一、国产异环磷酰胺、长春地辛、顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌（论文文献综述）
张志莹[1]（2021）在《西黄丸治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价及作用机制研究》文中进行了进一步梳理研究背景:肺癌是临床常见的恶性肿瘤,在世界范围内,发病率在恶性肿瘤中居第二位,死亡率居第一位。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是肺癌的主要类型,发展新的治疗手段和方法,一直是NSCLC临床需要解决的一大难题。NSCLC的中医研究也在不断发展,西黄丸作为具有确切临床疗效的经典抗癌中药名方,对NSCLC的治疗也发挥了作用。既往的基础研究发现西黄丸可通过诱导肿瘤细胞凋亡、逆转上皮间质转化、调节免疫微环境等多种作用机制发挥抗肿瘤作用,但研究多围绕乳腺癌、胃癌,对于治疗肺癌的机制,仅涉及有效率、体内实验抑瘤率等,较为局限,因此,西黄丸治疗NSCLC的研究还存在较大空间,值得进一步深入。研究目的:本研究结合系统综述、网络药理学、体外实验、体内实验、转录组学等多种方法,研究西黄丸治疗NSCLC的相关机制,为西黄丸在临床治疗NSCLC提供更多的数据支持和科学依据。研究方法:1.首先通过系统综述和meta分析,评价西黄丸在临床随机对照试验中治疗NSCLC的效果,评价指标包括:近期客观有效率、临床症状改善、生活质量、不良反应等。2.通过网络药理学,对西黄丸抗NSCLC的活性成分和主要作用靶点进行预测。首先通过中药数据库BATMAN-TCM检索西黄丸中所有的活性成分及对应靶点,然后通过疾病数据库DisGeNET、GeneCards、OMIM检索NSCLC相关基因,将西黄丸的作用靶点和NSCLC疾病靶点两个数据集进行映射,筛选重复靶点,构建“西黄丸-NSCLC-靶点”数据集。将数据集导入String数据库进行蛋白质蛋白质互作网络,将获得的网络导入Cytoscape3.8.0软件中进行拓扑参数分析,获得“西黄丸-NSCLC-靶点”的核心作用靶点。然后使用Metascape工具对核心靶点进行生物功能注释,分析西黄丸抗NSCLC的主要信号通路和生物过程等。3.通过细胞实验和动物实验,进行西黄丸抗NSCLC的药效学验证。在细胞实验中,通过CCK-8实验、流式细胞术、Transwell实验检测西黄丸对小鼠Lewis肺癌细胞株LL/2增殖、凋亡、细胞周期、迁移能力和侵袭能力的影响。在动物实验中,以C57/BL6小鼠Lewis肺癌皮下瘤为模型,将小鼠分为对照组、西黄丸低剂量组（0.617g/kg,每日灌胃两次）、西黄丸中剂量组（1.233g/kg,每日灌胃两次）、西黄丸高剂量组（2.466g/kg,每日灌胃两次）、顺铂组（3 mg/kg,每周腹腔注射一次）,并另设无瘤的空白组。药物干预15天,观察小鼠的一般状态、皮下移植瘤体积及重量、体重及内脏系数,并通过HE染色观察肿瘤和肝脏的组织病理变化和皮下瘤的肺转移,通过Ki-67免疫组化染色观察对肿瘤增殖的影响,并通过流式细胞数检测小鼠脾脏淋巴细胞的 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+和 CD3+CD4+/CD3+CD8+免疫分型。4.通过转录组学方法,对西黄丸高剂量组和对照组的肿瘤组织进行RNA测序,进行mRNA差异分析和基因功能注释,分析西黄丸抗小鼠Lewis肺癌的主要信号通路和生物过程等。5.通过聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）和蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）,对网络药理学和转录组学筛选出的目标分子变化进行检测,包括热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）家族、雌激素受体（estrogenreceptor,ER）、维甲酸X受体（Retinoid X receptor,RXR）、过氧化物酶体增殖激活受体（peroxisome proliferator activated receptor,PPAR）等。研究结果:1.Meta分析结果显示,西黄丸辅助治疗NSCLC能够提高近期客观有效率,改善患者的临床症状,提高患者的生活质量。但在改善肝肾功能异常、改善消化道症状和血液系统抑制方面,西黄丸辅助治疗并未有明显获益。2.网络药理学分析显示,西黄丸共检索到74个靶点可预测的活性成分,“西黄丸-NSCLC-靶点”的核心作用靶点共230个,包括HSP90AA1、HSP90AB1、HSPA1A、ESR1、ESR2、RXRA、RXRB、RXRG、PPARG、PPARA 等。西黄丸抗 NSCLC 的相关KEGG通路有癌症通路、PI3K-Akt信号通路、内分泌抵抗、foxo信号通路、雌激素信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗、HIF-1信号通路、T细胞受体信号通路、催乳素信号通路、Ras信号通路、黏着斑和非小细胞肺癌等。GO富集分析显示,西黄丸抗NSCLC涉及的主要生物过程有细胞对有机环状化合物的反应、细胞对激素刺激的反应、细胞对脂质的反应、凋亡信号通路、对类固醇激素的反应、细胞迁移的正调控、细胞死亡的正调控、细胞运动的正调控等。3.药效学实验显示,西黄丸含药血清在体外对Lewis肺癌细胞株LL/2并无显着的增殖抑制作用,西黄丸浸提液对LL/2有浓度依赖的抑制作用,作用24 h时,西黄丸浸提液对LL/2细胞的IC50为1.830 mg/mL。流式结果显示,作用24 h时,西黄丸浸提液对LL/2细胞有明显的促凋亡作用,能够促进LL/2细胞株向G2/M期转化。Transwell实验结果显示,作用24h时,西黄丸浸提液能够降低LL/2细胞株的迁移能力和侵袭能力,且这种作用呈浓度依赖性。在小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型中,西黄丸对皮下肿瘤的生长抑制作用具有浓度依赖性,其中西黄丸高剂量组能够抑制小鼠皮下瘤的生长,其剂量为临床等效剂量的2倍。肿瘤的病理结果显示,西黄丸高剂量组和顺铂组有大片的细胞坏死区。Ki-67免疫组化染色结果显示,西黄丸和顺铂均能降低Ki-67阳性肿瘤细胞的个数,西黄丸的这种作用与浓度关系不大。肝脏的病理结果显示,各组的肝组织均为正常的肝实质,无明显异常。脾细胞流式分型结果显示,各组小鼠脾脏淋巴细胞中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+和CD3+CD4+/CD3+CD8+未见显着统计学差异。4.对西黄丸高剂量组和对照组的皮下瘤进行转录组学测序,结果筛选出406个差异基因,其中130个基因表达上调,276个基因表达下调,差异基因包括:Hspb7、Hspb1、Hspb6等。对差异基因进行KEGG通路富集分析,结果显示,显着性改变明显的信号通路有:肿瘤坏死因子（tumornecrosis factor,TNF）信号通路、雌激素信号通路、胰岛素分泌、环鸟苷酸依赖性蛋白激酶（cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinase,cGMP-PKG）信号通路、脂肪细胞中的脂肪分解调节、脂肪细胞因子信号通路、催产素信号通路、过氧化物酶体增殖激活受体信号通路等。5.PCR和WB结果显示,西黄丸能够降低小鼠Lewis肺癌肿瘤组织中Hspb6、Hspb7、Hspb1、Hspb2、Hspa1a、Hspa8、Hsph1 和的 mRNA 表达水平,且能够降低 HSPB7、HSP27、HSP70、HSPH1蛋白的表达水平,升高HSC70的蛋白质表达水平,而不影响HSP20、HSP90的蛋白质水平。西黄丸能够降低小鼠Lewis肺癌肿瘤组织中Esr1、Rxra、Krt19、Ppara、Ppard和Pparg的mRNA表达水平,并降低ER、RXRα蛋白的表达,升高PPARδ和PPARγ的蛋白表达,对KRT19和PPARα的表达水平无明显影响。研究结论:1.西黄丸辅助治疗NSCLC能够提高近期客观有效率,改善患者的临床症状,提高患者的生存质量。2.网络药理学实验和转录组学实验显示,西黄丸通过多靶点、多通路作用于NSCLC,核心作用靶点包括HSP家族、ER等。3.西黄丸在体外实验和体内实验中,均表现出抗小鼠Lewis肺癌的作用,在体内实验中无明显毒性,其有效剂量为临床等效剂量的2倍。其抗小鼠Lewis肺癌的机制可能与降低HSP27、HSP70、HSPH1、ER的mRNA和蛋白质表达水平,升高PPARγ的蛋白质表达水平相关。
赵同德[2]（2020）在《芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨》文中研究表明目的化疗后白细胞减少是影响化疗方案执行的重要原因,本课题采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,以气血两虚证的肺癌、乳腺癌患者为研究对象,以芪胶升白胶囊、安多霖胶囊、化疗为干预措施,监测化疗后全血细胞计数、气血两虚证积分变化,评价芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少的疗效;进一步以环磷酰胺诱导的白细胞减少小鼠模型为研究对象,以芪胶升白胶囊为干预措施,通过细胞生物学及分子生物学技术,观察小鼠白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、骨髓增生程度、细胞因子表达等变化,探讨芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常的机制,为推广中成药辅助治疗肿瘤性疾病提供临床及实验依据。方法1.临床研究:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,拟纳入8个中心260例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证并拟行化疗的患者,按脱落率不超过20%,拟纳入312例,中央随机按2:1的比例进入观察组（芪胶升白胶囊组）及对照组（安多霖胶囊组）。肺癌患者应用含顺铂/卡铂方案,乳腺癌应用含多西他赛/紫杉醇方案。观察组口服芪胶升白胶囊,对照组口服安多霖胶囊,两组患者均口服包装编盲药物每次4粒,每日3次,两组疗程均为1个化疗周期（20天）。入组前3天填写一般资料,采集血常规、评价气血两虚证积分及安全性指标,化疗第5±1天、10±1天、15±1天、20±1天采集血常规,第20±1天评价气血两虚证积分及安全性。主要疗效指标分别使用FAS、PPS进行统计,次要疗效指标使用PPS进行统计。课题来源于国家科技重大专项项目重大新药创制“苗药芪胶升白胶囊再评价研究”（课题编号:2014ZX09301308007）。本研究已通过本院伦理委员会审查,审批号ECPJ-BDY-2015-09。主要疗效指标为4级、3/4级、1-4级中性粒细胞（NE）下降发生率;次要疗效指标包括白细胞（WBC）及NE最低值、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率、后续化疗延期率、各访视点WBC、NE变化情况及复常率。根据本次化疗的疗程数、基线WBC计数、患者年龄分别进行分层统计,对影响1-4级NE下降发生的相关因素进行逻辑回归分析。气血两虚证积分量化,对气血两虚证候总积分改善率、单项症状改善率、各项症状积分的差值,进行组间及组内比较。2.实验研究:①造模:应用ICR小鼠制备白细胞减少模型。5-6周龄ICR小鼠,腹腔注射环磷酰胺100mg/kg连续给药3天。②分组给药:以白细胞减少模型鼠为研究对象,芪胶升白胶囊为干预措施。将ICR小鼠随机分组,每组10只（5雄5雌）,分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,正常空白组、正常中药组共6组。中药低、中、高剂量组分别予芪胶升白胶囊0.5、1.0、2.0g/Kg,正常中药组为正常小鼠灌胃芪胶升白胶囊1.0g/Kg,模型组及正常空白组予等体积蒸馏水灌胃,连续17天。各中药组于造模前3天开始灌胃芪胶升白胶囊,除正常两组外,注射环磷酰胺造模。③观察指标:给药第7天开始隔日采集血常规,第17天处死动物,眼眶取血,制备骨髓涂片,称重计算脾指数、胸腺指数,观察骨髓增生程度,ELISA方法检测脾组织IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSF以及血清GM-CSF含量,Western Blot法检测脾组织GM-CSF蛋白表达。结果1.临床研究:2016年3月-2018年3月共纳入309例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证的患者。观察组及对照组基线资料无明显差异（P>0.05）。（1）主要疗效指标:全数据集（FAS）287例（观察组192例、对照组95例）,符合方案集（PPS）共252例（观察组175例、对照组77例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为14.6%vs15.5%、31.2%vs 31.7%,73.2%vs 73.5%;在 PPS 中分别为 13.4%vs15.5%、29.4%vs 30.5%,71.9%vs 72.7%,FAS 及 PPS 中两组差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中第1周期化疗的患者,4级NE下降率观察组为4.5%,明显低于对照组的37.5%（P<0.05）;3/4级NE下降率观察组为13.6%,明显低于对照组的50.0%（P<0.05）。（2）次要疗效指标:①WBC、NE的最低值、G-CSF使用率、后续化疗延期率,观察组与对照组均无明显差异（P>0.05）;②在第2周期化疗的患者中,观察组化疗第5±1天的WBC、NE计数（×109/L）分别为（6.29±1.87）、（4.79±1.92）,均明显高于对照组（3.75±1.08）、（2.26±0.75）,（P<0.01）;③头晕眼花症状为化疗后1-4级NE下降的独立危险因素。（3）肺癌单病种分析:纳入肺癌患者168例（观察组114例,对照组54例）,FAS中161例（观察组109例,对照组52例）,PPS中138例（观察组98例,对照组40例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为6.6%vs6.1%、28.8%vs25.7%、65.5%vs 68.3%,差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗第5±1天,观察组WBC明显高于对照组。NE下降的独立影响因素为KPS评分、头晕眼花症状。（4）乳腺癌单病种分析:纳入乳腺癌141例（观察组96例,对照组45例）,FAS中126例（观察组83例,对照组43例）,PPS中114例（观察组77例,对照组37例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为24.6%vs28.0%、34.4%vs40.0%、83.3%vs 81.5%,均无明显差异（P>0.05）。NE回升幅度,观察组明显高于对照组,第3周期及以上化疗者更为突出。≥60岁的患者,观察组WBC降低幅度明显低于对照组,老年患者获益更明显。（5）中医疗效指标,FAS共309例（观察组210例、对照组99例）。PPS共266例（观察组185例、对照组81例）。芪胶升白胶囊能显着改善气血两虚证,避免药毒损耗气血。①两组患者气血两虚证候总积分及各单项症状积分均较治疗前明显降低（P<0.001）。②两组患者气血两虚证候总积分改善率差异无统计学意义（P>0.05）。③观察组心悸失眠症状改善率明显高于对照组（P=0.01）。④基线气血两虚证候总积分≥10分者:观察组心悸失眠症状改善率显着高于对照组（P<0.01）;观察组心悸失眠、神疲乏力积分回落幅度优于对照组（P<0.05）。（6）安全性指标:共有309例患者进入安全性分析,观察组210例,对照组99例。①观察组4例患者发生4次,对照组3例患者发生3次,经关联性判定“可能及以上”的人数为0。②HGB稳定率,观察组与对照组分别为81.0%vs81.2%;PLT稳定率,观察组与对照组分别为94.0%vs93.0%,均无明显差异（P>0.05）。2.实验研究:成功建立白细胞减少小鼠模型。60只SPF级ICR小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常空白组、正常中药组。①白细胞计数:中药给药后第7天,模型组、中药低、中、高剂量组、正常空白组、正常中药组白细胞（×109/L）分别为4.03±0.92、3.48±1.71、3.60±1.34、3.91±1.52、9.96±1.94、11.41±3.63,各组与正常空白组比较差异（P<0.05）。给药第15天,中药高剂量组白细胞计数高于模型组,给药第17天,中药中、高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②骨髓增生程度:以正常空白组为参照,模型组增生程度明显减低,高剂量组骨髓增生程度已接近正常。③脾脏指数、胸腺指数:中药低、中、高剂量组的脾脏指数、胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。④脾组织IL-2、IL-4:模型组IL-2、IL-4含量均低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药高剂量组IL-2、IL-4含量均高于模型组（P<0.05）。⑤脾组织GM-CSF含量:模型组GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药中、高剂量组GM-CSF含量（ng/L）分别为0.99±0.14、0.81±0.11,均明显高于模型组0.33±0.05（P<0.01）。Western blot检测中、高剂量组GM-CSF蛋白表达水平明显提高。⑥血清GM-CSF含量:模型组血清GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.01）;中药低、中、高剂量组 GM-CSF 含量（ng/L）分别为 358.75±20.02、350.19±28.28、323.60±34.44,均高于模型组 290.02±43.74（P<0.05）。结论芪胶升白胶囊能有效防治化疗相关白细胞减少,改善气血两虚证,通过调控粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等提高造血功能,促进化疗后白细胞及中性粒细胞复常。
王东晓,赖辉莉,郭代红,朱曼,姚翀[3]（2019）在《重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗的不良反应自动监测研究》文中提出目的:对住院患者使用重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗的相关毒副反应进行自动监测研究,为临床合理安全使用该药提供药品风险参考。方法:借助"军队医疗机构药品不良反应事件主动监测与智能评估警示系统"（ADEASAS）,调取2006年1月–2017年12月使用重组人血管内皮抑制素注射液且符合纳入标准的住院患者,对该药联合化疗的相关不良反应进行ADE主动监测,并结合人工评价进行回顾性分析。结果:共有3706例（4371例次）患者纳入研究,均使用联合重组人血管内皮抑制素注射液的化疗方案,联用的化疗药物主要包括铂类、烷化剂、抗代谢药等。按用药例次排序前三位科室依次是骨科（40.75%）,肿瘤内科（34.45%）、介入放射科（13.64%）。4371例次患者中血小板减少、白细胞减少、肝损伤的发生率分别为18.20%、55.43%、9.76%,未见心脏毒性反应,与Meta分析结果基本相符;系统报警阳性率分别为89.63%、84.61%、94.41%。结论:重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗已广泛应用于多种实体瘤的临床治疗中,该药联合化疗未加重化疗相关毒副作用,安全性相对较好,研究结果仍有待多中心、大样本的真实世界研究进一步验证。
唐春梅[4]（2019）在《肺癌化疗药物给药途径的调查分析》文中提出目的:（一）回顾分析某院肺恶性肿瘤的化学治疗情况,探讨肺癌化疗药物的给药途径在用药方案、化疗剂量、化疗药物不良反应、给药途径相关不良反应等方面存在的差异和表现出的优缺点,为解决在个体化治疗中,面对循证医学上表明有多个给药途径均能有效控制患者肿瘤的情况时,临床医生如何选择最佳给药途径,提供各肺癌化疗给药方式临床参考。（二）总结各化疗药物给药途径存在的不合理用药特点,为临床药师面对具体化疗给药途径时,提供临床参考。方法:采用回顾性调查分析方法,依据纳入及排除标准,选择符合条件的2016年1月到2018年1月在某三甲医院确诊为原发性肺癌并住院的331名患者所接受共计1307次的化学疗程为研究对象。调阅其电子病历,住院信息总表及临床病历、医嘱,详细记录患者的信息包括:病案号、性别、年龄、入院诊断时间、肿瘤类型、分期、转移情况、KPS评分、化疗方案、用药途径、化疗用药剂量、以及不良反应在表现、程度、持续时间、治疗措施、化疗不合理用药等情况。归纳该院肺癌患者化疗用药特点,利用excel软件和Graphpad Prism 5.0软件对数据进行统计分析,对肺癌不同用药途径的化疗药物选择种类、用药剂量、用药途径相关不良反应,药物不良反应、不合理用药进行分析评价。结果:（一）共计1307次肺癌化疗中,经外周静脉途径占45.98%、中心静脉途径占38.48%、支气管动脉灌注给药途径占9.94%、胸腔内灌注占4.36%、口服化疗占1.22%。（二）化疗用药种类及剂量:中心、外周静脉给药途径化疗的用药种类及剂量基本一致;胸腔灌注化疗方案单一为顺铂注射液;支气管动脉灌注化疗方案均为联合化疗用药;口服化疗使用替吉奥胶囊无指征用药较常见;使用顺铂注射液化疗的多个给药途径中,除口服给药途径以外,顺铂使用剂量以中心静脉化疗及周围静脉化疗最大,支气管动脉灌注次之,胸腔灌注剂量最小。（三）肺癌化疗不良反应中:外周静脉途径不良反应主要表现为静脉炎及药物外渗,药物外渗32例中有5例导致严重组织坏死,32例中,70岁以上患者共计24例占75%;中心静脉给药途径中,无药物外渗,静脉炎的发生率为1.59%低于外周静脉,中心静脉给药途径不良反应主要表现为深静脉血栓;胸腔灌注给药途径不良反应表现为胸膜反应,其中1例并发脑梗塞,胸腔灌注穿刺点感染发生率8.77%高于其它途径;支气管动脉灌注给药途径为股动脉血肿。药物相关不良反应:在消化道及骨髓抑制等化疗药物常见不良反应方面,静脉给药途径发生率多于口服及胸腔灌注给药途径。（四）2863条化疗医嘱中,合格医嘱2682条,医嘱合格率为93.68%。肺癌化疗不合理用药表现为:口服给药途径存在选药不合理;胸腔灌注化疗给药途径存在着给药操作不合理、适应症不合理、用药方案不合理;支气管动脉灌注化疗给药预处理用药不合理、剂量不合理,手术后复发患者适应症不合理;静脉给药途径常见用药方案、剂量、辅助用药不合理等。结论:（一）经中心静脉或外周静脉化疗给药途径治疗肺癌:两者在化疗方案和化疗药物使用剂量上基本一致,相对于外周静脉给药途径而言,中心静脉给药有避免药物外渗、组织坏死、降低外周静脉炎的优点,这对于血管脆性较大的老年患者、其它容易导致化疗时药物外渗的人群以及反复接受化疗的人群具有获益性;但中心静脉给药容易发生药物注射侧肢体深静脉血栓,故对于血液高凝状态及伴有静脉血栓疾病、脑梗塞的血栓人群建议使用周围静脉给药途径。（二）支气管动脉灌注给药途径的肺癌患者中,对于有出血倾向的患者应注意股动脉血肿,住院科室与介入治疗科之间的衔接失误可导致预处理不合理;对于肺癌术后复发的患者,选取给药途径前,需查询手术记录是否切断供血侧支气管动脉。（三）胸腔灌注给药治疗肺癌中,化疗药物选择单一,相对于其它给药途径其优点是:顺铂使用剂量最小,患者骨髓抑制、消化道反应较轻;缺点是:存在着胸膜反应甚至诱发脑梗塞等严重病例、穿刺点感染、反复有创操作胸穿放液等,故在选择该途径时建议提前预防并并做好沟通。针对普通患者小剂量使用顺铂未强调水化的情况,本文发现对于进食较少伴有糖尿病等可能导致肾功能损害的基础疾病患者使用顺铂未强调水化,可出现急性肾衰,故建议类似情况充分水化有利于患者获益。（四）肺癌化疗的口服药物制剂可供选择种类相对较少,临床上应避免使用替吉奥胶囊等无肺癌治疗适应症药物。口服给药存在部分消化道溃疡出血病例,用药前需检查有无消化道溃疡,及时预防不良反应有利于患者获益。（五）各给药途径的不合理用药呈现不同特点,根据这些特点,为临床药师指导临床医师在合理用药方面提供参考,提高化疗用药安全。
施婧[5]（2019）在《晚期非小细胞肺癌化疗患者的卫生资源利用》文中认为研究背景和研究目的:肺癌是现今人类因病死亡的重要原因之一,发生率和致死率都是各类癌症中最高的,其中87%的患者被归类为非小细胞肺癌,由于非小细胞肺癌发病初期的症状没有明显的特征性,所以大多数患者在确诊时都已经发展到中晚期,并且已经发生癌症扩散和转移,从而失去了通过手术切除病灶的治疗机会。因此,化疗和靶向治疗成为了晚期非小细胞肺癌患者的首选治疗方案。本研究调查了文献中关于晚期非小细胞肺癌患者化疗的推荐方案和实际临床应用情况,并从本院病例系统中调查了从2013年1月至2014年12月期间来我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者的化疗方案、总医疗费用支出和各项卫生资源费用以及不同化疗方案对最终的医疗费用的影响。本研究旨在为医生提供更多的关于治疗方案选择的参考依据。方法:从上海市胸科医院的病历资料库和计费数据库收集资料。收集到的患者信息包括基本信息、过往病史、化疗方案和医疗费用,用于估计患者的卫生资源利用和治疗费用,采用最小成本分析法进行统计分析,并制作成医学统计图表。结果:本研究病例数328例,平均医疗总成本为14165US$,其中药物费用占比最高为78.91%,在总药费中化疗药物占比最高为51.58%。在化疗药物中使用频率最高的是卡铂,费用最高的是厄洛替尼。在化疗药物的联合用药中,使用频率最高的是吉西他滨,费用最高的是吉西他滨与紫杉醇联用,费用最低的是顺铂。对于EGFR阳性的患者通常的治疗方案是采用靶向药物治疗（包括埃克替尼、厄洛替尼和吉非替尼等）。重组人血管内皮抑制素通常联合使用NP方案（顺铂与长春瑞滨联合使用）。在化疗辅助药物中,使用频率和费用最高的是中成药。结论:晚期非小细胞肺癌患者的最终医疗成本显着取决于特定的化疗方案,因此针对晚期非小细胞肺癌患者的化疗方案应该充分考虑其基本原理和医疗成本,并给予适当的辅助治疗。本研究发现,最终医疗成本显着取决于特定的化疗方案,也为医生提供更多关于治疗方案选择的参考依据。
巩文花[6]（2019）在《杵针对晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应的干预效果观察》文中认为目的采用杵针疗法对晚期非小细胞肺癌化疗患者进行干预,评价其改善患者消化道不良反应、焦虑抑郁情绪、化疗患者症状群的效果及对血常规计数、肝功能、肾功能的影响,为解决肺癌化疗患者的不良反应、提高生活质量提供新方法。方法本研究采用临床随机对照试验研究,于2018年3月至2019年1月,选择在成都市某三甲医院肿瘤科就诊,符合纳入标准、排除标准、并取得患者知情同意的80例晚期非小细胞肺癌化疗患者作为研究对象,采用随机数字表法随机分为杵针组和对照组各40例。两组患者均接受肺癌化疗患者的常规治疗与护理,杵针组在此基础上应用杵针疗法,从化疗第1日开始,每日1次,连续干预5日后休息两日,共干预2周。采用化疗患者消化道不良反应量表、焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale,SAS）、抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale,SDS）、MD安德森症状评估量表（MD Anderson Symptom Inventory,MDASI）、血常规计数、肝功能和肾功能指标在干预前、干预1周、干预2周分别对患者的消化道不良反应、负性情绪、化疗患者症状群、血常规计数、肝功能、肾功能指标进行评价。结果共73例患者完成本次试验,其中杵针组37例（剔除1例,脱落2例）,对照组36例（剔除1例,脱落3例）。1.消化道不良反应评分:杵针组在干预1周时,消化道不良反应中的3个维度评分（恶心呕吐、腹泻、便秘）均小于同期对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;其余维度的评分（食欲减退）两组无差异（P>0.05）。杵针组在干预2周时,消化道不良反应的各个维度评分均小于同期对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。2.焦虑评分（SAS）:杵针组在干预1周时,焦虑评分（SAS）与同期对照组无差异（P>0.05）。杵针组在干预2周时,焦虑评分（SAS）小于同期对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。3.抑郁评分（SDS）:杵针组在干预1周时、2周时,抑郁评分（SDS）与同期对照组均无差异（P>0.05）。4.MDASI症状评分:杵针组在干预1周时,核心症状中5个维度的评分（疲乏、恶心、嗜睡、口干、呕吐）均小于同期对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;其余维度的评分两组均无差异（P>0.05）。杵针组核心症状对生活的影响各维度评分与同期对照组无差异（P>0.05）。杵针组在干预2周时,核心症状中各个维度评分均小于同期对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;杵针组核心症状对生活的影响评分中,身体活动、情绪、人际交流、走路、生活乐趣4个维度的评分均小于同期对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;核心症状对工作的影响评分两组无差异（P>0.05）。5.生化指标:杵针组在干预2周时,血红蛋白计数高于同期对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;白细胞、红细胞、血小板计数两组均无差异（P>0.05）。两组患者肝功能、肾功能计数差异无统计学意义（P>0.05）。结论杵针疗法可有效缓解晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应,改善其消化道不适,减轻焦虑情绪、提高血红蛋白计数、改善化疗患者症状群。此外,杵针疗法操作简便、安全有效、价格低廉,值得在临床推广应用。
韩柳[7]（2016）在《HPD注射液的药代动力学研究》文中研究说明羟基人参二醇（Hydroxylation panoxadiol,简称HPD）是首次从西洋参茎叶总皂苷分离鉴定的一种三萜类新化合物。研究表明,手性结构修饰方法制备的HPD达到了工业化水平;抗宫颈癌的药理活性较强;毒性较低;将其制成的HPD注射液具有良好开发一类创新药物的前景,其中药代动力学是开发创新药物的重要内容之一,目前大鼠体内的药代动力学研究尚未见报道。本论文首次建立了大鼠血浆、组织及排泄物中HPD的UPLC-MS/MS定量分析方法,研究了经静脉给予大鼠HPD注射液,药物在大鼠体内的吸收、分布和排泄规律,同时测定了HPD在体外的血浆蛋白结合率;首次建立了大鼠体内HPD代谢物的UPLC-Q-TOF/MS定性分析方法,鉴定了其代谢产物,揭示了HPD在大鼠体内的代谢规律。取得以下创新成果:1、HPD注射液的血药浓度-时间曲线研究首次建立了大鼠血浆中HPD的UPLC-MS/MS定量分析方法。测定了经静脉给予大鼠低、中、高三个剂量组（8.0,16.0,32.0mg/kg）的HPD注射液后,不同时间点血浆中的药物浓度。实验数据经DAS3.0软件计算,获得的HPD注射液药代动力学的相关参数如下:低剂量组,T1/2 5.76±1.46h,Cmax5535.33±610.76μg/L,Tmax 0.10±0.00h,AUC（0-t）11670.15±1364.30μg·h/L,AUC（0-∞）12023.88±1573.57μg·h/L,Vz 5.52±1.22 L/kg,CLz 0.67±0.08 L/h/kg;中剂量组,T1/2 6.50±1.05h,Cmax 12344.29±1631.71μg/L,Tmax 0.10±0.00h,AUC（0-t）26253.13±4307.29μg·h/L,AUC（0-∞）26986.39±4635.18μg·h/L,Vz 5.63±0.90L/kg,CLz 0.61±0.10L/h/kg;高剂量组,T1/2 6.41±1.40h,Cmax 24683.57±3693.03μg/L,Tmax 0.10±0.00h,AUC（0-t）48503.57±5309.65μg·h/L,AUC（0-∞）49165.27±5335.80μg·h/L,Vz 6.07±1.41L/kg,CLz 0.66±0.07L/h/kg。结果表明,AUC、Cmax与HPD的给药剂量均成正比例关系,符合一级动力学特征;Vz 5.52-6.07L/kg提示不仅分布在血液中,在组织中也有分布;T1/2 5.76-6.50h及CLz 0.61-0.67L/h/kg提示HPD注射液的消除较慢。2、HPD注射液的分布研究首次建立了测定大鼠组织中HPD的UPLC-MS/MS定量分析方法。分别测定了大鼠静脉给予16.0mg/kg的HPD注射液后,不同时间点（15min,1h,4h,6h）大鼠13个组织（心、肺、脾、肝、肾、小肠、大肠、胃、肌肉、脂肪、脑、子宫和睾丸）中HPD的含量。结果显示,HPD快速广泛地分布到各个组织中;主要分布在肾、子宫组织中,其它各个组织中的分布情况随时间不同而各有差异;并且在各组织中均未产生蓄积作用。3、HPD注射液的血浆蛋白结合率研究首次建立了HPD在大鼠血浆、犬血浆、人血浆及透析液中的UPLC-MS/MS定量分析方法。结合平衡透析法,分别测定了HPD与上述三种血浆的蛋白结合率,结果如下:0.1μg/m L、4.0μg/m L和16μg/m L三个浓度的HPD与大鼠血浆的蛋白结合率分别为68.36%、69.07%和70.48%;与犬血浆的蛋白结合率分别为67.66%、74.42%和72.32%;与人血浆的蛋白结合率分别为65.19%、68.40%和66.09%。结果表明,在0.1μg/m L-16.0μg/m L的范围内,HPD与上述三种血浆的蛋白结合率都不具有浓度依赖性;三种血浆的蛋白结合率种属间无明显差异。4、HPD注射液的排泄研究首次建立了大鼠胆汁、尿和粪样中HPD的UPLC-MS/MS定量分析方法。分别测定了大鼠静脉给予16.0mg/kg的HPD注射液后,大鼠胆汁、尿和粪样中不同时间段HPD的含量,结果如下:胆汁在36h内累积排泄百分比仅为0.06%,而尿和粪在72h内累积排泄百分比分别为46.39%和0.18%。结果表明,HPD注射液的原型药经胆汁和尿的排泄极少,主要经粪便排泄;由于三种排泄物中总的累积排泄百分比仅为46.63%,表明其在大鼠体内的生物转化是以代谢消除为主。5、HPD注射液的代谢研究首次建立了大鼠胆汁、尿和粪样中HPD代谢物的UPLC-Q-TOF/MS定性分析方法。鉴定了大鼠经静脉给予16.0mg/kg的HPD注射液后,大鼠粪、尿和胆汁在72h内的代谢产物,结果如下:HPD注射液在大鼠体内除原形药外,共检测到21个代谢产物,其中粪样和尿样中共检测出13个代谢产物,12个为Ⅰ相代谢产物;在胆汁样品中共检测出8个代谢产物,5个为Ⅱ相代谢产物。结果表明,HPD在大鼠体内Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢会同时发生,而且Ⅰ相代谢产物主要发生在粪和尿中,Ⅱ相代物主要发生在胆汁中。
林传钟,刘澍,何碧珊,雷玮成,刘韬[8]（2016）在《胸腺法新联合放化疗在NSCLC中的增效作用与安全性的Meta分析》文中指出目的系统评价胸腺法新联合放化疗在NSCLC治疗中的增效作用与安全性。方法以关键词电子检索Pub Med、Ovid、Elsevier、Clinical Trail、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数字化期刊全文库和中国科技期刊全文数据库（维普）,收集建库至2015年08月公开发表的有关胸腺法新用于非小细胞肺癌治疗的随机对照试验（Random Clinical Trial,RCT）,设立纳入剔除标准对收集到的文献进行筛选,提取纳入文献的肿瘤缓解率和不良反应发生率数据并采用Rev Man5.2软件进行Meta分析,根据研究异质性检验结果选择固定效应模型或随机效应模型计算其合并的效应值相对危险度（RR）及95%置信区间,对纳入的研究采用Jadad改良版评分量表进行质量评价。结果疗效评价,部分共纳入11篇文献,共计698例患者。结果显示肿瘤缓解率胸腺法新联合放化疗组高于单纯化疗组,RR=1.32[1.14,1.54]（P<0.01）,差异有统计学意义。安全性评价中,对恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少分别进行评价,纳入文献35篇不等。结果显示恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率胸腺法新联合化疗组与单纯化疗组无明显差异。结论胸腺法新可能有提高NSCLC近期疗效的作用,但目前证据不支持胸腺法新可降低化疗所致的恶心呕吐、血小板减少及白细胞减少。由于可纳入的高质量研究较少,仍需更多高质量的RCT以获得更可靠的结论。
周阳,徐燕,赵静,钟巍,王孟昭[9]（2015）在《长春瑞滨联合异环磷酰胺三线以后治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应》文中指出背景与目的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者根据指南应接受一线和二线的标准治疗,但出现疾病进展后的三线及三线以上治疗没有推荐,医师根据自己的经验给予治疗。本研究观察了长春瑞滨联合异环磷酰胺在晚期NSCLC三线及三线以上治疗的疗效和不良反应。方法回顾近4年北京协和医院住院使用长春瑞滨联合异环磷酰胺治疗的患者,满足以下条件:经细胞学或组织病理学证实的NSCLC,既往至少2个化疗或分子靶向治疗后进展,临床上有可测量病灶,美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）体能状态评分（performance status,PS）0分-2分,无血液系统、肝肾功能异常。按照世界卫生组织（World Health Organization,WHO）标准评价患者近期疗效,根据不良事件分级标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）V4.03标准评价不良事件,随访无疾病进展时间及生存期。结果符合条件患者41例,共进行150周期化疗,其中23周期（15.3%）出现用药推迟或剂量调整。部分缓解3例（7.3%）,病情稳定25例（61.0%）。中位无进展生存时间5.5个月,中位生存期为10.5个月。血液学异常是最常见的不良反应,3度/4度中性粒细胞下降10.7%,白细胞下降8.7%,血红蛋白下降8.7%。3度/4度非血液学不良反应少见。所有不良反应可以控制,无相关死亡事件。结论长春瑞滨联合和异环磷酰胺方案在晚期NSCLC三线及三线以上治疗中安全性较好,同时多数患者可获得一定疗效,但需要进一步大样本的临床试验来证实可否延长总生存期。
冷宁,赵永利,聂文[10]（2009）在《奈达铂临床研究进展》文中提出奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药物,多年的临床研究表明其对大部分实体瘤,如头颈部肿瘤、食管癌、肺癌、膀胱癌、卵巢上皮癌、睾丸癌和宫颈癌等有效,可与多种化疗药物联合并有放疗增敏作用。本文就奈达铂在临床上的应用情况作一简要综述。
二、国产异环磷酰胺、长春地辛、顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、国产异环磷酰胺、长春地辛、顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌（论文提纲范文）
（1）西黄丸治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 非小细胞肺癌的西医研究进展 |
| 综述二 西黄丸抗肿瘤的实验研究进展 |
| 综述三 热休克蛋白与肿瘤的关系 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 西黄丸治疗非小细胞肺癌的疗效：系统综述和Meta分析 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 西黄丸抗非小细胞肺癌的网络药理学分析 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 西黄丸抗小鼠Lewis肺癌的药效学研究 |
| 实验一 西黄丸含药血清和浸提液对LL/2细胞株增殖的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 西黄丸浸提液对LL/2细胞株凋亡和细胞周期的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验三 西黄丸浸提液对LL/2细胞株迁移及侵袭能力的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验四 西黄丸抑制Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤生长的作用研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第四部分 西黄丸对Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤的转录组学的影响 |
| 实验五 西黄丸对Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤转录组学的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验六 西黄丸对Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤热休克蛋白家族的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验七 西黄丸对Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤的ER/RXRα/PPAR的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 化疗相关血细胞减少现代医学治疗进展 |
| 1 肺癌及乳腺癌常用化疗药物的血液学毒性 |
| 2 常用化疗方案的血液学毒性 |
| 3 化疗相关中性粒细胞减少症的治疗进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 化疗相关血细胞减少的中医药防治进展 |
| 1 单味中药 |
| 2 中药药对 |
| 3 经典组方 |
| 4 自拟组方的临床研究 |
| 5 中成药 |
| 6 中药注射制剂 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究 |
| 研究方案及内容 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况及病例分布 |
| 2 人口学资料与基线资料 |
| 3 疗效指标 |
| 4 分病种统计-肺癌 |
| 5 分病种统计-乳腺癌 |
| 6 中医疗效指标 |
| 7 不良反应及安全性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足、改进与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗的不良反应自动监测研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 系统事件配置器的参数设置 |
| 1.2.1 病例筛选标准 |
| 1.2.2 报警规则 |
| 1.3 数据分析 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 科室用药分布 |
| 2.3 监测与评价结果 |
| 2.4 联用的化疗药物 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 临床用药分析 |
| 3.2 安全性监测 |
（4）肺癌化疗药物给药途径的调查分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略对照表 |
| 致谢 |
| 肺癌化疗药物的不良反应及治疗(综述) |
| 参考文献 |
（5）晚期非小细胞肺癌化疗患者的卫生资源利用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要缩略语中英文对照 |
| 引言 |
| 第一章 背景 |
| 1.1 国内外非小细胞肺癌的研究 |
| 1.2 化疗药物研究进展 |
| 1.3 分子靶向药物研究 |
| 1.4 化疗方案的研究 |
| 1.5 中药辅助治疗 |
| 第二章 研究目的 |
| 第三章 资料与方法 |
| 3.1 数据资料与病例筛选 |
| 3.2 研究方法 |
| 第四章 结果 |
| 4.1 患者的基线特征 |
| 4.2 非小细胞肺癌患者住院期间的医疗费用 |
| 4.3 化疗药物费用占总医疗费用的比重 |
| 4.4 化疗药物的使用率 |
| 4.5 不同的化疗方案对最终医疗成本的影响 |
| 4.6 化疗辅助药物的使用率 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 结束语 |
| 1.主要工作及创新点 |
| 2.后续研究工作 |
| 附录 |
| 附录1 :ECOG身体机能状态 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（6）杵针对晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应的干预效果观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第一部分 前言 |
| 一、研究背景 |
| 二、研究目的 |
| 三、研究意义 |
| 四、操作性定义 |
| (一)原发性肺癌 |
| (二)肺癌分期 |
| (三)杵针疗法 |
| (四)杵针操作基本手法 |
| 第二部分 文献回顾 |
| 一、西医对肺癌化疗不良反应的研究概况 |
| (一)化疗药物 |
| (二)化疗不良反应的发生机制及临床表现 |
| (三)化疗不良反应的干预现状 |
| 二、中医对肺癌化疗不良反应的研究概况 |
| (一)中医学对肿瘤的认识 |
| (二)化疗不良反应的发生机制及临床表现 |
| (三)化疗不良反应的干预现状 |
| (四)肿瘤与负性情绪 |
| (五)杵针治疗化疗不良反应的理论依据 |
| 三、文献总结 |
| 第三部分 研究方法 |
| 一、研究对象 |
| (一)病例来源 |
| (二)肺癌诊断标准 |
| (三)肺癌分期标准 |
| (四)纳入标准 |
| (五)排除标准 |
| (六)病例的剔除、脱落及终止标准 |
| 二、研究方法 |
| (一)研究类型 |
| (二)样本量估算 |
| (三)病例分组 |
| (四)盲法 |
| (五)干预方案 |
| (六)观察指标 |
| (七)资料收集 |
| (八)质量控制 |
| (九)不良事件处理 |
| (十)科研伦理 |
| (十一)数据录入与统计学分析方法 |
| (十二)技术路线 |
| 第四部分 研究结果 |
| 一、病例脱失情况 |
| 二、基线资料比较 |
| (一)一般资料基线比较 |
| (二)干预前疗效性指标基线比较 |
| (三)干预1周结果比较 |
| (四)干预2周结果比较 |
| 第五部分 讨论与结论 |
| 一、讨论 |
| (一)两组研究对象基线资料分析 |
| (二)穴位作用原理 |
| (三)杵针疗法干预效果分析 |
| (四)安全性评价 |
| (五)研究创新及特色 |
| 二、结论 |
| 第六部分 研究局限及展望 |
| 一、研究局限 |
| 二、研究展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在读期间发表论文情况说明 |
（7）HPD注射液的药代动力学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 宫颈癌概述 |
| 1.1.1 宫颈癌的发病机制 |
| 1.1.2 宫颈癌的临床分期 |
| 1.1.3 宫颈癌的治疗原则及方案 |
| 1.2 宫颈癌化疗药物及其药代动力学概述 |
| 1.2.1 顺铂（Cisplatin） |
| 1.2.2 卡铂（Carboplatin） |
| 1.2.3 紫杉醇（Paclitaxel） |
| 1.2.4 多西他赛（Docetaxel） |
| 1.2.5 拓扑替康（Topotecan） |
| 1.2.6 伊立替康 (Irinotecan) |
| 1.2.7 吉西他滨（Gemcitabine） |
| 1.2.8 培美曲塞（Pemetrexed） |
| 1.2.9 异环磷酰胺（Ifosfamide） |
| 1.2.10 长春瑞滨（Vinorelbine） |
| 1.2.11 5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil） |
| 1.3 从天然产物中寻找抗宫颈癌药物的必要性 |
| 1.4 HPD注射液的研究 |
| 1.4.1 HPD提取分离及结构鉴定 |
| 1.4.2 HPD抗癌活性筛选 |
| 1.4.3 HPD半合成 |
| 1.4.4 HPD注射液制备 |
| 1.5 立题依据与研究思路 |
| 1.5.1 立体依据 |
| 1.5.2 研究思路 |
| 1.6 本文拟解决的科学问题 |
| 第2章 HPD注射液的血药浓度-时间曲线研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.1.3 仪器设备 |
| 2.2 血浆样品中HPD定量方法的建立和验证 |
| 2.2.1 分析条件 |
| 2.2.2 溶液配制 |
| 2.2.3 血浆样品前处理 |
| 2.2.4 方法学验证 |
| 2.3 血药浓度-时间曲线试验方法及结果 |
| 2.3.1 试验方法 |
| 2.3.2 试验结果 |
| 2.4 讨论与小结 |
| 第3章 HPD注射液的分布研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 药品与试剂 |
| 3.1.3 仪器设备 |
| 3.2 组织样品中HPD定量方法的建立和验证 |
| 3.2.1 分析条件 |
| 3.2.2 溶液配制 |
| 3.2.3 组织样品前处理方法 |
| 3.2.4 方法学验证 |
| 3.3 大鼠组织分布试验的方法及结果 |
| 3.3.1 试验方法 |
| 3.3.2 试验结果 |
| 3.4 讨论与小结 |
| 第4章 HPD注射液的血浆蛋白结合率研究 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验动物 |
| 4.1.2 药品与试剂 |
| 4.1.3 仪器设备 |
| 4.2 样品中HPD定量方法的建立和验证 |
| 4.2.1 分析条件 |
| 4.2.2 溶液配制 |
| 4.2.3 样品前处理方法 |
| 4.2.4 方法学验证 |
| 4.3 血浆蛋白结合率试验方法及结果 |
| 4.3.1 试验方法 |
| 4.3.2 试验结果 |
| 4.4 讨论与小结 |
| 第5 章HPD注射液的排泄研究 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 实验动物 |
| 5.1.2 药品与试剂 |
| 5.1.3 仪器设备 |
| 5.2 排泄样品中HPD定量方法的建立和验证 |
| 5.2.1 分析条件 |
| 5.2.2 溶液配制 |
| 5.2.3 样品前处理方法 |
| 5.2.4 方法学验证 |
| 5.3 大鼠排泄试验方法及结果 |
| 5.3.1 实验方法 |
| 5.3.2 试验结果 |
| 5.4 讨论与小结 |
| 第6章 HPD注射液的代谢研究 |
| 6.1 实验材料 |
| 6.1.1 实验动物 |
| 6.1.2 药品与试剂 |
| 6.1.3 仪器设备 |
| 6.2 代谢样品中HPD定性方法的建立 |
| 6.2.1 分析条件 |
| 6.2.2 样品前处理方法 |
| 6.3 HPD在大鼠体内代谢试验方法及结果 |
| 6.3.1 试验方法 |
| 6.3.2 试验结果 |
| 6.4 讨论与小结 |
| 第7章 结论 |
| 7.1 创新点 |
| 7.2 取得的科研成果 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士期间发表的学术论文及其它成果 |
| 致谢 |
（8）胸腺法新联合放化疗在NSCLC中的增效作用与安全性的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 检索策略 |
| 1.2 纳入排除标准 |
| 1.2.1纳入标准 |
| 1.2.2剔除标准 |
| 1.3 结局指标 |
| 1.4 数据提取 |
| 1.5 质量评价 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入研究描述 |
| 2.2 疗效评价 |
| 2.3 安全性评价 |
| 2.4 敏感性分析 |
| 2.5 发表偏倚和倒漏斗图 |
| 3 讨论 |
| 3.1 研究现状 |
| 3.2 不足 |
| 4 结论 |
（9）长春瑞滨联合异环磷酰胺三线以后治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（10）奈达铂临床研究进展（论文提纲范文）
| 1 日本临床Ⅰ、Ⅱ期研究的情况 |
| 2 国内外Ⅲ、Ⅳ期临床研究及应用 |
| 2.1 头颈部癌 |
| 2.2 食管癌 |
| 2.3 肺癌 |
| 2.4 宫颈癌及卵巢癌 |
| 2.5 与放疗联合作用研究 |
| 3 问题与展望 |
四、国产异环磷酰胺、长春地辛、顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌（论文参考文献）
- [1]西黄丸治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价及作用机制研究[D]. 张志莹. 北京中医药大学, 2021(01)
- [2]芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨[D]. 赵同德. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗的不良反应自动监测研究[J]. 王东晓,赖辉莉,郭代红,朱曼,姚翀. 中国药物应用与监测, 2019(05)
- [4]肺癌化疗药物给药途径的调查分析[D]. 唐春梅. 西南医科大学, 2019(04)
- [5]晚期非小细胞肺癌化疗患者的卫生资源利用[D]. 施婧. 上海交通大学, 2019(06)
- [6]杵针对晚期非小细胞肺癌患者化疗不良反应的干预效果观察[D]. 巩文花. 成都中医药大学, 2019(04)
- [7]HPD注射液的药代动力学研究[D]. 韩柳. 吉林大学, 2016(08)
- [8]胸腺法新联合放化疗在NSCLC中的增效作用与安全性的Meta分析[J]. 林传钟,刘澍,何碧珊,雷玮成,刘韬. 今日药学, 2016(01)
- [9]长春瑞滨联合异环磷酰胺三线以后治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应[J]. 周阳,徐燕,赵静,钟巍,王孟昭. 中国肺癌杂志, 2015(06)
- [10]奈达铂临床研究进展[J]. 冷宁,赵永利,聂文. 中国肺癌杂志, 2009(06)