一、糖尿病肾病脂蛋白代谢紊乱及其原因分析（论文文献综述）
中华医学会糖尿病学分会[1]（2021）在《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》文中指出随着国内外2型糖尿病的研究取得了重大进展, 获得了更多关于糖尿病及其慢性并发症预防、诊断、监测及治疗的循证医学新证据。中华医学会糖尿病学分会特组织专家对原有指南进行修订, 形成了《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》, 旨在及时传递重要进展, 指导临床。本指南共19章, 内容涵盖中国糖尿病流行病学、糖尿病的诊断与分型、2型糖尿病的三级预防、糖尿病的筛查和评估、糖尿病的教育和管理、2型糖尿病综合控制目标和高血糖的治疗路径、医学营养、运动治疗和体重管理、高血糖的药物治疗、糖尿病相关技术、糖尿病急性和慢性并发症、低血糖、糖尿病的特殊情况、代谢综合征和糖尿病的中医药治疗等。本指南的颁布将有助于指导和帮助临床医师对2型糖尿病患者进行规范化综合管理, 改善中国2型糖尿病患者的临床结局。
高骏伟[2]（2021）在《糖肾方通过FXR抑制糖尿病肾病肾脏脂质合成的实验研究》文中认为目的:1.研究糖肾方改善db/db小鼠肾脏脂质沉积的作用,探讨其作用机制与PGC-1α、FXR、SREBP-1c、SCD-1、FAS、ACC-2的相关性。2.建立棕榈酸钠（Sodium palmitate,PA）刺激的小鼠肾小管上皮细胞（mouse renal tubular epithelial cells,m RTECs）损伤模型,探讨糖肾方通过调控FXR及其下游基因以抑制脂质合成从而改善DN肾脏脂质沉积的作用机制。方法:选用八周龄雄性db/db小鼠为模型,随机分为模型组和糖肾方组,同遗传背景db/m小鼠为正常对照组。观察小鼠的一般状态和体重,使用血糖仪监测血糖,全自动生化仪检测血清肌酐（Serum creatinine,Scr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、24小时尿白蛋白和尿肌酐水平。病理切片染色（HE染色、PAS染色、Masson染色）、油红O和Filipin染色观察肾脏形态结构变化以及肾脏中脂质沉积情况;单试剂比色法检测肾脏中TG和TC的含量;免疫印迹（Western blot）及实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测肾脏中脂质合成相关分子PGC-1α、FXR、SREBP-1c、SCD-1、FAS、ACC-2的表达水平。其次,体外构建PA刺激的m RTECs损伤模型,给予糖肾方干预后,采用油红O和Filipin染色观察细胞内脂质的沉积;单试剂比色法检测细胞内TG和TC含量;Western blot及real-time PCR检测PGC-1α/FXR/SREBP-1c通路各分子的表达情况,并且采用FXR-小干扰RNA（FXR-small interfering RNA,FXR-si RNA）技术探讨糖肾方激活FXR来抑制m RTECs中脂质合成的分子机制。结果:1.糖肾方可有效地改善db/db小鼠的血脂异常以及减轻肾脏损伤:db/db组小鼠体重显着高于db/m组的体重,而经糖肾方干预后的db/db小鼠体重有所下降;糖肾方可降低db/db小鼠的Scr和尿白蛋白肌酐比值（Urine albumin-to-creatinine ratio,UACR）;其次,经糖肾方干预后的db/db小鼠,其血清TG、TC和LDL-C水平明显下降;利用HE染色、PAS染色和Masson染色发现,糖肾方对db/db小鼠的肾小管间质损伤、肾小球基底膜增厚和肾小球系膜基质增多等病理变化有所改善。2.糖肾方对db/db小鼠肾脏的脂质生成有显着抑制作用:采用油红O及Filipin染色发现,糖肾方可减轻db/db小鼠肾脏的脂质沉积;肾脏组织TG和TC测定结果显示,糖肾方可降低db/db小鼠肾脏组织中TG和TC的含量;Western blot及Real-time PCR检测结果显示,糖肾方可明显上调db/db小鼠肾脏中PGC-1α、FXR的表达,显着下调SREBP-1c、FAS、SCD-1和ACC-2的表达,从而抑制肾脏中脂质的生成。3.糖肾方抑制肾脏脂质合成的作用机制:油红O及Filipin染色发现糖肾方干预后可明显减少PA刺激m RTECs细胞内脂质的沉积;细胞内脂质测定结果显示糖肾方干预后可明显降低PA刺激m RTECs细胞内TG和TC的含量;Western blot及real-time PCR检测结果显示,糖肾方可显着上调PA刺激m RTECs中的PGC-1α、FXR的表达,显着下调SREBP-1c、FAS、SCD-1和ACC-2的表达;利用FXR-si RNA技术使细胞内FXR低表达可消除糖肾方对m RTECs中脂质合成关键分子SREBP-1c、FAS、SCD-1和ACC-2表达的抑制作用,以及逆转糖肾方减少脂质沉积的作用。结论:糖肾方能有效地改善自发性2型糖尿病模型db/db小鼠肾脏脂质沉积,从而减轻肾脏的损伤,其作用机制可能与PGC-1α/FXR/SREBP-1c信号通路有关,以及糖肾方通过激活FXR来抑制下游脂质合成相关基因的表达,从而改善肾脏的脂质沉积。以上发现为糖肾方防治糖尿病肾病以及后续新药的开发应用提供新的研究途径和科学依据。
张苏[3]（2021）在《2型糖尿病合并血脂异常的中医证型分布及与理化指标的相关性研究》文中认为研究目的观察2型糖尿病（T2DM）合并血脂异常患者的中医证型分布情况,研究中医证型与理化指标在证型分布间的关系与差异,寻找影响中医证型分布的危险因素,为中医临床辨证治疗T2DM合并血脂异常提供一定的参考依据。研究方法收集2020年2月至2020年12月期间就诊于天津中医药大学第一附属医院门诊或住院的T2DM合并血脂异常患者248例,由研究人员使用统一拟定的调查量表收集纳入患者的临床资料,包括一般资料、中医四诊信息和相关临床理化指标。采用Excel 2010软件建立数据库进行数据整合,使用SPSS 25.0软件进行数据统计分析。研究结果1.T2DM合并血脂异常患者的中医证型分布为:气阴两虚证>湿热内蕴证>肝肾阴虚证>肺胃热盛证>脾肾阳虚证。2.一般资料中性别、年龄、病程、身体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史及常见并发症在中医证型分布间存在显着差异（P<0.05）。（1）性别:男性以湿热内蕴证为主,气阴两虚证、肺胃热盛证次之,女性以气阴两虚证为主,肝肾阴虚证、湿热内蕴证次之;（2）年龄:呈肺胃热盛证>湿热内蕴证>气阴两虚证>脾肾阳虚证>肝肾阴虚证分布的趋势;（3）病程:呈肺胃热盛证>湿热内蕴证>气阴两虚证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证分布的趋势;（4）BMI:呈湿热内蕴证>肺胃热盛证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证>气阴两虚证分布的趋势;（5）吸烟史:以湿热内蕴证为主,气阴两虚证次之;（6）饮酒史:以湿热内蕴证为主,气阴两虚证次之;（7）常见并发症:发生周围血管病变患者以气阴两虚证为主,湿热内蕴证、肝肾阴虚证次之;发生周围神经病的患者以气阴两虚证为主,肝肾阴虚证、湿热内蕴证次之;发生视网膜病变的患者以肝肾阴虚证为主,脾肾阳虚证、气阴两虚证次之;发生糖尿病性肾病的患者以脾肾阳虚证为主,肝肾阴虚证、气阴两虚证次之。3.理化指标:（1）血糖指标:仅空腹血糖（FPG）在证型分布间具有统计学意义,但经两两比较未见组间存在显着差异;（2）血脂指标:湿热内蕴证甘油三酯（TG）水平显着高于气阴两虚证,P<0.05;湿热内蕴证的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显着高于气阴两虚证、肝肾阴虚证,P均<0.05;湿热内蕴证的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显着低于肝肾阴虚证,P<0.05;（3）血栓前状态指标:肺胃热盛证的纤维蛋白原（FIB）水平显着低于气阴两虚证和脾肾阳虚证,湿热内蕴证的FIB水平明显低于脾肾阳虚证,P均<0.05;肺胃热盛证的D-二聚体水平显着低于气阴两虚证和脾肾阳虚证,P均<0.05;（4）其他指标:脾肾阳虚证的血同型半胱氨酸（Hcy）水平显着高于肺胃热盛证和肝肾阴虚证,P均<0.05;脾肾阳虚证的尿微量白蛋白（U-m ALB）水平显着高于其余四组,肝肾阴虚的U-m ALB水平亦明显高于其余三组,P均<0.05;肺胃热盛证的颈动脉内中膜厚度（IMT）明显小于气阴两虚证、肝肾阴虚证和脾肾阳虚证,P均<0.05。4.经无序多分类logistic回归分析示:（1）肺胃热盛证与湿热内蕴证:年龄、病程、吸烟史、糖尿病性肾病病史、LDL-C、HDL-C为影响其证型分布的危险因素;（2）肺胃热盛证与气阴两虚证:病程、糖尿病性肾病病史、FPG为影响其证型分布的危险因素;（3）肺胃热盛证与肝肾阴虚证:年龄、病程、糖尿病性肾病病史、U-m ALB为影响其证型分布的危险因素;（4）肺胃热盛证与脾肾阳虚证:年龄、饮酒史、U-m ALB为影响其证型分布的危险因素;（5）湿热内蕴证与气阴两虚证:吸烟史、TG、LDL-C、HDL-C、IMT为影响其证型分布的危险因素;（6）湿热内蕴证与肝肾阴虚证:LDL-C、HDL-C、U-m ALB为影响其证型分布的危险因素;（7）湿热内蕴证与脾肾阳虚证:饮酒史、U-m ALB为影响其证型分布的危险因素;（8）气阴两虚证与肝肾阴虚证:糖尿病性视网膜病史、U-m ALB为影响其证型分布的危险因素;（9）气阴两虚证与脾肾阳虚证:饮酒史、U-m ALB为影响其证型分布的危险因素;（10）肝肾阴虚证与脾肾阳虚证:U-m ALB为影响其证型分布的危险因素。研究结论1.T2DM合并血脂异常中医证型分布情况:气阴两虚证>湿热内蕴证>肝肾阴虚证>肺胃热盛证>脾肾阳虚证。2.中医证型分布在一般资料中性别、年龄、病程、BMI、吸烟史、饮酒史及常见并发症病史间存在显着差异。3.FPG、TG、LDL-C、HDL-C、FIB、D-二聚体、Hcy、U-m ALB、IMT在中医证型分布间存在显着差异。4.年龄、病程、吸烟史、饮酒史、糖尿病性肾病病史、糖尿病性视网膜病变病史、FPG、TG、LDL-C、HDL-C、U-m ALB、IMT为影响中医证型分布的危险因素。
刘琳娜[4]（2021）在《灸药结合调节糖尿病肾病大鼠FN/TGF-β1蛋白表达的机制研究》文中研究表明目的:本实验采用高脂高糖饲料喂养结合注射链脲佐菌素（STZ）的方法,建立2型糖尿病肾损害（diabetic nephropathy,DN）的动物模型,应用灸药结合,即中药贴敷神阙穴配合内服组方（金匮肾气丸合五子衍宗丸加减）,对DN模型大鼠进行干预性治疗,并以单一内服中药组方（金匮肾气丸合五子衍宗丸加减）及单一外敷神阙穴为对照,旨在通过检测模型大鼠血糖、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血脂以及用蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）法检测肾组织中转化生长因子（TGF-β1）及纤维连接蛋白（FN）的含量,探讨灸药结合对DN大鼠肾损害的治疗作用及其可能机制,为临床中医药治疗DN提供证据支持。材料与方法:健康SPF级雄性大鼠50只,体重在250g±20g,适应性喂养1周。随机分为空白对照组10只,常规饲料喂养,造模组40只,高脂高糖饲料喂养。均在适宜室温下饲养28天。造模组中大鼠体重不达340±10g者剔除。造模前禁食12h后对造模组大鼠腹腔以50mg/kg剂量的STZ进行注射,72h后测空腹血糖≥16.7mmol/L即为造模成功,列入观察,其中血糖不达标者补注STZ一次。空白对照组注入同剂量的无菌枸橼酸缓冲液,继续普通饲料喂养,造模组继续给予高脂高糖饲料,自由进食水喂养。从空白对照组和造模组中各随机抽取8只,进行眶静脉取血;定量检测Scr、BUN,（P<0.05）有统计学意义,说明大鼠出现了肾损害。造模期间因体重或血糖太低或不耐受死亡共剔除12只。造模组大鼠用SPSS22.0随机法分为四组,即模型对照组、内治组、外治组、灸药结合组,各7只。内治组按照4ml/kg/d灌胃金匮肾气丸和五子衍宗丸合方加减组方治疗;外治组选用附子、肉桂等药物研磨黄酒调匀贴敷神阙穴同时灌注同等体积的生理盐水,1次/d;灸药结合组是两种治疗方法相配合;空白对照组和模型对照组每天同一时间灌胃相同剂量的生理盐水。各组7d一疗程,共治疗2个疗程。治疗结束后,测量大鼠血糖、血脂、Scr、BUN的含量;用Western Blot法检测肾组织中转换因子β1及FN蛋白的表达。结果:1.对大鼠一般症状的影响:造模组大鼠少神乏力、活动迟缓、毛色不光泽、饮食量及饮水量逐渐增加。给药治疗后,以上症状明显改善,但相比较而言,灸药结合组大鼠精神状态、毛色及身体灵活度等状态优于内治组及外治组。2.对大鼠FBG的影响:治疗后,各治疗组的血糖值与模型对照组血糖值相比呈下降趋势（P<0.05）并高于空白对照组血糖值;内治组和外治组无显着性差异（P>0.05）,但灸药结合组的血糖值明显优于内治组和外治组（P<0.01）。3.对大鼠血脂的影响:与空白对照组相比,模型对照组TC、TG、LDL-C明显升高（P<0.05）;与模型对照组相比,各治疗组TC、TG、LDL-C含量下降,尤其以灸药结合组差异性更大（P<0.01）;其余四组与空白对照组相比,HDL-C含量明显降低（P<0.05）。4.对大鼠Scr、BUN的影响:模型对照组与空白对照组相比Scr、BUN明显升高（P<0.05）;治疗给药组无论Scr、BUN均较模型对照组低,且差异化有统计学意义,尤其以灸药结合组更明显（P<0.01）;内治组和外治组无显着性差异（P>0.05）。5.Western-Blot法检测肾组织中的TGF-β1及FN:与空白对照组相比,模型对照组的TGF-β1、FN的蛋白表达水平升高,灰度值有统计学意义（P<0.01）;与模型对照组相比,内治组、外治组、内外结合组的TGF-β1及FN蛋白表达含量均显着降低（P<0.01）,具有统计学差异;内治组和外治组的TGF-β1及FN蛋白表达无统计学意义（P>0.05）,与其他治疗组相比的灸药结合组的TGF-β1及FN蛋白表达差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1灸药结合的干预治疗可以改变DN大鼠的一般状态,改善糖尿病肾病早期肾损害的部分病理症状。2灸药结合可以降低血糖、血脂、Scr、BUN的含量,调节糖脂代谢紊乱,能够祛痰活血,化瘀通络。3灸药结合可以下调TGF-β1及FN的蛋白表达,抑制肾小球及肾脏纤维化病变进程,降低肾小球高滤过率,改善肾功能,有效减缓DN的发展。
高政[5]（2021）在《毛头鬼伞菌丝体多糖的结构特征及其对糖尿病肾损伤修复的相关机制初探》文中研究指明毛头鬼伞（Coprinus comatus）富含多种营养物质,同时兼有较高的药用价值,其主要生理活性成分是毛头鬼伞多糖,但目前的研究多集中在子实体多糖,而对菌丝体多糖的结构特征、降血糖活性、糖尿病肾损伤修复及其机制等方面研究甚少。本课题首先对毛头鬼伞菌丝体粗多糖（Crude C.comatus mycelia polysaccharides,C-CMP）进行了分离纯化,获得了2种组分CMP和N-CMP;其次通过体外抗氧化及模拟消化试验,筛选了进入体内发挥效应的多糖组分（CMP）;之后对CMP进行了结构表征并分析了其体外降糖潜力,探讨其发挥生物效应的构效联系;最后,用CMP干预治疗糖尿病小鼠,研究了其对糖尿病小鼠的降血糖、降血脂、改善能量代谢紊乱以及对高血糖引起的肾损伤的修复作用与潜在机理,为治疗和预防糖尿病及其并发症的药物开发提供线索,同时也为食用菌资源的深度开发与利用提供借鉴。主要结果如下:（1）采用液体深层发酵技术获得毛头鬼伞菌丝体,生物量为2.23±0.43g/L;对菌丝体进行脱脂、热水抽提得到粗多糖C-CMP,经DEAE-52纤维素阴离子交换柱分离纯化得到2个组分,分别命名为CMP和N-CMP,其中CMP与N-CMP的得率分别占C-CMP的29.4%和15.8%。凝胶渗透色谱（Gel permeation chromatography,GPC）分析表明CMP与N-CMP的重均分子量大小分别为495.86kDa和1.12kDa。（2）体外抗氧化试验表明,组分CMP对羟基及DPPH自由基的半数清除浓度IC50分别达到0.98mg/mL和1.09mg/mL,显着优于组分N-CMP。体外消化试验结果发现,在经过模拟口腔、胃部、小肠的三级消化之后,组分CMP所受影响较小,其分子量从491.48kDa降至423.09kDa,还原糖含量由0.395mg/g增加至0.877mg/g;但N-CMP在三级消化过程中不能稳定存在,其重均分子量由1.120k Da降至171Da,接近单糖水平,而还原糖含量由0.449mg/g增加至2.480mg/g,表明组分CMP具备更强的稳定性,具备进入体内发挥生物效应的潜能。（3）离子色谱法（Ion chromatography,IC）测定结果显示组分CMP由岩藻糖,核糖,阿拉伯糖,木糖,甘露糖,半乳糖和葡萄糖组成,其中半乳糖占比最高,可能是多糖糖链中的主要成分;甲基化及红外（FT-IR）测定结果表明CMP中糖苷键类型主要包括→6)-Galp-（1→,→2,6）→Manp(1→,-Galp-(1→,三者占比合计超过78%,且主链中存在α型糖苷键及吡喃型糖环;原子力电子显微镜（Atomic force microscope,AFM）扫描结果显示CMP以多分支网状结构存在于溶液之中,其主链长度介于50-200nm之间,单链厚度在2-6nm左右,宽度为16nm左右。（4）采用体外抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶试验评价了组分CMP的体外降糖能力。结果发现,CMP对上述2种酶的活性均存在显着抑制,CMP对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC50值分别达到6.84mg/mL和2.26mg/mL,经双倒数作图法绘制Lineweaver-Burk曲线进行分析发现,CMP对2种葡萄糖代谢酶的抑制类型均属于可逆性抑制中的混合型抑制,表明CMP具备降糖活性,具备进一步研究的价值。（5）采用高脂饮食合并链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）注射构建糖尿病小鼠,经CMP连续60d的干预之后,结果表明CMP可显着改善糖尿病肾病小鼠的胰岛素抵抗和能量代谢,抑制肾功能障碍,减轻肾脏氧化应激和炎症反应,修复肾脏足细胞损伤,延缓肾纤维化过程。具体表现为:（1）CMP可以降低糖尿病肾病小鼠体内空腹血糖（Fasting blood-glucose,FBG）、空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS）、糖化血红蛋白（Glycated serum protein,GSP）和胰岛素稳态指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）水平,从而改善胰岛素抵抗症状。（2）CMP可以减少血清中总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triacyl glycerols,TG）、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）含量,减少血脂的积累,发挥降血脂效应。（3）CMP可以上调能量代谢中枢因子腺苷酸活化蛋白激酶（Adenosine monophosphate activated protein kinaseα,AMPKα）的磷酸化水平,降低血清中瘦素（Leptin,LEP）的含量,增加脂连素（Adiponectin,ADPN）水平,从而纠正糖尿病小鼠体内存在的能量代谢紊乱。（4）CMP可以通过Nrf2/Keap1途径上调超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）的mRNA表达量,增强内源性抗氧化酶活性,降低脂质代谢物水平,减轻活性氧（Reactive oxygen species,ROS）对肾脏造成的损伤。（5）CMP能够抑制TLR4/NF-（?）B信号通路的活化,降低肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素1b（Interleukin 1b,IL-1b）和白介素6（Interleukin 6,IL-6）的释放,改善肾脏中的炎性应激状况。（6）CMP还能够以剂量依赖性的方式促进PTEN蛋白的表达,负性调控PI3K/AKT信号通路,同时也可以降低Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白β-catenin在细胞质中的积累,减轻高糖环境对肾足细胞造成的损伤。（7）CMP通过抑制TGF-β1/Samd3信号通路的转导,降低纤维化相关因子如胱抑素C（Cystatin C,CysC）、转化生长因子b1（Transforming growth factorβ1,TGF-β1）和金属蛋白酶抑制物-1（Tissue inhibitors of metalloproteinase 1,TIMP-1）的释放,进而阻止或逆转肾脏的纤维化进程。综上所述,CMP作为一种优良的天然降糖物质具备进一步开发成为糖尿病肾病预防及治疗药物的潜能。
申正日[6]（2021）在《糖肾方基于FXR通路调节脂代谢“肝肾同治”的作用机制研究》文中研究表明糖尿病已成为严重威胁全球人类健康的慢性疾病,糖尿病在我国的患病率逐年升高,目前已达到10.9%,其中20-40%的糖尿病患者进展为糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）。而2型糖尿病患者中非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患病率高达75%。DKD和NAFLD已成为2型糖尿病患者的主要疾病负担。目前尽管对糖尿病患者采取了包括严格的血糖及血压控制,但我国仍有20%以上2型糖尿病患者进展为DKD。而非酒精性脂肪肝的分子机制尚不完全清楚,还没有药物被推荐用于非酒精性脂肪性肝病的治疗。因此,迫切需要开展DKD和NAFLD药物治疗研究,以延缓糖尿病患者的NAFLD以及肾衰竭的进程。文献报道,脂质代谢异常可加速DKD的进展。肾脏中脂质异常积累称为“脂质肾毒性”,会通过脂质过度氧化和线粒体产生活性氧（reactive oxygen species,ROS）导致氧化应激,进而损害肾功能。而肝组织脂质过度沉积是NAFLD的一个典型病理学改变,也正是由于这一重要的特征使得肝组织可能发展为更为严重的纤维化或者肝硬化。研究表明核受体在调节脂质和碳水化合物的代谢,纤维化和炎症中起重要作用。法尼基衍生物X受体（famesoid X receptor,FXR）是核受体家族中的一员。FXR在调节胆汁酸、脂类和碳水化合物代谢中起着关键作用,且在肝脏及肾脏中表达。中医药在改善糖脂代谢紊乱,减轻肝肾损伤上具有明显的优势,探索中医药延缓肝肾损伤机制是目前亟待解决的现实问题。糖肾方是李平教授在继承前人治疗DKD经验基础上,在“肝肾同治”理论指导下研发出的有效防治DKD的中药复方。其成果2016年获国家科技进步二等奖。课题组前期开展了糖肾方（tangshen formula,TSF）治疗DKD的多中心临床试验,证实糖肾方可以改善肾小球滤过率,降低尿蛋白排泄率。且最近研究中发现,糖肾方可以通过缓解肝肾的脂质沉积,改善肝脏脂肪变性以及肾损害。但是糖肾方对于DKD肾脏及肝脏脂质代谢紊乱的影响机制尚不清楚,该问题需要进一步研究才能得以阐述。本研究利用自发性2型糖尿病db/db小鼠伴有DKD和NAFLD模型,灌胃给予糖肾方,评价糖肾方对db/db小鼠肝脏及肾脏损伤的药效学作用;同时,观察糖肾方对db/db小鼠肾脏皮质以及肝脏脂代谢的影响,探索糖肾方改善肝肾脂代谢的分子途径;结合体外棕榈酸钠（sodium palmitate,PA）刺激原代小鼠肾小管上皮细胞（mouse tubular epthelial cells,mTECs）以及小鼠源正常肝细胞（AML12）培养,从细胞水平探讨糖肾方“肝肾同治”作用机制。目的评价糖肾方对db/db小鼠肝肾损伤的药效学作用,并以改善核受体FXR通路调节的脂质沉积为切入点揭示糖肾方改善糖尿病肝肾损伤的作用机制。方法:第一部分:糖肾方（TSF）通过核受体FXR通路调节肾脏脂代谢机制研究。（1）实验一:糖肾方对自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损害的药效学观察。给予8周龄,雄性db/db小鼠以及同遗传背景db/m小鼠适应性喂养2周后,随机分为正常对照组db/m、模型对照组db/db、糖肾方治疗组:db/db+TSF（2.4g/kg/d）、阳性药厄贝沙坦治疗组:db/db+Apro（22.5mg/kg/d）。10周龄开始灌胃给药,每周记录动物体重1次,每三周尾尖采血测空腹血糖,给药前和给药12周后将动物放置代谢笼内收集24小时尿液测定尿蛋白。给药12周后,在麻醉下心脏穿刺法取血,测定肾功能,血脂及血糖水平。同时,处死动物取肾组织,做生化、分子生物学及组织病理检测,评估药物对肾损伤的改善作用。（2）实验二:糖肾方对db/db小鼠核受体FXR通路介导肾脏脂质沉积的调控机制研究。在实验一的基础上,取正常对照组db/m、模型对照组db/db、糖肾方治疗组的小鼠肾脏皮质。利用酶标比色法测定肾组织胆固醇以及甘油三酯水平。利用Filipin染色及油红O染色,观察糖肾方对db/db小鼠肾脏脂质沉积的影响。利用Western Blotting,real-time PCR,免疫荧光等方法观察糖肾方对小鼠肾脏皮质FXR,FXR下游靶基因载脂蛋白E（apolipoprotein e,ApoE）,以及FXR上游过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α,PGC-1α）蛋白以及mRNA表达水平的影响。（3）实验三:糖肾方对肾小管上皮细胞核受体FXR通路介导脂质沉积的调控研究。利用棕榈酸钠刺激体外培养的肾小管上皮细胞（mTECs）模型,CCK8法检测不同浓度糖肾方对mTECs细胞生长抑制率,筛选糖肾方有效浓度。使用Fillibin染色、油红O染色以及酶标比色法测定糖肾方干预后mTECs细胞内的胆固醇及甘油三酯含量变化,从而评估糖肾方对mTECs细胞脂质沉积的影响。利用Western Blotting,real-time PCR等检测糖肾方对PA刺激mTECs细胞内ApoE,FXR,PGC-1α蛋白以及mRNA表达水平影响。糖肾方干预FXR-SiRNA转染的mTECs细胞,探讨糖肾方通过核受体FXR调节mTECs细胞脂代谢的分子机制。第二部分:糖肾方通过核受体FXR通路调节肝脏脂代谢机制研究。（1）实验一:糖肾方对自发性2型糖尿病db/db小鼠肝损害的药效学观察。给予8周龄,雄性db/db小鼠以及同遗传背景db/m小鼠适应性喂养2周后,随机分为正常对照组db/m,模型对照组db/db,糖肾方治疗组:db/db+TSF（2.4 g/kg/d）,阳性药非诺贝特治疗组:db/db+Fen（30mg/kg/d）。10周龄开始灌胃给药,每周记录动物体重1次,每三周尾尖采血测空腹血糖。给药12周后在麻醉下心脏穿刺法取血,测定肝功能,血脂及血糖水平。同时,处死动物取肝组织,做生化、分子生物学及组织病理检测,评估药物对肝损伤的改善作用。（2）实验二:糖肾方对db/db小鼠核受体FXR通路介导肝脏脂质沉积的调控机制研究。在上一实验的基础上,取正常对照组db/m、模型对照组db/db、糖肾方治疗组的小鼠肝组织,进行Filipin染色及油红O染色,观察糖肾方对db/db小鼠肝脏胆固醇及甘油三酯代谢影响。利用Western Blotting,real-time PCR等检测糖肾方对各组小鼠肝脏FXR,FXR下游靶基因ApoE,以及FXR上游转录共激活因子PGC-1α蛋白以及mRNA表达水平影响。（3）实验三:糖肾方对小鼠肝细胞核受体FXR通路介导脂质沉积的调控研究。给予棕榈酸钠刺激体外培养的小鼠源正常肝细胞（AML12）模型Fillibin染色和油红O染色,测定糖肾方干预后AML12细胞内的胆固醇及甘油三酯含量变化,从而评估糖肾方对AML12细胞脂质沉积的影响。利用Western Blotting,real-time PCR等检测糖肾方对PA刺激AML12细胞内ApoE,FXR,PGC-1α蛋白以及mRNA表达水平影响。探讨糖肾方通过核受体FXR调节AML12细胞脂质沉积的分子机制。结果第一部分:（1）证明糖肾方可改善db/db小鼠肾脏损伤。糖肾方可降低db/db小鼠血清肌酐（serum creatinine,Scr）和尿蛋白水平。db/db小鼠肾脏Masson及PAS染色显示,肾小球胶原增多,肾小球面积变大,系膜区糖原增多,系膜基质增生明显。经糖肾方干预,db/db小鼠肾组织PAS及Masson染色病理表现改善。此外糖肾方减缓db/db小鼠体重增速,且降低血脂及血糖。（2）糖肾方明显改善db/db小鼠肾脏皮质Filipin染色及油红O染色脂质沉积表现,降低肾脏胆固醇及甘油三酯水平。糖肾方提高db/db小鼠肾脏皮质ApoE、FXR、PGC-1α蛋白及mRNA表达。（3）CCK8法确定500μg/mL糖肾方干预mTECs细胞的药物浓度。Fillibin染色、油红O染色以及酶标比色法发现糖肾方降低mTECs细胞内胆固醇及甘油三酯水平。糖肾方可上调mTECs细胞ApoE、FXR、PGC-1α蛋白及mRNA表达。FXR-SiRNA转染mTECs细胞后,显着减弱糖肾方上调FXR及ApoE蛋白及mRNA表达的作用。提示糖肾方可能通过PGC-1α/FXR/ApoE信号通路改善肾脏脂质沉积。第二部分:（1）证明糖肾方可改善db/db小鼠肝脏损伤。糖肾方可降低db/db小鼠血清天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）以及丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）水平。db/db小鼠肝组织HE染色显示肝细胞形态不规则呈弥漫性脂肪变性,胞浆空泡较多,有的融合成大脂滴,肝索排列紊乱。经糖肾方干预,db/db小鼠肝组织HE染色病理表现改善。（2）糖肾方减轻db/db小鼠肝脏Filipin染色及油红O染色脂质沉积表现。糖肾方提高db/db小鼠肝脏ApoE、FXR、PGC-1α蛋白及mRNA表达。（3）Fillibin染色、油红O染色发现,糖肾方降低AML12细胞内胆固醇及甘油三酯水平。糖肾方可上调AML12细胞ApoE、FXR、PGC-1α蛋白及mRNA表达。提示糖肾方可能通过调控PGC-1α/FXR/ApoE信号通路改善肝脏脂质沉积。结论体内外实验研究发现:糖肾方可改善db/db小鼠的肝脏和肾脏损伤并调节脂代谢紊乱,其作用机制与其调节PGC-1α/FXR/ApoE通路有关,且核受体FXR在糖肾方调节肝肾脂代谢过程中起到关键作用。
肖红霞[7]（2021）在《益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究》文中研究说明目的:糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者引起的并发症及后遗症是导致肾衰死亡的重要原因,本研究通过观察益气养阴活血通络法对G3A2期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者治疗前后的临床症状、体征、相关实验室等指标的影响,为中医药治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化提供新的行之有效的方法,延缓慢性肾脏病的进程,提高患者的生活质量,减轻经济压力。方法:选择2019年6月到2021年1月江西中医药大学附属中医院肾病科门诊及住院G3A2期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者60例。采用随机对照原则分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予常规西药（缬沙坦胶囊80mg、阿托伐他汀钙片20mg）基础治疗,治疗组在上述治疗方案下运用益气养阴活血方治疗。治疗12周后,主要观察指标如下:安全性指标:血、尿、大便常规、心电图、心脏彩超、肝功能等指标,实验前后各测试一次;每周监测呼吸、心率、脉搏、血压、体温等基础生命体征。疗效性指标:主要疗效性指标:1)中医证候积分;2)脂代谢指标:甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、颈动脉中膜厚度（IMT）;次要疗效性指标:1)糖代谢指标:空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）;2)肾功能指标:血肌酐（Scr）、估算肾小球滤过率（e GFR）、24h尿蛋白定量。结果:1.一般资料:本研究60例患者中,对照组和治疗组各脱落3例,两组以病程在10-15年最为多见。治疗组和对照组治疗前在性别、年龄、病程、中医证候积分、肾功能指标、脂代谢指标、糖代谢指标等方面均不具有统计学意义（P>0.05）,说明两组可以进行比较。2.中医证候临床疗效:治疗组中医证候临床疗效有效率88.9%,对照组有效率59.3%,采用秩和检验比较z=-2.118,P=0.034（P<0.05）,对照组和治疗组中医证候积分均有所下降,但治疗组效果更优（P<0.05）。3.肾功能变化:经12周治疗后,治疗组血肌酐、肾小球滤过率、24小时尿蛋白定量与0周时相比具有显着差异。治疗组血肌酐由95.92±12.33下降至78.14±5.91umol/l（P<0.01）。肾小球滤过率由0周时43.93±4.21上升至59.89±1.80ml/min（P<0.01）。24小时尿蛋白定量由113.11±34.27下降至47.34±16.65mg/24h（P<0.01）,且治疗组优于对照组。4.糖代谢变化:经12周治疗后,对照组与治疗组在空腹血糖方面均有一定的作用,治疗组空腹血糖从9.23±1.84下降至8.60±1.94mmol/l,对照组空腹血糖从9.10±1.46下降至8.58±1.33mmol/l,但两组之间不具有统计学意义（P>0.05）,不具有可比性;在调节糖化血红蛋白方面,治疗组由9.19±0.80下降至9.10±0.81mmol/l,治疗组具有统计学意义（P<0.01）,对照组无意义,说明对照组在降低糖化血红蛋白方面无明显作用,并且治疗组明显优于对照组。5.脂代谢变化:经12周治疗后,治疗组和对照组甘油三酯及高密度脂蛋白与0周时相比具有一定的作用。治疗组甘油三酯从3.44±0.88下降至2.66±1.01mmol/l,对照组甘油三酯从3.41±0.92下降至3.18±0.86mmol/l,治疗组高密度脂蛋白胆固醇从1.26±0.14升高至2.27±0.60mmol/l,对照组高密度脂蛋白胆固醇从1.33±0.13升高至2.54±0.31mmol/l,且治疗组比对照组疗效更明显,差异具有显着性（P<0.05）。在总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇方面,两组干预前后采用t检验,治疗组具有统计学差异（P<0.05）,但对照组无意义,说明治疗组在降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇方面有效,对照组无效。6.中医证候积分:经12周治疗后,对照组中医证候积分由34.52±4.10下降至18.44±8.12,治疗组中医证候积分由33.85±4.15下降至13.78±5.06,治疗组与对照组相比具有显着性差异（P<0.05）。在改善主症积分上,对照组与治疗组均有一定作用（P<0.05）,与对照组比较,治疗组主症积分改善更明显（P<0.05）,除自汗盗汗外（P>0.05）;在改善次症积分上,对照组与治疗组均有一定作用（P<0.05）,治疗组较对照组改善更明显（P<0.05）,除失眠多梦、舌有瘀斑外（P>0.05）。结论:益气养阴活血通络方能够有效改善糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化患者的中医临床证候、24h尿蛋白定量、血肌酐、肾小球滤过率、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、颈动脉中膜厚度水平,改善糖尿病肾病患者的肾功能,在延缓病程进展中发挥了作用,且在实验过程中无不良事件的发生,证明中医药在治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化方面具有显着的优势,值得临床研究并推广。
许可[8]（2021）在《糖肾方通过PGC-1α及CD36调节糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究》文中认为目的:观察中药制剂糖肾方对自发性2型糖尿病肾病db/db小鼠一般情况、肾脏病理改变及PGC-1α、LXR、ABCA1蛋白及m RNA的表达;观察使用棕榈酸钠诱导的Raw264.7巨噬细胞内PGC-1α、LXR、ABCA1、CD36蛋白及m RNA的表达及对脂质沉积的影响,在RAW264.7细胞内对相关作用机制进行探讨。方法:1.实验一:分别挑选8周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组,8周龄雄性db/db小鼠分为模型组及糖肾方组,每组均为9只,常规喂养,顺应性饲养2周后给予糖肾方干预,12周后取血测定相关生化指标,以代谢笼收集其尿液用来测定尿白蛋白等,取小鼠肾脏组织后续进行各项实验;2.实验二:使用饱和脂肪酸棕榈酸钠（PA）诱导RAW264.7巨噬细胞制造高脂环境,经MTT法测定后挑选后进行浓度筛选选择不同浓度糖肾方干预,利用Western Blotting和real-time PCR检测细胞过氧化物酶体增殖激活受γ共激活因子1α（PGC-1α）、肝脏X受体（LXR）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ABCA1）、簇分化抗原36（CD36）的表达,利用Elisa试剂盒检测细胞中TC、TG的水平,进行油红O、Filipin染色检测观察细胞内脂滴含量;利用PGC-1α-si RNA以及糖肾方干预,观察细胞内相关通路中分子表达的变化,探讨胆固醇外流的相关机制。结果:1.实验一:糖肾方可减轻db/db小鼠体重,降低Scr、TC、TG、LDL-C、UACR等水平,提高HDL-C水平,血糖及BUN较模型组无明显变化;HE、PAS、Masson染色结果显示db/db小鼠肾小球明显增大,肾小管扩张,系膜基质增生,胶原沉积增加,油红O及Filipin染色结果显示db/db小鼠肾脏脂滴沉积增加,糖肾方干预后脂滴含量有所减少;Western Blotting及real-time PCR的结果显示相对db/m小鼠,db/db小鼠PGC-1α、LXR、ABCA1表达下调,糖肾方干预后表达上调。2.实验二:Western Blotting及real-time PCR的结果提示PA组PGC-1α、LXR、ABCA1表达下调,CD36表达上调,给予糖肾方干预可上调PGC-1α、LXR、ABCA1蛋白及m RNA的表达,下调CD36蛋白及m RNA的表达;Elisa的结果提示糖肾方可降低PA诱导下细胞中TC、TG的含量;油红O、Filipin染色结果显示糖肾方可以减少PA诱导下细胞内脂质的沉积;PGC-1α-si RNA干预后,PGC-1α、LXR、ABCA1表达下调,CD36表达上调。结论:1.糖肾方可改善db/db小鼠肾脏脂质沉积,改善血清中相关指标的水平,改善尿白蛋白水平;2.糖肾方可激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路,促进脂质流出,减少细胞内脂质沉积;3.糖肾方可以下调CD36的表达抑制脂质摄取,改善因脂质代谢异常引起的相关疾病。
王婷婷[9]（2021）在《海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究》文中进行了进一步梳理食源性生物活性多肽因其来源广泛、制备工艺简单、易消化吸收以及活性多样等特点,逐渐成为健康功能因子开发的研究热点。糖尿病是仅次于肿瘤和心血管疾病的第三大慢性非传染性疾病,糖尿病会导致很多并发症,严重影响患者的生活质量。目前,对于具有降血糖作用的生物活性多肽或酶解产物的相关研究较少,降血糖肽的体外活性评价及其作用机理仍不完善。本论文着重于从海洋资源海参中,定向制备具有改善胰岛素抵抗和降血糖作用的生物活性肽,用T2DM动物模型深入研究海参肽降血糖活性及其分子机制研究,进而对活性肽进行鉴定和合成,并研究合成的活性肽对Hep G2细胞胰岛素抵抗以及对MES13细胞炎症和氧化应激的改善作用及其作用机制。本论文的主要研究内容及结果如下所述:（1）探究了木瓜蛋白酶、复合蛋白酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶和风味蛋白酶这6种蛋白酶对海参酶解产物的蛋白回收率、水解度、抗氧化活性及Hep G2-IR细胞葡萄糖摄取量的影响,结果发现木瓜蛋白酶酶解产物具有最强的抗氧化活性和改善胰岛素抵抗活性。木瓜蛋白酶与其它五种蛋白酶进行1:1双酶复配后,木瓜与复合蛋白酶复配的酶解产物的Hep G2-IR细胞葡萄糖摄取量最高,具有最强的改善胰岛素抵抗作用,在上述加酶方式的基础上,对加酶量和酶解时间进行进一步探究,筛选得出海参的酶解制备工艺为:木瓜蛋白酶与复合蛋白酶1:1进行复配,总加酶量为1%,酶解时间为4h,酶解温度55°C,p H 7。（2）通过STZ联合高脂饮食诱导的T2DM大鼠模型,研究了海参酶解物（Sea cucumber hydrolysates,SCH）的降血糖作用。结果表明,SCH能改善糖尿病大鼠的体重、饮水量、血脂代谢、肝功能和肾功能。而且,与模型组相比,SCH组的空腹血糖和糖化血红蛋白分别降低了40.39%和33.96%。此外,采用UPLC-q TOF-MS/MS对SCH进行鉴定得到242条肽。SCH的降血糖和降血脂作用可能由于其含有大量的疏水氨基酸和脂肪族氨基酸肽。通过Peptideranker评分和峰强度筛选得到30条具有潜在生物活性的肽。（3）为了探究SCH在STZ联合高脂饮食诱导的T2DM大鼠中降血糖的作用机制,我们测定了大鼠体内血脂代谢、血清胰岛素以及胰岛素依赖信号通路相关蛋白的表达。结果表明,SCH能够改善T2DM大鼠血糖水平、血脂代谢和胰岛素抵抗,潜在的分子机制研究表明,SCH激活PI3K/Akt信号通路,进一步调节GLUTs和GSK-3β蛋白的表达,从而促进糖原合成,提高胰岛素敏感性。通过对242个鉴定肽的进一步分析,认为SCH的抗糖尿病作用与低分子量的肽有关,这些肽含有丰富的疏水性氨基酸、脂肪族氨基酸和一些具有潜在的胰岛素增敏作用的特异性氨基酸,例如Pro、Phe、Leu/Ile和Ala。（4）为了鉴定SCH中具有改善胰岛素抵抗作用的活性肽,采用高糖和软脂酸（PA）联合诱导Hep G2细胞胰岛素抵抗模型（IR-Hep G2）,评价海参肽对Hep G2细胞的促进葡萄糖摄取和改善胰岛素抵抗作用,并阐明其保护作用机制及相关信号通路。结果表明,SPA能够促进IR-Hep G2细胞葡萄糖摄取,分子机制表明SPA提高了IR-Hep G2细胞中GLUT2、p-GSK-3β、GS、IRS1、PI3K和p-Akt的表达,并且降低GSK-3β、p-GS和p-IRS1表达。综上所述,SPA可以通过激活PI3K/Akt胰岛素依赖性通路,减轻胰岛素抵抗,促进葡萄糖转运及糖原合成,从而改善IR-Hep G2细胞的糖代谢。（5）为了评价SCH对糖尿病肾病并发症（Diabetic nephropathy,DN）的影响,我们对T2DM大鼠肾脏组织进行了研究,旨在探讨SCH对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用,并进一步探讨其作用机制。结果表明,SCH能显着减轻小鼠尿微量白蛋白,且SCH可通过提高SOD和GSH-px的活性和降低MDA的累积来减轻氧化应激。此外,SCH可降低IL-1β、TGF-β和TNF-α等炎症因子的水平。组织学观察还表明,SCH治疗可显着改善肾脏损伤,保护肾脏免受高血糖介导的氧化和炎症损伤。潜在的分子机制研究表明,SCH通过触发Akt/Nrf2信号通路和抑制TLR4/NF-κB信号通路改善肾脏的氧化应激和炎症水平,对糖尿病大鼠的肾病具有一定的保护作用。（6）为了探究海参肽的肾脏保护作用及相关机制通路,采用高糖诱导的MES13细胞损伤模型评价海参肽对小鼠肾小球系膜细胞的抗炎和抗氧化作用,并利用分子对接技术探讨了Nrf2和NF-κB通路下海参肽的抗氧化和抗炎作用机制。结果表明,WWGP和APGY的抗氧化作用与疏水性（Tyr、Pro和Ala）和芳香性氨基酸（Tyr、Trp和Phe）有关,潜在分子机制表明WWGP和APGY可能通过促进Nrf2的核转位减轻了一系列氧化应激反应。分子对接结果表明,WWGP和APGY可能直接与Keap1结合,干扰Keap1-Nrf2相互作用,从而调节Akt/Nrf2途径。另一方面,ALGP和WWGP的抗炎作用可能与其疏水性（Pro、Ala和Trp）、芳香性氨基酸（Tyr、Trp和Phe）和具有抗炎作用的特异性氨基酸如甘氨酸（Gly）等有关。潜在分子机制表明ALGP和WWGP通过阻止NF-κB的核移位减轻了一系列炎症反应。分子对接结果表明,ALGP和WWGP可能直接与TLR4结合,干扰IκBα-NF-κB的相互作用,抑制NF-κB的积累和核转位,从而调节TLR4/NF-κB信号通路。
夏弋钦[10]（2021）在《“二阳结谓之消”理论下的2型糖尿病合并功能性便秘证素学研究》文中研究指明[目的]分析收录的133名2型糖尿病合并便秘患者的年龄、性别、合并症,2型糖尿病病程、便秘病程,病性证素分布情况,病位证素分布情况,证素频数配比情况,以2型糖尿病合并便秘患者的证素为研究基点,分析患者空腹血糖、糖化血红蛋白,谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及脂代谢水平,并记录患者排便时间、排便频率、统计患者Bristol粪便质地、PAC-SYM量表、PAC-QOL量表以此找出2型糖尿病合并功能性便秘的症状分布特点,为医者针对性的治疗2型糖尿病合并功能性的主症找到一定的统计学依据,并且将证素与实验室指标进行相关性分析,为2型糖尿病合并功能性便秘的中医证素诊断提供可作为参考的实验室指标数据。[方法]（1）从中国中医科学院广安门医院病历系统中提取267名2018年1月1日至2020年9月20日在广安门医院住院的2型糖尿病伴便秘症状的患者,收集患者入院记录,入院第1-2日血糖谱,胰岛功能检查等其他实验室结果。并逐一进行电话回访,并诊断患者是否符合2型糖尿病合并功能性便秘,并进行便秘病程、饮食运动睡眠习惯、以及Bristol粪便质地、PAC-SYM量表、PAC-QOL量表的资料收集,最终入组133位患者。（2）使用SPSS20.0统计学软件进行数据处理,在数据分析过程中,计量资料中服从正态分布的数据采用均值±标准差（x±s）进行描述,不服从正态分布的数据采用中位数进行描述;计数资料采用频数（N）以及百分数（%）进行描述。对于服从正态分布的计量资料（如BMI、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等）采用两独立样本t检验进行比较,对于不服从正态分布的数据,采用两独立样本Wilcoxon秩和检验进行比较;计数资料（如年龄分布、尿糖、中医证素等）的比较采用卡方分析（Chi-square test）进行检验。采用SPSS Moduler软件包对2型糖尿病合并功能性便秘患者的中医证素配比情况进行基于关联规则的数据挖掘,并绘制中医证素的关联强度图。在本研究中,规定P<0.05表示差异具有统计学意义。[结果]1.对133名患者进行基础信息（年龄、BMI、排便习惯等）以及实验室指标、中医证素等进行判定和统计。在本次横断面实验中男女入组人数平均,分别为男性（65人,占48.9%）女性（68人,占51.1%）,2型糖尿病合并功能性便秘最密集的年龄人群的60-70岁患者,平均年龄为61.5±11.1岁,说明2型糖尿病合并功能性便秘患者以中老年为主。患者BMI整体为25.3±3.3,说明2型糖尿病合并功能性便秘患者普遍偏胖,患者2型糖尿病合并症中以糖尿病周围神经病变、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性酮症为主,提示2型糖尿病合并功能性便秘患者小血管病变、神经病变的合并症更多。2.在患者排便习惯记录中,可见大多数患者粪便性质为条状便,表面有裂纹（占29.32%）,其次为条状硬便,表面凹凸（占27.82%）,最后为散在硬块,成羊屎状（占23.31%）。对于排便时间大多数患者集中在每次10至15分钟（占48.87%）或10分钟以下（占24.81%）;排便频率大多数患者集中在3天/次（占45.1 1%）或1-2天/次（36.84%）。3.在患者肝功能中,患者谷丙转氨酶（0-40 mmol/l）、谷草转氨酶（0-40 mmol/l）均在正常范围,无患者出现肝功能异常;男患者的平均空腹血糖为10.9mmol/L;女患者的平均空腹血糖为10.7 mmol/l;男性患者的糖化血红蛋白均值为8.9%;女性患者的糖化血红蛋白均值为9.2%。总胆固醇正常值为CHO<5.2 mmol/l,男患者的总胆固醇均值为4.3±1.3 mmol/l,女患者的总胆固醇均值为5±1.1 mmol/l。甘油三脂正常值为:TG（0.56 mmol/l-1.7 mmol/l）,男患者的甘油三脂均值为1.6±1.2 mmol/l,女性患者的甘油三酯均值为1.9±1.6 mmol/l;高密度脂蛋白（1.04 mmol/l-1.55 mmol/l）男患者的均值为1.1±0.3 mmol/l,女患者的均值为1.2±0.3 mmol/l;低密度脂蛋白（<3.3 mmol/l）男患者的均值为2.7±1.0 mmol/l,女患者的均值为3.1±0.9 mmol/l;游离脂肪酸（0.1-0.9mmol/l）男患者的均值为 0.6±0.3 mmol/l,女患者的均值为 0.6±0.2mmol/l。4.在证素权重分布方面,男性以阴虚（占比96.9%）、燥（占比67.7%）、肾（占比46.2%）、痰（占比41.5%）、肝（占比36.9%）居多,女性以阴虚（占比97.1%）、燥（占比66.2%）、肝（占比52.9%）、气虚（占比48.5%）、肾（占比41.2%）居多.并且患者合计后排名前十的证素为阴虚（占比97.0%）、燥（占比66.9%）、肝（占比45.1%）、肾（占比48.5%）、气虚（占比48.5%）、痰湿（占比48.5%）、火（占比48.5%）、阳虚（占比48.5%）、大肠（占比48.5%）。对证素进行基于关联规则的数据挖掘后发现有以下证素具有强关联性:燥-阴虚（频数:86）、肝-阴虚（58）、肾-阴虚（56）、痰-阴虚（51）、气虚-阴虚（48）、湿-阴虚（40）等等。研究发现前6名的关联规则均与阴虚有关、接下来多于燥、与气虚有关。并且从证素关联强度图可看出阴虚、气虚为主要关联的对象。5.从糖代谢实验室数据与证素之间的相关性分析可以看出,在排名前十的证素中,男性患者的空腹血糖值与“气虚”证素有统计学差异（P<0.05）,并且空腹血糖与“气虚”成负相关;男性患者的空腹血糖值与“燥”证素有统计学差异（P<0.05）,并且空腹血糖与“燥”成正相关;男性患者的空腹血糖值与“阳虚”证素有统计学差异（P<0.05）,并且空腹血糖与“阳虚”成负相关。女性患者空腹血糖值与“阴虚”证素有统计学差异（P<0.05）,并且空腹血糖与“阴虚”成正相关;女性患者空腹血糖值与“肾”证素有统计学差异（P<0.05）,并且空腹血糖与肾成止相关,;女性患者空腹血糖值与“大肠”证素有统计学差异（P<0.05）,并且空腹血糖与“大肠”成负相关;女性患者糖化血红蛋白与“痰”证素有统计学差异（P<0.05）,并且空腹血糖与痰证素成正相关;女性患者糖化血红蛋白与“大肠”证素有统计学差异（P<0.05）,并且空腹血糖与大肠成负相关。6.从尿糖结果看其3分类结果与证素之间的相关性可发现,尿糖在2型糖尿病合并功能性便秘患者中的关联性分析参考意义不大,与前五排名的证素仅男性患者与“气虚”证素有统计学差异（P<0.05）,并且差异成负相关。7.从患者脂代谢指标中可得出结论:排名前5的证素仅有气虚、阴虚证素出现有统计学差异的数据,其中气虚证素中,男性患者总胆固醇与气虚成负相关,与低密度脂蛋白成负相关。阴虚证素中,男性患者低密度脂蛋白与阴虚成正相关。而排名前五的证素与女性患者的脂代谢水平均无统计学差异（P>0.05）。[结论]1.2型糖尿病合并功能性便秘患者病性以阴虚、燥为主,气虚次之,病位主要在肝、肾,大肠为第3病位脏腑,发病过程中兼夹痰、湿、火、阳虚等证素。2型糖尿病合并功能性便秘是一个本虚标实的疾病,气阴两虚贯穿疾病始终。2.2型糖尿病合并功能性便秘患者从排便习惯和Bristol粪便质地、PAC-SYM量表、PAC-QOL量表结果看多属于轻度或中度功能性便秘患者,结合患者发病年龄与病程,我们在进行中医的治疗时应增强增液行舟、滋阴润燥药物的使用,同时兼顾患者气阴两虚的基础病理条件,能改善患者2型糖尿病合并功能性便秘的症状,提高患者的生存质量。3.2型糖尿病合并功能性便秘患者肝功能情况良好,脂代谢少数超出正常值的情况,男女患者的空腹血糖值均值均为10 mmol/L以上,并且男女患者的糖化血红蛋白均值为9%,提示患者平日血糖控制不佳。4.从实验室数据中得出空腹血糖、糖化血红蛋白与证素的相关性较强,并且在不同证素与不同性别患者的相关性也存在差异,男性患者糖代谢指标主要与气虚、燥、阳虚有关,女性患者糖代谢指标主要与阴虚、肾、大肠、痰有关。
二、糖尿病肾病脂蛋白代谢紊乱及其原因分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、糖尿病肾病脂蛋白代谢紊乱及其原因分析（论文提纲范文）
（2）糖肾方通过FXR抑制糖尿病肾病肾脏脂质合成的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 糖尿病肾病脂质合成代谢的研究进展 |
| 1.1 糖尿病肾病的病理机制 |
| 1.2 糖尿病肾病脂质代谢紊乱及脂毒性的机制 |
| 1.3 PGC-1α、FXR与脂质代谢的联系 |
| 1.4 脂质合成代谢相关的分子机制 |
| 2 现代医学对糖尿病肾病脂代谢紊乱的治疗 |
| 3 祖国医学对糖尿病肾病及脂毒性的认识 |
| 第一部分 糖肾方对db/db小鼠肾脏脂质代谢的影响及作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 1.5 主要溶液配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 实验取材 |
| 2.4 观察项目及方法 |
| 2.5 数据统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 糖肾方对db/db小鼠体重、血糖、UACR的作用 |
| 3.2 糖肾方对db/db小鼠Scr、BUN和血脂水平的影响 |
| 3.3 糖肾方改善db/db小鼠肾脏的病理损伤 |
| 3.4 糖肾方可减轻db/db小鼠肾脏的脂质沉积 |
| 3.5 糖肾方对db/db小鼠肾脏皮质PGC-1α、FXR的表达水平的影响 |
| 3.6 糖肾方对db/db小鼠肾脏皮质SREBP-1c、FAS、SCD-1和ACC-2 的表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 糖肾方调节棕榈酸钠诱导的小鼠肾小管上皮细胞脂质合成的作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 主要溶液配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 mRTECs细胞复苏、培养、传代及冻存 |
| 2.2 CCK-8 法筛选糖肾方浓度 |
| 2.3 细胞的PA刺激及药物干预 |
| 2.4 细胞转染 |
| 2.5 观察项目及方法 |
| 2.6 数据统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 筛选合适的糖肾方干预浓度 |
| 3.2 筛选合适的PA刺激浓度 |
| 3.3 糖肾方改善m RTECs细胞内的脂质沉积 |
| 3.4 糖肾方对PA诱导的mRTECs中 PGC-1α、FXR的表达水平的影响 |
| 3.5 糖肾方对PA诱导的mRTECs中 SREBP-1c、FAS、SCD-1和ACC-2 的表达水平的影响 |
| 3.6 通过FXR-siRNA技术验证糖肾方是通过激活FXR来抑制细胞内脂质的生成 |
| 3.7 通过FXR-siRNA技术证明糖肾方是通过激活FXR来影响其下游脂质合成相关基因的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（3）2型糖尿病合并血脂异常的中医证型分布及与理化指标的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳排标准 |
| 2.4 前期准备 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 合并病情况 |
| 3.3 中医证型分布情况 |
| 3.4 2型糖尿病合并血脂异常患者中医证型与性别的关系 |
| 3.5 2型糖尿病合并血脂异常患者中医证型与年龄、病程、BMI的关系 |
| 3.6 2型糖尿病合并血脂异常患者中医证型与常见并发症的关系 |
| 3.7 2型糖尿病合并血脂异常患者中医证型与吸烟史、饮酒史、家族史的关系 |
| 3.8 2型糖尿病合并血脂异常患者中医证型与糖代谢指标的关系 |
| 3.9 2型糖尿病合并血脂异常患者中医证型与血脂指标的关系 |
| 3.10 2型糖尿病合并血脂异常患者中医证型与血栓前状态指标的关系 |
| 3.11 2型糖尿病合并血脂异常患者中医证型与其他指标的关系 |
| 3.12 无序多分类logistic回归分析 |
| 讨论 |
| 1 2型糖尿病合并血脂异常中医证型分布 |
| 2 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与一般资料的关系 |
| 2.1 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与性别、年龄、病程、BMI的关系 |
| 2.2 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与吸烟史、饮酒史的关系 |
| 2.3 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与常见并发症的关系 |
| 3 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与理化指标的关系 |
| 3.1 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与糖代谢指标的关系 |
| 3.2 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与血脂指标的关系 |
| 3.3 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与血栓前状态指标的关系 |
| 3.4 2型糖尿病合并血脂异常中医证型与其他指标的关系 |
| 4 局限性与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 中西医对2型糖尿病合并血脂异常的研究进展 |
| 1 中医学研究进展 |
| 2 西医学研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 本人简历 |
（4）灸药结合调节糖尿病肾病大鼠FN/TGF-β1蛋白表达的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 FN与肾间质纤维化的关系 |
| 参考文献 |
| 综述二 糖尿病“起源”——消渴的认识与发展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）毛头鬼伞菌丝体多糖的结构特征及其对糖尿病肾损伤修复的相关机制初探（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 毛头鬼伞菌概述 |
| 1.2 毛头鬼伞的营养成分 |
| 1.2.1 多糖 |
| 1.2.2 蛋白质与氨基酸 |
| 1.2.3 脂类 |
| 1.2.4 维生素与无机盐 |
| 1.3 食用菌多糖 |
| 1.3.1 食用菌多糖的提取 |
| 1.3.2 食用菌多糖的纯化 |
| 1.3.3 食用菌多糖的结构表征 |
| 1.3.4 食用菌多糖的生物活性 |
| 1.4 糖尿病简介 |
| 1.4.1 糖尿病类型 |
| 1.4.2 糖尿病并发症 |
| 1.5 糖尿病肾病 |
| 1.5.1 糖尿病肾病与氧化应激 |
| 1.5.2 糖尿病肾病与慢性炎症 |
| 1.5.3 糖尿病肾病与纤维化 |
| 1.5.4 糖尿病肾病与足细胞损伤 |
| 1.6 食用菌多糖与糖尿病肾病 |
| 1.7 本课题的研究目的和主要内容 |
| 1.7.1 研究目的及意义 |
| 1.7.2 主要研究内容 |
| 1.7.3 技术路线 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 菌种 |
| 2.2 培养基 |
| 2.3 试验试剂与仪器 |
| 2.4 方法 |
| 2.4.1 毛头鬼伞菌种活化及液体培养 |
| 2.4.2 毛头鬼伞菌丝体生物量测定 |
| 2.4.3 毛头鬼伞粗多糖的制备 |
| 2.4.4 毛头鬼伞粗多糖的分离纯化 |
| 2.4.5 毛头鬼伞多糖体外抗氧化活性测定 |
| 2.4.6 毛头鬼伞多糖的体外消化能力 |
| 2.4.7 毛头鬼伞多糖对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶体外抑制作用 |
| 2.4.8 毛头鬼伞多糖结构测定 |
| 2.4.9 毛头鬼伞多糖抗糖尿病肾病活性 |
| 2.5 数据分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 毛头鬼伞多糖的分离纯化 |
| 3.2 毛头鬼伞多糖体外抗氧化能力 |
| 3.2.1 还原力 |
| 3.2.2 清除羟基自由基 |
| 3.2.3 清除DPPH自由基 |
| 3.2.4 清除ABTS自由基 |
| 3.3 毛头鬼伞多糖体外消化模拟 |
| 3.3.1 口腔模拟过程 |
| 3.3.2 胃部模拟过程 |
| 3.3.3 小肠模拟过程 |
| 3.4 CMP的结构特征 |
| 3.4.1 单糖组成 |
| 3.4.2 分子量大小 |
| 3.4.3 红外光谱特征 |
| 3.4.4 甲基化分析 |
| 3.4.5 原子力电镜观察 |
| 3.5 毛头鬼伞多糖体外降糖能力 |
| 3.5.1 CMP对α-淀粉酶的抑制能力及抑制动力学参数 |
| 3.5.2 CMP对α-葡萄糖苷酶的抑制能力及抑制动力学参数 |
| 3.6 毛头鬼伞多糖对小鼠的急性毒性试验 |
| 3.7 毛头鬼伞多糖对糖尿病肾病的抑制活性 |
| 3.7.1 CMP对糖尿病相关指标的影响 |
| 3.7.2 CMP对糖尿病血脂紊乱的抑制 |
| 3.7.3 CMP对糖尿病能量代谢的改善 |
| 3.7.4 CMP对糖尿病肾功能指标的恢复 |
| 3.7.5 糖尿病肾病小鼠肾组织病理学观察 |
| 3.7.6 CMP对肾脏氧化应激的抑制 |
| 3.7.7 CMP对肾脏炎症的改善 |
| 3.7.8 CMP对肾脏足细胞的保护 |
| 3.7.9 CMP对肾纤维化进程的延缓 |
| 4 讨论 |
| 4.1 毛头鬼伞多糖的体外抗氧化活性 |
| 4.2 毛头鬼伞多糖的体外消化特性 |
| 4.3 毛头鬼伞多糖的体外降糖效应 |
| 4.4 毛头鬼伞多糖CMP的体内降糖活性 |
| 4.5 CMP经 Keap1/Nrf2 途径发挥抗氧化效应 |
| 4.6 CMP经 TLR4/NF-(?)B途径发挥抗炎活性 |
| 4.7 CMP经PTEN/PI3K/AKT及 Wntβ/b-catenin途径保护肾足细胞 |
| 4.8 CMP经TGF-β/Samd3途径发挥抗纤维化作用 |
| 4.9 CMP构效关系初步研究 |
| 5 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
（6）糖肾方基于FXR通路调节脂代谢“肝肾同治”的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一: 中药复方干预糖尿病肾病脂代谢紊乱研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二: FXR核受体在糖尿病肾病作用机制研究 |
| 参考文献 |
| 第一部分 糖肾方通过核受体FXR通路调节肾脏脂代谢研究 |
| 前言 |
| 第一节 糖肾方对自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损害的药效学观察 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 第二节 糖肾方调节FXR通路改善db/db小鼠肾脏脂质沉积作用的机制研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 第三节 糖肾方调节FXR通路改善棕榈酸钠刺激的肾小管上皮细胞脂质沉积的作用机制研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 糖肾方通过核受体FXR通路调节肝脏脂代谢研究 |
| 前言 |
| 第一节 糖肾方对自发性2型糖尿病db/db小鼠肝损害的药效学观察 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 第二节 糖肾方调节FXR通路改善db/db小鼠肝脏脂质沉积作用的机制研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 第三节 糖肾方调节FXR通路改善棕榈酸钠刺激的AML12细胞脂质沉积的作用机制研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（7）益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 理论回顾 |
| 综述一 中医药治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 DKD的病因病机 |
| 2 单味药及其提取物 |
| 3 中药多糖 |
| 4 中药复方 |
| 5 中药制剂注射液治疗DKD |
| 6 中医外治法 |
| 7 讨论及展望 |
| 综述二 现代医学治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 DKD的概念及流行病学 |
| 2 DKD的发病机制 |
| 3 糖尿病肾病的西医治疗进展 |
| 4 总结 |
| 第二部分:临床实验研究 |
| 1 试验对象与试验方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除及脱落标准 |
| 2 试验研究方法 |
| 2.1 研究对象分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效的判定 |
| 3 统计分析方法 |
| 4 流程图 |
| 5 结果 |
| 5.1 一般临床资料比较 |
| 5.2 两组治疗前比较 |
| 5.3 治疗后情况分析 |
| 6 安全性分析 |
| 第三部分:讨论与分析 |
| 1 立题依据 |
| 1.1 糖尿病肾病中西医病因病机探讨 |
| 1.2 动脉粥样硬化中西医病因病机探讨 |
| 1.3 糖尿病肾病与动脉粥样硬化关系 |
| 1.4 中医治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化的理论探讨 |
| 2 益气养阴、活血通络汤方解及单味药物分析 |
| 2.1 益气养阴、活血通络方剂分析 |
| 2.2 益气养阴、活血通络方剂单味药物分析 |
| 3 疗效分析 |
| 3.1 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者疗效分析 |
| 3.2 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者Scr、GFR、及24h尿白蛋白的影响及分析 |
| 3.3 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者血糖、血脂的影响及分析 |
| 3.4 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者中医证候的分析 |
| 3.5 安全性分析 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
（8）糖肾方通过PGC-1α及CD36调节糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1.糖尿病肾病的中医病名 |
| 2.糖尿病肾病及脂代谢紊乱的病因病机 |
| 3.脂代谢紊乱对糖尿病肾病患者的影响 |
| 4.PGC-1α、CD36 与脂质代谢的联系 |
| 5.糖尿病肾病合并脂代谢紊乱的中医治疗 |
| 第一部分 糖肾方对db/db小鼠肾脏脂质代谢紊乱的研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验器材 |
| 1.4 实验试剂 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 动物模型及给药方案 |
| 2.2 动物标本采集 |
| 2.3 观察指标及方法 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 第二部分 糖肾方对RAW264.7 巨噬细胞脂质代谢紊乱的机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验器材 |
| 1.4 实验试剂 |
| 1.5 实验环境 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 相关试剂配制 |
| 2.2 细胞培养、传代及给药方案 |
| 2.3 观察指标及方法 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表论文 |
| 个人简历 |
（9）海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 论文中重要名词缩写对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 糖尿病的研究现状 |
| 1.2.1 糖尿病的分类 |
| 1.2.2 糖尿病的并发症 |
| 1.2.3 糖尿病的治疗方法 |
| 1.2.4 降血糖活性成分的研究进展 |
| 1.3 糖尿病肾病研究进展 |
| 1.3.1 发病机理 |
| 1.3.2 糖尿病肾病治疗进展 |
| 1.4 海参主要活性成分研究进展 |
| 1.4.1 海参概述 |
| 1.4.2 海参的主要营养成分研究进展 |
| 1.5 本课题研究的立题依据和主要研究内容 |
| 1.5.1 立题依据 |
| 1.5.2 主要研究内容 |
| 1.5.3 技术路线 |
| 第二章 海参酶解产物抗氧化及改善胰岛素抵抗功效研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 数据分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 海参氨基酸组成 |
| 2.3.2 海参酶解蛋白酶筛选及酶解工艺优化 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 海参酶解物调节Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性研究及活性肽鉴定 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 数据分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 海参酶解物的组成分析 |
| 3.3.2 海参酶解物的鉴定和表征 |
| 3.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠的体重、饮水量、空腹血糖、糖化血红蛋白的影响 |
| 3.3.4 海参酶解物对糖尿病大鼠口服葡萄糖耐量的影响 |
| 3.3.5 海参酶解物对糖尿病大鼠血脂代谢的影响 |
| 3.3.6 海参酶解物对糖尿病大鼠脏器指数及肝肾功能的影响 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 海参酶解物调节Ⅱ糖尿病大鼠血糖作用机制研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.2.3 数据分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 海参酶解物对糖尿病大鼠肝脏氧化应激的影响 |
| 4.3.2 海参酶解物对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响 |
| 4.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠组织病理的影响 |
| 4.3.4 海参酶解物对糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌糖原含量及胰岛素信号转导的影响 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 海参酶解物中胰岛素增敏肽对软脂酸诱导的HepG2细胞损伤的保护作用及其机制研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.2.3 数据分析 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 海参酶解物的潜在活性肽对软脂酸诱导HepG2葡萄糖摄取的影响 |
| 5.3.2 不同浓度的AAE、SPA和ALGP对软脂酸诱导HepG2葡萄糖摄取的影响 |
| 5.3.3 SPA对GLUTs和GSK-3的影响 |
| 5.3.4 SPA对PI3K/Akt通路调控的影响 |
| 5.3.5 SPA在胃蛋白酶-胰酶体外模拟胃肠道消化中的稳定性 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 海参酶解物改善Ⅱ糖尿病大鼠肾病并发症作用机制研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料与方法 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 实验方法 |
| 6.2.3 数据分析 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 海参酶解物对糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响 |
| 6.3.2 海参酶解物对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏GSH-px、SOD活性及MDA含量的影响 |
| 6.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠肾脏炎症因子的影响 |
| 6.3.4 组织病理学分析 |
| 6.3.5 海参酶解物对糖尿病大鼠Akt/Nrf2/Keap1信号通路的影响 |
| 6.3.6 海参酶解物对糖尿病大鼠TLR4/NF-кB信号通路的影响 |
| 6.4 本章小结 |
| 第七章 海参酶解物中抗炎肽及抗氧化肽对高糖诱导的MES13细胞损伤的保护作用及其机制研究 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 材料与方法 |
| 7.2.1 实验材料 |
| 7.2.2 实验方法 |
| 7.2.3 数据分析 |
| 7.3 结果与讨论 |
| 7.3.1 WWGP和APGY对高糖诱导MES13 细胞氧化应激的影响 |
| 7.3.2 WWGP和APGY对Akt/Nrf2通路调控的影响 |
| 7.3.3 Keap1与抗氧化肽的分子对接 |
| 7.3.4 ALGP和WWGP对MES13 细胞IL-1β和TNF-α含量的影响 |
| 7.3.5 ALGP和WWGP对TLR4/NF-κB通路调控的影响 |
| 7.3.6 TLR4 与抗炎肽的分子对接 |
| 7.3.7 ALGP、WWGP和APGY在胃蛋白酶-胰酶体外模拟胃肠道消化中的稳定性 |
| 7.4 本章小结 |
| 第八章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 主要创新点 |
| 8.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 |
（10）“二阳结谓之消”理论下的2型糖尿病合并功能性便秘证素学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 当代2型糖尿病中医证素学研究进展 |
| 参考文献 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 资料收集 |
| 2.4 数据处理 |
| 第三章 研究结果 |
| 3.1 研究对象的基本情况比较 |
| 3.2 研究对象的中医证素分析 |
| 3.3 研究对象的排便情况分析 |
| 3.4 研究对象的症状及生存质量分析 |
| 3.5 常见中医证素与空腹血糖、糖化血红蛋白的关联分析 |
| 3.6 常见中医证素与尿糖的相关性分析 |
| 3.7 常见中医证素与脂代谢的相关性分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 研究对象的基本情况分析 |
| 4.2 研究对象的证素分布情况分析 |
| 4.3 研究对象的排便情况分析 |
| 4.4 研究对象理化指标与证素的相关性分析 |
| 4.5 本研究存在的缺陷与不足 |
| 第五章 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、糖尿病肾病脂蛋白代谢紊乱及其原因分析（论文参考文献）
- [1]中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华医学会糖尿病学分会. 国际内分泌代谢杂志, 2021(05)
- [2]糖肾方通过FXR抑制糖尿病肾病肾脏脂质合成的实验研究[D]. 高骏伟. 黑龙江省中医药科学院, 2021(02)
- [3]2型糖尿病合并血脂异常的中医证型分布及与理化指标的相关性研究[D]. 张苏. 天津中医药大学, 2021(01)
- [4]灸药结合调节糖尿病肾病大鼠FN/TGF-β1蛋白表达的机制研究[D]. 刘琳娜. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [5]毛头鬼伞菌丝体多糖的结构特征及其对糖尿病肾损伤修复的相关机制初探[D]. 高政. 山东农业大学, 2021(01)
- [6]糖肾方基于FXR通路调节脂代谢“肝肾同治”的作用机制研究[D]. 申正日. 北京中医药大学, 2021(01)
- [7]益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究[D]. 肖红霞. 江西中医药大学, 2021(01)
- [8]糖肾方通过PGC-1α及CD36调节糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究[D]. 许可. 黑龙江省中医药科学院, 2021(02)
- [9]海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究[D]. 王婷婷. 广西大学, 2021(01)
- [10]“二阳结谓之消”理论下的2型糖尿病合并功能性便秘证素学研究[D]. 夏弋钦. 北京中医药大学, 2021(08)