隔缺损为对位异常且大小应接近主动脉瓣口的大小,分为嵴下型室间隔缺损和肺动脉下室间隔缺损；若不符合上述基本条件,不应称作为法洛四联症。临床上表现为紫绀、呼吸困难和重度紫绀发作、蹲踞、杵状指、趾等。目前对大年龄段的TOF手术技巧的改进主要集中在右室流出道重建方法上,包括右室流出道跨瓣环补片、右心室到肺动脉的心外管道（包括同种带瓣管道植入、涤纶带瓣外管道、带瓣牛颈静脉管道）以及应用组织工程学技术重建右室流出道的方法等,但婴儿患者由于年龄、体重的限制,大多应用经右心室径路跨瓣环心包或Gore-tex人工血管片加宽,而不使用置入外管道方法。因此婴儿法洛四联症矫治术的成功与否,除严密闭合VSD外,关键在于能否妥善解除右室流出道的狭窄,而又不引起肺动脉瓣关闭不全。婴儿TOF矫治术通常采用跨肺动脉瓣扩大右室流出道时,虽然可以解除右室流出道梗阻及肺动脉狭窄,但会引起肺动脉瓣的关闭不全,严重时导致晚期右心室衰竭而影响患者晚期生活质量。研究目的（1）总结40例婴儿法洛四联症右室流出道重建临床治疗经验,了解采用改进后的带Gore-tex单瓣补片重建右室流出道矫治法洛四联症的效果。（2）探讨采用这种新的手术方法治疗婴儿法洛四联症右室流出道重建的可行性。对象与方法选择行法洛四联症矫治术的40例婴儿TOF患者,随机分为两组（改进后的带Gore-tex瓣心包补片组和传统的带瓣心包补片组）,分别接受不同的右室流出道重建术。对照组取用0.6%的戊二醛处理的自体心包片从肺动脉切口远端缝合加宽至肺动脉瓣环处,在此处的心包补片内面将另一个半圆形心包片缝制成一个较大的瓣兜,再将此心包片缝合于右心室切口以扩大右室流出道：试验组则在准备用于跨瓣补片的椭圆形心包片内膜面相当于瓣环处,将0.1mm Gore-tex人工心包片修剪成底边窄、顶端近似梯形制成一个较大的瓣兜作为单瓣先将其缝在戊二醛处理的自体心包片上,估测其深度和瓣缘弧长能满足与自体瓣膜对合满意为准。同时将残留的自体肺动脉瓣在尽力保存瓣叶完整的情况下,切开瓣叶间交界融合或靠近交界的瓣叶,并沿瓣环切开瓣叶至肺动脉切口,将切开的瓣缘固定于邻近肺动脉上。最后再将此心包缝合于右室流出道切口上。观察两组病例术后主要临床指标及心脏超声等辅助检查指标,比较肺动脉瓣返流和心功能恢复的情况。结果两组均顺利完成手术,两组病例右心功能指标术后对比存在显着性差异（P<0.05）,试验组术后1个月、6个月右室舒张末期容积指数分别为16.25±0.39ml/m2、16.36±0.43 ml/m2,对照组16.93±0.37 ml/m2、16.98±0.30 ml/m2；试验组肺动脉瓣返流面积术后1个月、6个月分别1.24±0.14 cm2,1.36±0.41cm2,对照组分别为1.80±0.43 cm2、2.24±0.49 cm2,试验组和对照组存在显着性差异（P<0.05）。结论婴儿法洛四联症行右室流出道重建时,应用0.1mmGore-tex人工心包片为重建后的肺动脉瓣是可行的。

周政^[5]（2010）在《环孢霉素A对大鼠主动脉移植物移植后病理变化及肿瘤坏死因子影响的研究》文中指出目的同种异体主动脉移植行主动脉替换术或右室流出道重建,使心脏外科领域开辟了一种新的治疗途径。1966年Ross和Someville应用同种异体带瓣主动脉进行右室流出道重建术获得成功。但早期同种异体带瓣主动脉的临床效果并不满意,主要表现为钙化,瓣膜退变等。随着灭菌方法和低温保存技术的进步,同种异体主动脉的应用得到了重新重视。与人工生物瓣膜和机械瓣膜相比,同种异体带瓣主动脉易于植入,出血少,跨瓣压力阶差小,血栓形成率、溶血发生率明显降低。目前,人们普遍关心的问题在于移植物的远期效果。目前面临的是同种异体主动脉移植物的退化,钙化及梗阻等问题。免疫排斥反应在主动脉移植物中起着非常重要的作用,因此研究同种异体血管的移植免疫排斥反应不但能明确其排斥反应的机理,还能够指导临床工作,为寻找合适的抑制免疫排斥反应药物提供理论依据。TNF-α是单核因子,主要由单核细胞和巨噬细胞产生,是免疫炎性反应的重要细胞因子。本研究通过建立同种异体主动脉补片移植模型,研究环孢霉素A对大鼠同种异体主动脉补片移植后免疫指标肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响,以及移植物的病理变化。材料与方法选择健康Wistar大鼠48只作为受体,SD的大鼠20只作为供体,将Wistar大鼠随机分为3组,每组16只。实验组：将液氮低温保存的SD大鼠的主动补片异位植入Wistar大鼠的腹主动脉。免疫干预组：将液氮低温保存的SD大鼠的主动补片异位植入Wistar大鼠的腹主动脉,移植后第一天开始给予环孢霉素A,剂量5mg/kg/day。对照组：假移植组,将腹主动脉纵行切开后直接吻合。移植后每组分别于术后3天、7天、14天、21天取材,每组每次处死4只大鼠。实验大鼠用10%水合氯醛液2 ml/kg麻醉,在无菌条件下开腹行腹主动脉取血,取血后1500rpm离心15分钟取血清。收集血清后置于-80℃冰箱保存,应用酶联免疫法（ELISA）测定其TNF-α活性。移植大鼠腹主动脉放血后,在显微镜下分离取出移植物。经生理盐水冲洗后,置4%多聚甲醛固定6-24h,常规脱水,石蜡包埋,制成2μm石蜡切片,HE染色。然后观察外膜单核细胞浸润数。采用SPSS13.0统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用重复测量数据的方差分析,两两比较用多重比较t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、病理变化：实验组可明显看到大量单核细胞浸润,与对照组相比有显着性差异（P<0.05）。免疫干预组也可见明显单核细胞浸润,但实验组与之相比有明显差异（P<0.05）,差异有统计学意义。2、TNF-α活性变化：实验组可明显看到TNF-α活性明显升高,与对照组相比有显着性差异（P<0.05）。免疫干预组也可见TNF-α活性明显升高,但实验组与之相比有明显差异（P<0.05）,差异有统计学意义。结论1、低温保存同种异体主动脉移植物移植后有明确的免疫排斥反应发生。2、环孢霉素A对主动脉异体移植物移植后单核细胞的浸润及TNF-α活性有明显的抑制作用。

张玉景^[6]（2009）在《新型无支架生物带瓣管道在右室流出道重建中的临床应用》文中认为目的验证我科研制的新型无支架生物带瓣管道应用于右室流出道重建术中的有效性和安全性。方法2007年11月至2009年5月,全组16例复杂先天性心脏病患者使用了新型无支架牛心包带瓣管道重建右室流出道,其中Rastelli手术15例、Nikaidoh手术1例。于术后不同时期超声检查,测定肺动脉压、血流速度、新建肺动脉瓣跨瓣压差及开口面积和返流情况,测量肺动脉管道直径、远端吻合口压差并观察有无瘤样扩张等,对移植的无支架生物带瓣管道的临床性能进行综合评价。结果所有患者住院期间均无吻合口出血、心内膜炎、血栓栓塞等带瓣管道相关并发症发生,1例于术后3天死于左心功能衰竭,其余均恢复顺利、治愈出院。术后1～4月以及6月以上超声检查均提示移植管道通畅,管壁无变薄、钙化,无瘤样扩张,并且无明显肺动脉瓣返流等。结论我科研制的新型无支架生物带瓣管道具有管壁弹性好、易于缝合、术后排斥反应少等优点,且有良好抗返流作用,早期疗效满意。

李建安^[7]（2007）在《活性带瓣自体心包补片在右心室流出道重建中的应用》文中研究指明目的探讨在伴有右心室流出道梗阻的先天性心脏病患者中,使用经蒸馏水处理的活性带瓣自体心包补片进行右室流出道重建的临床效果,并与使用戊二醛处理的单纯心包补片进行右室流出道重建的临床效果进行比较。方法选取连续89例进行了右心室流出道重建的先天性心脏病矫治手术患者,并根据时间段分成A、B两组。A组选取2003年6月～2006年5月连续50例右心室流出道重建患者,全部采用经蒸馏水处理的活性带瓣自体心包跨瓣环补片。B组选取2000年6月～2003年5月连续39例右心室流出道重建患者,全部采用0.5%戊二醛溶液处理的单纯自体心包跨瓣环补片。两组所有病例均经超声心动图（UCG）和/或数字减影心导管造影（DSA）证实存在右心室漏斗部狭窄合并肺动脉瓣环和/或瓣膜狭窄,或合并肺动脉干狭窄。比较两组的主动脉阻断时间、体外循环时间、术后机械通气时间、术前/后肺动脉瓣上最大流速（Vmax/Vmax’）,以及术后1周肺动脉瓣返流程度。结果经蒸馏水处理的活性带瓣自体心包补片组患者均痊愈出院,随访1～36月,无明显右心功能不全表现;单纯自体心包补片组除1例法乐氏四联症伴右肺动脉缺如者术后早期死亡外均痊愈出院,随访37～72月,有4例患者存在反复腹胀、下肢浮肿,需长期服用利尿剂。两组患者的年龄、主动脉阻断时间、体外循环时间、术前/后肺动脉瓣上最大流速之间差异均无显着性,带瓣补片组术后机械通气时间短于单纯补片组（P<0.05）,而单纯补片组术后1周肺动脉瓣中度和重度返流的患者所占比率明显高于带瓣补片组。结论应用经蒸馏水处理的活性带单瓣自体心包补片跨瓣环环扩大重建右心室流出道治疗伴有右心室流出道梗阻的先天性心脏病,能够起到很好的抗肺动脉瓣返流的效果,患者术后早中期血流动力学稳定,病情平稳,心功能恢复良好,生活质量佳。使用蒸馏水处理自体新鲜心包组织,可以使心包组织轻度水肿增厚,相对不易皱缩卷曲,既摒弃了新鲜心包组织使手术操作不易进行的缺点,又保持了新鲜心包组织具有活性、生物相容性好、相对不易钙化的优点,避免了蛋白交联剂处理后的心包组织生物相容性差,易于发生钙化的缺点,简便易行,效果显着。

徐成阳^[8]（2006）在《体外构建组织工程化带瓣管道的实验研究》文中认为背景与目的 人同种异体带瓣管道（homologous valved conduit，HVC）以其优良的血液动力学和机械特性、不易感染、无需抗凝等优点，已经成为纠治许多复杂先天性心脏病时重建右室流出道（right ventricular outflow tract，RVOT）的首选材料。然而，临床研究发现，由于是同种异体移植，瓣膜及管道表面的内皮细胞（endothelial cells，ECs）所引起的免疫排斥反应会使移植物逐渐发生衰败和钙化，最终导致移植物毁损。因而许多患者，尤其是众多婴幼儿，均面临再次移植手术，远期生存受到极大威胁。耐久性差已成为制约其临床应用的最主要问题之一。 为了解除这一瓶颈，人们开始利用组织工程学的方法，将人工、天然可降解材料或经脱细胞处理的HVC作为支架，在其上种植经体外培养、扩增后的自体活性细胞，并使之牢固粘附，生长，从而制作出具有正常的结构与功能的移植物。其实质是对自体组织的克隆。因而在理论上是组织相容性好，无免疫原性，机械特性强，血动学优良且不易感染，无需抗凝的理想管道。而目前人工或天然材料的免疫原性、细胞毒性、炎症反应等尚不能完全避免。机械强度及生物学特性等也无法让人完全满意。因而，脱细胞的同种HVC仍是组织工程支架的理想材料。 此外，对脱细胞化的HVC支架而言，再内皮化的种子细胞选择也是困扰构建组织工程化管道的一大难题。因为理想的种子细胞必须满足以下特点：（1）容易培养，生命力旺盛，黏附力强；（2）具有正常瓣膜细胞相似的生理功能和活性；（3）临床上容易获取，来源广泛，实用性强；（4）为自体细胞或无免疫原性的异体细胞，不会引起免疫反应。可见选择理想的种子细胞绝非易事。近来研究表

徐朝军^[9]（2006）在《环氧化合物交联制备的牛颈静脉带瓣管道的性能研究》文中进行了进一步梳理目的：采用环氧化合物交联新型肺动脉血管替代物之一牛颈静脉带瓣管道，评价牛颈静脉带瓣管道的生物学性能，探讨其处理制备的新型技术。 方法：新鲜牛颈静脉带瓣管道24根，随机分为环氧化合物结合肝素处理组（PC组，n=8），戊二醛处理组（GA组，n-8）及新鲜对照组（Fresh组n=8）。测量各组处理前后管壁厚度，管腔外径及瓣膜的抗返流性能的变化。测定各组处理前后的组织含水量，热皱缩温度，交联指数和氨基酸成分以评价其交联特点。通过观察组织断裂强度，断裂延伸率评价其机械性能。采用胶原酶降解实验分析组织稳定性。通过大鼠皮下包埋体内加速化钙动物模型，应用原子吸收光谱法测定组织钙含量，von kossa钙盐染色观察组织钙化情况，并对比研究包埋后牛颈静脉组织光镜及电镜结构变化，通过在牛颈静脉上种植内皮细胞观察两种方法交联制备的牛颈静脉的细胞毒性。 结果：PC组外观形态，管腔外径，瓣膜抗返流功能更接近天然血管；PC组与GA组机械强度相当，两组均明显强于Fresh组（p＜0.05），PC组断裂延伸率大于GA组且两组均低于Fresh组；PC组和GA组固定72小时固定指数相当，氨基酸分析结果显示发生交联反应的氨基酸成分略有不同；体外酶降解结果显示，PC组和GA

肖荣冬^[10]（2006）在《构建组织工程血管移植物的实验研究》文中进行了进一步梳理人们长期以来一直在寻求一种血管的最佳替代物,尝试了自体动静脉、人工材料、生物材料等多种方法,但这些方法均存在一些不足。组织工程概念的提出及技术的逐步成熟使在体外培植具有生物活性,结构、功能与自体血管相类似的人工血管成为可能。它标志着医学步入制造组织和器官的新时代,是生命科学发展史上的新的里程碑。本实验培养血管内皮细胞和平滑肌细胞为种子细胞,制备了天然生物复合材料,对几种生物材料的生物性能及细胞相容性进行了研究,应用组织工程的方法,制造出组织工程补片并进行了在体实验研究,同时,应用模具直接成形,冷冻干燥等技术制备了管状生物支架并应用动态培养系统对细胞在管状支架上的种植方法进行了探索。第一部分兔主动脉内皮细胞和平滑肌细胞的分离、培养目的:为构建组织工程血管提供种子细胞。方法:兔麻醉后取下主动脉,分别采用酶消化法和组织块贴壁法培养血管内皮细胞和平滑肌细胞并传代,倒置显微镜、扫描电镜、透射电镜观察和免疫组化鉴定。结果:成功的培养出血管内皮细胞和平滑肌细胞并传代。倒置显微镜下血管内皮细胞呈“鹅卵石”形态,平滑肌细胞典型的“峰-谷”状,透射电镜内皮细胞特征性W-P小体,平滑肌细胞大量肌丝,免疫组化内皮细胞Ⅷ因子（+）,平滑肌细胞肌动蛋白抗体（+）。结论:所培养的血管内皮细胞和平滑肌细胞为组织工程血管的研究提供了细胞来源。第二部分组织工程支架材料的制备与生物学性能检测目的:制备复合天然生物支架材料胶原/透明质酸膜、明胶/壳聚糖膜,并评估胶原/透明质酸膜、明胶/壳聚糖膜和明胶海绵（由Pfizer corporation USA提供）这三种材料的生物学性能及组织相容性。方法:1.应用材料复合交联的实验方法构建胶原/透明质酸膜、明胶/壳聚糖膜,光镜,扫描电镜观察胶原/透明质酸膜、明胶/壳聚糖膜、明胶海绵。2.应用万能测试机测定胶原/透明质酸膜、明胶/壳聚糖膜、明胶海绵的力学性能,包括韧性指标和抗张强度,测定材料吸水率和接触角。3.在体外应用胶原酶,溶菌酶和去离子水测定体外降解特性,将支架材料种植于兔皮下,进行皮下包埋实验,分别在2周、4周、6周、8周和12周光学显微镜观察,评价材料在体内的降解情况和组织相容性。结果:1.成功制备了胶原/透明质酸膜和明胶/壳聚糖膜,光镜,电镜下观察三种材料均具有网孔状结构,胶原/透明质酸膜和明胶/壳聚糖膜孔径均匀,明胶海绵

二、同种异体带瓣主动脉移植行右室流出道跨环补片（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、同种异体带瓣主动脉移植行右室流出道跨环补片（论文提纲范文）

（1）复杂右心畸形矫治术后中远期肺动脉瓣返流对右心室的影响及再干预研究（论文提纲范文）

（2）环孢素预处理对同种带瓣血管移植的保护作用（论文提纲范文）

（3）低体重儿童法乐氏四联症根治术高危因素分析（论文提纲范文）

（4）Gore-tex心包片在婴儿法洛四联症右室流出道重建中的应用（论文提纲范文）

（5）环孢霉素A对大鼠主动脉移植物移植后病理变化及肿瘤坏死因子影响的研究（论文提纲范文）

（6）新型无支架生物带瓣管道在右室流出道重建中的临床应用（论文提纲范文）

（7）活性带瓣自体心包补片在右心室流出道重建中的应用（论文提纲范文）

（8）体外构建组织工程化带瓣管道的实验研究（论文提纲范文）

（9）环氧化合物交联制备的牛颈静脉带瓣管道的性能研究（论文提纲范文）

（10）构建组织工程血管移植物的实验研究（论文提纲范文）

四、同种异体带瓣主动脉移植行右室流出道跨环补片（论文参考文献）

• [1]复杂右心畸形矫治术后中远期肺动脉瓣返流对右心室的影响及再干预研究[D]. 陈求名. 北京协和医学院, 2017(11)
• [2]环孢素预处理对同种带瓣血管移植的保护作用[D]. 罗程. 广西医科大学, 2012(09)
• [3]低体重儿童法乐氏四联症根治术高危因素分析[D]. 罗磊. 新疆医科大学, 2012(02)
• [4]Gore-tex心包片在婴儿法洛四联症右室流出道重建中的应用[D]. 宁岩松. 山东大学, 2011(04)
• [5]环孢霉素A对大鼠主动脉移植物移植后病理变化及肿瘤坏死因子影响的研究[D]. 周政. 中国医科大学, 2010(10)
• [6]新型无支架生物带瓣管道在右室流出道重建中的临床应用[D]. 张玉景. 第四军医大学, 2009(03)
• [7]活性带瓣自体心包补片在右心室流出道重建中的应用[D]. 李建安. 安徽医科大学, 2007(08)
• [8]体外构建组织工程化带瓣管道的实验研究[D]. 徐成阳. 郑州大学, 2006(11)
• [9]环氧化合物交联制备的牛颈静脉带瓣管道的性能研究[D]. 徐朝军. 中南大学, 2006(01)
• [10]构建组织工程血管移植物的实验研究[D]. 肖荣冬. 福建医科大学, 2006(12)

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