一、小剂量酵母多糖诱发肠缺血-再灌注后全身炎症反应和多器官功能障碍综合征（论文文献综述）
陈卓,宫帅帅,任玉川,寇俊萍[1]（2021）在《中药改善多器官功能障碍综合征的研究进展》文中认为多器官功能障碍综合征（MODS）是临床常见危重症,病因复杂,环节众多,目前单一的治疗方法在临床上不能达到有效的治疗。中医学具有整体观念及辨证论治的特点,针对多器官功能障碍综合征具有多靶点多环节的治疗优势。本文拟从干预炎症反应、干预组织缺血-再灌注损伤、干预肠道屏障功能破坏和干预微循环障碍等方面对近5年来发表在国内外期刊上的中药防治多器官功能障碍综合征的研究进展予以综述。
张力尹[2]（2020）在《异丙酚预处理通过NLRP3/caspase-1信号通路减轻大鼠肠缺血再灌注损伤作用及机制》文中研究说明目的:探讨异丙酚预处理是否能通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路激活,进而减轻肠缺血再灌注损伤。方法:选取48只雄性成年SD大鼠随机分为三组:假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）和异丙酚组（P组）,每组16只,体重210-250g。使用无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉90min,再灌注2h,建立肠I/R模型。P组在夹闭肠系膜上动脉前30 min,经腹腔注射异丙酚100mg/kg;Sham组和I/R组腹腔注射等体积脂肪乳（异丙酚的溶剂）。通过苏木素-伊红染色（hematoxylin and eosin,HE）观察小肠粘膜的形态学变化,并进行肠组织Chiu’s评分;采用蛋白质印迹法（Western Blot）检测NLRP3、caspase-1 p20、occludin、cleaved caspase-3、bax和bcl-2蛋白表达水平;通过免疫荧光（Immunofluorescence）染色观察肠道NLRP3、caspase-1 p20蛋白的表达情况;采用原位末端标记法（terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL）检测肠道细胞凋亡情况;进一步通过酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和白细胞介素-18（interleukin-18,IL-18）的表达水平。实验数据均使用SPSS 21.0统计软件进行分析,多个样本均数间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显着性差异检验（least significant difference,LSD）;采用Pearson相关系数分析NLRP3和caspase-1 p20蛋白与小肠Chiu’s评分的相关性。P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1.HE染色结果显示,与Sham组比较,I/R组大鼠小肠粘膜损伤明显加重,Chiu’s评分明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）;与I/R组比较,P组小肠粘膜损伤明显减轻,Chiu’s评分显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）;Sham组与P组之间比较,差异有统计学意义（P<0.01）。2.Western Blot检测结果显示,与Sham组比较,I/R组的NLRP3、caspase-1 p20、cleaved caspase-3、bax的蛋白表达均明显上调,差异有统计学意义（P<0.01）,occludin、bcl-2的蛋白表达均明显下调,差异有统计学意义（P<0.01）。与I/R组比较,P组的NLRP3、caspase-1 p20、cleaved caspase-3、bax的蛋白表达均明显下调,差异有统计学意义（P<0.01）,occludin、bcl-2的蛋白表达均明显上调,差异有统计学意义（P<0.01）。与Sham组比较,P组的NLRP3的蛋白表达有所上调（P<0.01）,occludin和bcl-2的蛋白表达有所下调（P<0.01）,差异有统计学意义;caspase-1 p20、cleaved caspase-3、bax的蛋白表达无明显统计学差异（P>0.05）。3.免疫荧光染色结果显示,与Sham组比较,I/R组肠道NLRP3和caspase-1 p20的表达明显增强,平均荧光强度显着提高（P<0.01）;与I/R组比较,P组的NLRP3和caspase-1 p20的表达明显减弱,平均荧光强度显着下降（P<0.01）;与Sham组比较,P组NLRP3和caspase-1 p20的表达有所增强,平均荧光强度有所提高（P<0.01）。4.TUNEL染色结果显示,各组小肠粘膜细胞凋亡比率分别为:Sham组为（3.15±1.41）%,I/R组为（59.96±9.76）%,P组为（13.12±1.9）%。I/R组和P组小肠粘膜细胞凋亡比率均高于Sham组（P<0.01）,但P组小肠粘膜细胞凋亡比率显着低于I/R组（P<0.01）。5.ELISA检测结果显示,与Sham组比较,I/R组和P组血清中IL-1β和IL-18的水平明显升高（P<0.01）;与I/R组比较,P组血清中IL-1β和IL-18的水平明显下降（P<0.01）。6.Pearson相关性显示,NLRP3和caspase-1p20蛋白与小肠Chiu’s评分有显着正相关性（P<0.01）。结论:1.肠缺血再灌注可以导致肠道NLRP3/caspase-1信号通路激活。2.异丙酚预处理可能部分通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路激活,发挥抗炎和抗凋亡作用,减轻肠缺血再灌注所致肠道损伤。
邓怒骄[3]（2019）在《大黄素、栀子苷配伍对酵母多糖致全身炎症反应综合征大鼠模型肠屏障功能受损保护作用的研究》文中研究指明目的:探讨栀子的有效组分栀子苷与大黄的有效组分大黄素配伍对酵母多糖致全身炎症反应综合征大鼠模型肠屏障功能受损的保护作用,并运用免疫组化方法,从核转录因子和Toll样受体4蛋白表达方面来探讨其可能的作用机制。方法:取SD雄性大鼠一次性腹腔注射500 mg/kg酵母多糖建立全身炎症反应综合征大鼠肠屏障功能受损模型。将模型大鼠随机分为模型组、栀子苷组（20 mg/kg）、大黄素组（20 mg/kg）、大黄素与栀子苷配伍组（栀子苷20mg/kg+大黄素20 mg/kg）、乌司他丁组（2700 U/kg）,在大鼠造模即刻给药干预1次,12小时重复给药干预一次。造模24小时后检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-10（interleukin-10,IL-10）、D-乳酸（D-lactate,D-LA）、二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）、内毒素（endotoxin,ET）水平,并取小肠进行病理组织学检查。采用免疫组化法测定小肠组织内核转录因子-?Bp65（nuclear transcription factor-?Bp65,NF-?Bp65）及Toll样受体4（Toll-like receptors 4,TLR-4）的蛋白表达。结果:模型组大鼠的体温升高,白细胞计数减少,血清TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-6、D-LA、DAO和ET较正常对照组明显升高（P﹤0.01）;病理组织学检查可见病理组织学检查可见小肠黏膜明显水肿,黏膜上皮细胞排列紊乱,黏膜上皮细胞脱落,黏膜上皮炎症细胞增多,杯状细胞减少,固有层松散、充血,提示大鼠给予酵母多糖后出现了全身炎症反应,大鼠的小肠黏膜屏障出现了损伤;免疫组化检查可见小肠组织中NF-?B及TLR-4蛋白表达增强（P﹤0.05）。与模型组比较,栀子苷组、大黄素组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-6、D-LA、DAO和ET水平升高（P﹤0.05,P﹤0.01）;病理组织学检查可见黏膜上皮水肿,黏膜上皮细胞排列紊乱,黏膜上皮炎症细胞增多,杯状细胞减少,固有层松散、充血;小肠组织中NF-?Bp65及TLR-4蛋白表达增强（P﹤0.05）。栀子苷与大黄素配伍组大鼠体温下降,白细胞计数增加,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、D-LA、DAO和ET水平降低（P﹤0.05,P﹤0.01）,IL-10水平升高（P﹤0.01）;小肠病理组织学检查可见大鼠小肠黏膜轻度水肿,固有层充血减轻,杯状细胞增多,炎症细胞浸润减轻;栀子苷与大黄素配伍能下调NF-?Bp65及TLR-4蛋白表达,且优于栀子苷单用组、大黄素单用组（P﹤0.01）。结论:栀子苷与大黄素配伍可以减轻酵母多糖所致的全身炎症反应,对酵母多糖所引起的小肠黏膜屏障损伤具有保护作用,且其作用优于栀子苷、大黄素单用组,其作用机制可能与其抑制NF-?Bp65及TLR-4蛋白表达有关。
王士凯[4]（2018）在《中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）参与急性肠缺血肠屏障功能损伤中的作用研究》文中研究指明研究目的:急性肠缺血（acute intestinal ischemia,AII）是一种少见,但病情凶险,病死率高的腹部血管危重症。严重的脓毒症、休克、创伤等,均可伴有不同程度的肠道血流受限,导致低灌注性肠功能损伤。急性肠缺血进一步加重,可破坏肠道固有的屏障功能,导致内毒素入血,诱导系统性炎症反应综合征（systematic inflammatory response syndrome,SIRS）,甚至及多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）的发生。大量的研究表明,炎症反应是缺血后肠道损伤的主要原因之一,中性粒细胞（neutrophil,PMN）作为机体抵抗感染最主要的细胞,在其中发挥着关键作用。经典的学说认为,PMN可通过直接吞噬病原体的方式杀灭细菌。然而2004年,Brinkmann等人发现了 PMN杀菌的另一种全新的机制—中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps,NETs）。PMN受到刺激活化后,胞膜破裂,在胞外形成以DNA为骨架的网络结构,网络结构上吸附有各种杀菌蛋白、水解酶等。早期的研究认为,NETs在机体抵抗外来感染的过程中发挥重要作用,其独特的网络结构可有效的局限、捕获细菌,网络结构内含有的高浓度的蛋白酶可进一步降解并杀灭细菌。然而随着研究不断深化,科研人员发现过量释放的NETs可对机体造成不利的影响。NETs及其固有成分DNA、组蛋白等作为一种损伤相关分子模式（damage associated molecular patterns,DAMPs）,可诱导炎症反应、凝血激活（excessive activation of coagulation）、细胞凋亡等;NETs在形成过程伴有大量胞内和核内自身抗原暴露,可诱发自身抗体形成,导致各种自身免疫性疾病发生。同时,以NETs靶向治疗为基础的治疗策略在不同疾病的动物模型中取得显着进展,这为临床治疗NETs相关疾病提供了新的研究窗口及治疗思路。因此,确切的研究NETs对急性肠缺血肠屏障功能的影响显得至关重要。本研究旨在探究急性肠缺血时PMN释放NETs影响肠道屏障功能的作用机制,以期从一种新的角度对急性肠缺血引起的微循环障碍、组织细胞损伤等进行深入研究,并寻找新的靶向治疗手段。第一部分研究方法:通过经典的夹闭肠系膜上动脉技术,构建SD大鼠急性肠缺血动物模型。无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉1h,松开动脉夹。按建模后给药时间分为:Oh组、2h组、4h组及6h组。于各组时间点给予外源性DNase-1降解NETs,建模后24h处死动物并取材。应用ELISA、免疫荧光技术检测血清及肠道组织NETs的表达情况;运用HE染色、WB分析、免疫组化等技术检测肠道病理学变化;运用ELISA技术检测血清炎症因子的表达。探究NETs在急性肠缺血模型中的表达情况,并进一步比较不同时间靶向清除NETs对于急性肠缺血肠屏障功能损伤的影响。研究结果:急性肠缺血大鼠血清MPO-DNA含量显着升高,DNase-1处理后,大鼠体内MPO-DNA含量明显降低;相比其他组,建模后Oh给药组大鼠IL-6、TNF-α水平最高,肠道病理损害最为严重,肠粘膜紧密连接蛋白表达明显降低;建模后4h给药组大鼠体内IL-6、TNF-α水平明显降低,肠道组织病理评分升高,肠粘膜紧密连接蛋白表达明显恢复。第二部分研究方法:基于第一部分实验结果,选择最佳的DNase-1干预时间节点,对比DNase-1单一给药与联合低分子肝素抗凝治疗疗效。应用ELISA、免疫荧光技术检测血清及肠道组织NETs的表达情况;运用HE染色、WB分析、免疫组化等技术检测肠道病理学变化;运用ELISA技术分析血清炎症因子的表达情况。探索抗凝治疗对于大鼠体内NETs产生的影响;进一步分析DNase-1联合低分子肝素对急性肠缺血肠道微循环障碍的影响。研究结果:DNase-1及依诺肝素均可不同程度缓解肠道微循环损伤;相较其他组,联合给药组大鼠体内炎症指标IL-6、TNF-α水平明显下降,肠道HE提示联合给药可明显缓解的大鼠肠道病理损伤。研究结论:（1）急性肠缺血大鼠模型体内NETs表达与肠道炎症及肠道病理损伤呈现明显的相关性;（2）建模后4h予以DNase-1清除NETs,可明显降低动物体内NETs表达,改善大鼠全身炎症反应,保护肠粘膜上皮细胞功能,维护肠粘膜上皮细胞间紧密连接蛋白的完整性;过早清除NETs会破坏NETs对于疾病早期的杀菌作用,引起细菌播散,内毒素入血,加重肠道损伤。（3）抗凝治疗可一定程度减轻大鼠体内NETs表达,但可明显减弱肠道炎症,改善NETs过度释放引起的血液高凝状态,保护肠粘膜屏障功能;（4）DNase-1联合低分子肝素治疗,可显着降低大鼠体内NETs表达,改善大鼠全身状况,促进肠道上皮细胞功能恢复,减轻肠屏障功能损伤。
朱义超,孙洁,修光辉,潘兴华,凌斌,朱光旭[5]（2015）在《多器官功能障碍综合征动物模型制作方法新进展》文中提出多器官功能障碍综合征（MODS）是当今危重症医学研究的重点,因病死率极高,研究其发病机制是有效治疗的根本,建立可重复性经济标准的动物模型是研究的基础。国内外对MODS的研究方向不同,所依据的模型制作原理也不尽相同,因此其动物模型的制作方法也有较大差别。该文对MODS的相关动物模型制作方法及优缺点予以综述,为相关实验研究提供参考。
郑金光,白晓东,胡森[6]（2015）在《酵母多糖诱导全身炎症反应及多器官功能障碍综合征模型的研究进展》文中进行了进一步梳理多器官功能障碍综合征（MODS）模型是研究MODS发病机制和防治措施的基础。针对MODS炎症失控假说,20世纪80年代末,酵母多糖诱导全身炎症反应模型（zymosaninduced generalized inflammationmode,ZIGI模型）第一次被引入。在ZIGI模型中,给鼠腹腔注射酵母多糖后,引起全身炎症反应,进一步导致脏器功能损害。这一模型现已被广泛应用于研究与器官衰竭相关的炎症反应。本文就
冯卓,任延波[7]（2013）在《中药血必净对多器官功能障碍综合征大鼠血管性血友病因子和环氧化酶-2及转化生长因子-β1表达的影响及意义》文中指出目的多器官功能障碍综合征（MODS）是急危重症常见疾病,通过观察活血化瘀中药血必净对MODS大鼠的血管性血友病因子（vWF）、环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响,探讨其对保护内皮细胞,改善凝血功能,减轻炎症反应的作用。方法将144只SD大鼠（雄性）采用随机化原则分成3组,即假手术对照（对照组）组（48只）,MODS（模型组）组（48只）,MODS+血必净（实验组）组（48只）,每组大鼠再次随机化分为4组,即12h、24h、36h和48h组四个时间点,每组12只大鼠。每组于造模后处死相应时间点动物。取血清用酶联免疫吸附法测定大鼠vWF因子、COX-2因子、TGF-β1因子水平。数据结果采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。结果与对照组相比,模型组及实验组大鼠各时间点的vWF、COX-2和TGF-β1表达水平明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,实验组vWF表达水平于24h起明显下降,TGF-β1和COX-2表达水平在48h明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论中药血必净能明显保护MODS大鼠内皮细胞,改善MODS大鼠的凝血功能,减轻MODS大鼠的炎症反应。
谢伟霖,蒋更如,尤新民,陈治宇,阮正上[8]（2009）在《N-乙酰半胱氨酸对多器官功能障碍综合征大鼠器官的保护作用及其机制》文中研究说明目的通过观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）对多器官功能障碍综合征（MODS）大鼠的器官功能、核因子（NF）-κB、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6的影响,探讨NAC对MODS的器官保护作用及其机制。方法将35只Sprague-Dawley大鼠分为假手术对照（Sham）组（5只）、MODS组（15只）、MODS+NAC组（15只）。用肠缺血/再灌注结合酵母多糖腹腔注射制作成MODS大鼠动物模型,动脉夹夹闭肠系膜上动脉45 min,然后松夹恢复灌注,在恢复灌注12 h后,腹腔注射酵母多糖与0.9%氯化钠溶液混悬液（250 mg/kg）。MODS+NAC组在恢复再灌注时,注射NAC 150 mg/kg。于注射酵母多糖18 h后,测定大鼠的动脉血氧分压（PaO2）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）,取肝、肾组织,应用凝胶迁移率法检测NFκ-B的活性,酶联免疫吸附试验检测大鼠的血清TNF-α、IL-6含量,留肺、肝脏、肾、小肠标本行病理组织学检查。结果MODS组大鼠的PaO2较Sham组大鼠显着降低（P<0.01）,而MODS+NAC组大鼠的PaO2较MODS组大鼠显着升高（P<0.01）。MODS组大鼠的ALT、AST、TBIL、BUN、Cr、CK均较Sham组显着升高（P值均<0.01）,而MODS+NAC组大鼠上述指标较MODS组大鼠显着降低（P值均<0.01）。MODS组大鼠的血清TNF-α、IL-6含量较Sham组显着升高（P值均<0.01）,而MODS+NAC组则较MODS组大鼠显着降低（P值均<0.01）。MODS组大鼠的肝脏、肾脏NFκ-B活性均较Sham组显着升高（P值均<0.01）,而MODS+NAC组则较MODS组显着降低（P值均<0.01）。Sham组大鼠肺、肝脏、肾脏及小肠的病理表现基本正常,MODS组大鼠各器官存在明显的病理损伤,而MODS+NAC组的病理损伤程度较MODS组有所好转。结论应用NAC可以对MODS大鼠起到器官保护作用,其机制可能与抑制NFκ-B活性从而减少炎性因子合成有关。
刘苓[9]（2007）在《肠缺血再灌注导致全身炎症反应及多器官功能障碍综合征的机理研究》文中进行了进一步梳理研究背景和目的：肠缺血再灌注（intestinal ischemia-reperfusion，IIR）是发生多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）的重要病理生理过程。全身炎症反应（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）是IIR后MODS发生的重要发病机理，早期干预炎症反应，积极防治MODS，是降低危重病患者病死率的重要手段。全身系统性炎症反应的发生取决于机体的免疫系统。传统上免疫系统分为天然免疫和获得性免疫。我们课题组前期工作表明猕猴IIR后并发SIRS及MODS的发病过程中，肠粘膜TLRs-NF-κB-炎症介质信号转导通路全面激活，但IgA、SC、SIgA均显着减少，表现为肠粘膜过强天然免疫与降低的获得性体液免疫共同存在。IFN-γ是免疫炎症反应的一种重要调控因子，对天然免疫和获得性免疫均有调控作用，但IFN-γ是否参与IIR后肠粘膜免疫反应及SIRS的形成?如果参与，是通过何种机制?细胞因子常与其它激素，神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统，如果IFN-γ参与了肠黏膜免疫活动，生长抑素（somatostatin，SST）是否影响IFN-γ的产生?通过这方面的研究，以期增进我们对IIR后肠黏膜免疫的认识，并为防治SIRS、MODS提供新的思路。急性重症胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是导致IIR的常见病因，在SAP—IIR—MODS的发生中，IIR反过来对胰腺组织病理及功能又有何影响?自SST用于治疗SAP以来，有效降低了MODS发病率。SST的这些作用究竟仅仅是因为抑制了胰酶分泌，还是可以避免IIR后SIRS对胰腺的再次打击?这方面的研究将更新临床防治MODS或SAP的思路，并增加我们对SST在抗炎药理方面的认识。传统认为，B细胞介导的获得性免疫在肠粘膜免疫中具有重要的作用。我们研究小组前期的实验表明IIR后，大鼠肠淋巴细胞归巢增加，猕猴PP（peyer’s patches，PP）内B细胞明显增多，但是肠粘膜获得性体液免疫效应却表现为sIgA减少。新近研究表明，B淋巴细胞具有获得性免疫及天然免疫的双重功能。那么IIR时PP内大量集聚的B细胞是否参与肠黏膜增强天然免疫的形成?如果有，是哪一类或哪一发育阶段的B细胞?参与天然免疫的B细胞是否包括具有免疫记忆的B淋巴母细胞?这些研究能增进我们对临床防治SIRS及MODS分子靶点的新认识。方法：1．实验动物：全部实验所用健康成年猕猴来自成都野生动物世界，雌雄不限，体重6.9±1.7Kg。猕猴进出成都野生动物世界猕猴喂养区时均检疫合格。2．实验分组：15只健康成年猕猴随机分为正常、IIR、IIR+SST三组，每组5只动物。肠缺血再灌注手术：肌注复方二甲苯胺噻嗪（0.06～0.24ml／kg）麻醉动物，实验过程中用安定静注0.16±0.09mg／kg／h维持昏睡状态。无菌铺巾，沿腹正中切开，分离肠系膜上动脉后予以夹闭，60 min后松夹进行再灌注，恢复肠系膜上动脉血流。再灌注后1h，静脉输入0.9％盐水，0.1～0.2ml／kg／min，24h内补入葡萄糖20g。3．预防使用SST：在夹闭肠系膜上动脉前，从静脉滴注生长抑素，5μg／kg／h，持续至再灌注后24h。4．HE染色法观察回肠、胰腺组织病理损伤程度。5．放射免疫分析检测外周血SST的含量。6．ELISA检测肠上皮细胞、肠淋巴细胞、肠淋巴细胞孵育上清液、回肠组织匀浆、外周血清、门静脉血清中IFN-γ的水平。7．ELISA检测外周血清及回肠组织匀浆中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。8．酶比色法检测血清淀粉酶及脂肪酶。9．免疫组化检测IFN-γ、CD4、CD8、CD57、CD20、CD5、PAX-5、浆细胞、TLR4、TLR2、NF-κB、integrinα4β7的分布，图像分析软件测定阳性面积及IOD值。10．门静脉血培养。11．培养人B淋巴母细胞株hmy2.cir，细胞干预组加入LPS（10μg／ml），另一组为无干预的空白对照组，37℃，5％CO2孵育。12．ELISA检测干预24小时后培养上清液中IL—6及干预72小时后培养上清液中IgM的水平。13．免疫荧光检测hmy2.cir细胞TLR2、TLR4表达。14．MTT检测LPS干预hmy2.cir细胞株后24小时、48小时、72小时的增殖情况结果：1．IIR后回肠粘膜上皮细胞、门静脉血内IFN-γ水平较正常组显着增加（分别为30.7±20.1 pg／mg vs 9.4±2.4pg／mg总蛋白；18.1±1.1pg／ml vs 8.7±1.3 pg／m1），p＜0.05，而肠淋巴细胞及其上清液的IFN-γ水平较正常组明显降低（分别为1.7±0.02pg／mg vs 11.1±4.0pg／mg总蛋白；2.2±0.3pg／mg ys 5.2±1.5pg／mg）（p＜0.05）；2．预防性给予SST后，与IIR组比较，回肠上皮细胞及门静脉血内IFN-γ的水平显着下降（分别为13.6±4.9pg／mg总蛋白，p=0.055；8.9±2.5pg／ml，p＜0.05），肠淋巴细胞及其上清液的IFN-γ水平无明显变化；3．组织匀浆及外周血的IFN-γ水平在三组间无明显差别。CD4+细胞、CD57+细胞分布与IFN-γ无关，CD8+细胞分布与IFN-γ变化趋势相反。4．IIR后小肠黏膜PP数量增加、增大。5．正常组猕猴肠黏膜PP内的B细胞均为PAX-5+ CD20+ CD5-，系B-2细胞，黏膜固有层有散在浆细胞。IIR后PP内PAX-5+细胞显着增加（p＜0.05），但其中CD20表达未见增多，CD5-表达，出现PAX-5+ CD20- CD5-的祖B细胞，黏膜固有层内浆细胞显着减少（p＜0.05）。6．正常时，PP中TLR2、TLR4、NF-κB及IFN-γ表达均较弱，IIR时PP内四种分子表达均明显增强。7．正常PP内有散在α4β7表达，IIR组明显减少。8．IIR后，猕猴外周血及回肠黏膜组织中炎症介质IL-1β（外周血：79.2±14.4ng／ml；回肠：294.0±46.4pg／g）、IL-6（外周血：1261±297.5ng／ml；回肠：1527±160.8p／g）、TNF-α（外周血：64.8±18.7ng／ml；回肠：213.2±29.2pg／g），与正常组IL-1β（外周血：27.3±7.17ng／ml；回肠：82.8±20.5pg／g）、IL-6（外周血：13.9±10.50ng／ml；回肠：709.6±211.2pg／g）、TNF-α（外周血：3.04±1.01ng／ml；回肠：56.0±10.04pg／g）比较，均显着增加（p＜0.05）。SST治疗后，外周血中IL-1β（40.0±9.9ng／ml）、IL-6（244.4±70.0 ng／ml）、TNF-α（19.2±10.1 ng／ml）水平明显下降，与IIR组相比有显着性差异（p＜0.05）。9．正常组5只动物的门静脉血培养均为阴性；IIR组所有猕猴血培养均有细菌生长，阳性率为100％，而且引起菌血症的细菌均为大肠杆菌。10．LPS干预72小时后，hmy2.cir细胞上清液中IgM水平为0.528±0.002 ng／ug总蛋白，与空白对照组（0.617±0.057ng／ug总蛋白）相比显着减少（p＜0.05）。11．LPS干预72小时后，与对照组相比，hmy2.cir细胞TLR4的IOD（1201.3±913.4 vs 5078.2±2483.2）及TLR2的IOD（174.8±80.2 vs 1463.5±51.2）较对照组显着减少（p＜0.05）。12．LPS干预24小时后，hmy2.cir细胞上清液中IL-6水平（0.528±0.002 pg／ug总蛋白）与空白对照组（0.406±0.218pg／ug总蛋白）相比显着减少（p＜0.05）。13．LPS干预24小时后，hmy2.cir细胞增殖水平（0.389±0.061）较空白对照组（0.727±0.245）为低，72小时后细胞增殖水平（0.562±0.219）较对照（0.173±0.079）显着增加（p＜0.05）。14．IIR后，所测胰淀粉酶（2 492.0±2 102.8 IU／L vs 385.4±136.1 IU／L）及脂肪酶（1 278.0±1 446.3 IU／L VS 25.8±13.0 IU／L）在血中水平较正常组均显着升高（p＜0.05）。预防性使用SST，既使发生IIR，血胰淀粉酶（567.0±338.0 IU／L）及血脂肪酶（77.2±779 IU／L）明显回落。15．放射免疫分析结果表明，IIR后外周血SST（62.17±13.56 pg／ml）较正常对照（160.61±33.84 pg／ml）明显下降（p＜0.05），静脉补充SST后，循环SST水平（156.32±30.25 pg／ml）显着回升（p＜0.05）。16．IIR时可见胰腺组织病理损伤。预防性使用SST后，胰腺病理组织学较IIR时明显减轻，组织学评分从+++降到++。结论：1．IIR后，来源于上皮细胞及早期祖B细胞大量产生IFN-γ，后果是通过肠、黏膜、肺泡肥大细胞上的FcεRIα活化肥大细胞，引起强烈的天然免疫反应。换言之，IFN-γ将TLR-NF-κB与肥大细胞两个天然免疫反应通路联系在一起，构成了复杂、高效的天然免疫网络。2．IIR后祖B细胞参与肠黏膜天然免疫反应，在肠黏膜屏障严重损伤时常伴发LPS血症，这使得LPS可在循环甚至骨髓中通过祖B细胞的TLR介导使祖B细胞迅速卷入天然免疫，在循环中产生大量IL-1β、IL-6、TNF-α，这应是SIRS发生的重要原因之一。3．IIR后肠黏膜PP内PAX-5+ CD20+ CD5-、具有免疫记忆的B淋巴母细胞并未在强烈、快速反应的天然免疫中发挥明显作用。4．整个B淋巴细胞群具有天然免疫及获得性免疫的双重功能。在不同发育阶段的B淋巴细胞仅分别发挥其中某一项功能。代表早期发育阶段的祖B淋巴细胞高表达TLRs，且能被LPS激活，经TLR-NF-κB-促炎因子途径发挥快速、强烈的天然免疫功能；成熟B细胞具有较弱的天然免疫作用，主要参与获得性免疫；代表发育晚期阶段的B淋巴母细胞虽有TLRs表达，但不能被LPS激活，不具有天然免疫功能。5．IIR导致MODS时，胰腺应为值得重视的、早期受损的器官。其炎症组织病理改变，不是缺血后氧化应激所致，而与循环中炎症介质进入胰腺后激活NF-κB有关。SST可通过降低全身炎症反应，解除血炎症介质对胰腺的再次损伤，从而避免急性胰腺炎向重症方向发展。
吕雅宁,孙茜[10]（2006）在《《中国危重病急救医学》杂志2006年第18卷关键词索引》文中研究说明
二、小剂量酵母多糖诱发肠缺血-再灌注后全身炎症反应和多器官功能障碍综合征（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、小剂量酵母多糖诱发肠缺血-再灌注后全身炎症反应和多器官功能障碍综合征（论文提纲范文）
（1）中药改善多器官功能障碍综合征的研究进展（论文提纲范文）
| 1 中药干预炎症反应改善多器官功能障碍综合征 |
| 2 中药干预缺血再灌注损伤改善多器官功能障碍综合征 |
| 3 中药干预肠道损伤改善多器官功能障碍综合征 |
| 4 中药干预微循环障碍改善多器官功能障碍综合征 |
| 5 其他 |
| 6 总结与展望 |
（2）异丙酚预处理通过NLRP3/caspase-1信号通路减轻大鼠肠缺血再灌注损伤作用及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 异丙酚的器官保护作用及其主要机制的研究进展 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（3）大黄素、栀子苷配伍对酵母多糖致全身炎症反应综合征大鼠模型肠屏障功能受损保护作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 大黄素与栀子苷配伍对酵母多糖致全身炎症反应综合征大鼠肠黏膜屏障的作用 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 试剂及药物 |
| 1.2.1 酵母多糖-石蜡油混悬液配制 |
| 1.2.2 脱水梯度酒精配制 |
| 1.3 仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模与分组给药 |
| 2.2 剂量选择 |
| 2.3 标本采集 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.4.1 ELISA检测试剂配制 |
| 2.4.2 操作步骤 |
| 2.4.3 ELISA检测注意事项 |
| 2.4.4 病理组织学检查 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般情况比较 |
| 3.2 各组大鼠血清TNF-α水平比较 |
| 3.3 各组大鼠血清IL-1β水平比较 |
| 3.4 各组大鼠血清IL-6 水平比较 |
| 3.5 各组大鼠血清IL-10 水平比较 |
| 3.6 各组大鼠血清D-LA水平比较 |
| 3.7 各组大鼠血清DAO水平比较 |
| 3.8 各组大鼠血清ET水平比较 |
| 3.9 病理组织学检查 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 大黄素与栀子苷配伍对酵母多糖致全身炎症反应综合征大鼠肠黏膜屏障保护作用机制的研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 试剂及药物 |
| 1.2.1 免疫组化试剂配制 |
| 1.3 仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模与分组及给药 |
| 2.2 标本采集及指标检测 |
| 2.2.1 标本采集 |
| 2.2.2 免疫组化检测 TLR-4 和 NF-?Bp65 在肠组织的表达 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组肠组织核转录因子 -?B p65 蛋白表达比较 |
| 3.2 各组肠组织 Toll 样受体 4 蛋白表达比较 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录一 综述 |
| 参考文献 |
| 附录二 攻读学位期间取得的成果 |
（4）中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）参与急性肠缺血肠屏障功能损伤中的作用研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 绪论 |
| 一、研究背景 |
| 二、研究目的 |
| 三、研究价值 |
| 四、研究整体思路和技术路线图 |
| 主要参考文献 |
| 第二章 中性粒细胞胞外诱捕网对急性肠缺血肠粘膜屏障的作用研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 统计学分析 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 主要参考文献 |
| 第三章 低分子肝素联合DNase-1治疗在急性肠缺血肠粘膜屏障损伤中的应用价值 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 统计学分析 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 主要参考文献 |
| 全文总结 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 硕士研究生期间发表论文 |
| 硕士研究生期间获得荣誉或奖励 |
| 致谢 |
（5）多器官功能障碍综合征动物模型制作方法新进展（论文提纲范文）
| 1MODS发病机制概述 |
| 2MODS模型的判断依据 |
| 3国际常见的MODS实验动物模型制作 |
| 4展望 |
（8）N-乙酰半胱氨酸对多器官功能障碍综合征大鼠器官的保护作用及其机制（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 MODS发病率 |
| 2.2 血气分析和生化指标的变化 |
| 2.3 血清TNF-α、IL-6水平 |
| 3.4 肝脏、肾脏组织的NF-κB活性 |
| 3.5 器官的病理表现 |
| 3 讨 论 |
（9）肠缺血再灌注导致全身炎症反应及多器官功能障碍综合征的机理研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一章 生长抑素对猕猴肠缺血再灌注后回肠黏膜IFN-γ的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 祖B淋巴细胞参与猕猴肠缺血-再灌注后的肠黏膜天然免疫反应 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 成熟B淋巴细胞在天然免疫中的作用 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 生长抑素预防猕猴肠缺血再灌注后的胰腺炎 |
| 动物和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第五章 多器官功能不全功能综合征(MODS)的动物模型(综述) |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
四、小剂量酵母多糖诱发肠缺血-再灌注后全身炎症反应和多器官功能障碍综合征（论文参考文献）
- [1]中药改善多器官功能障碍综合征的研究进展[J]. 陈卓,宫帅帅,任玉川,寇俊萍. 药学研究, 2021(07)
- [2]异丙酚预处理通过NLRP3/caspase-1信号通路减轻大鼠肠缺血再灌注损伤作用及机制[D]. 张力尹. 西南医科大学, 2020(12)
- [3]大黄素、栀子苷配伍对酵母多糖致全身炎症反应综合征大鼠模型肠屏障功能受损保护作用的研究[D]. 邓怒骄. 湖南中医药大学, 2019(02)
- [4]中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）参与急性肠缺血肠屏障功能损伤中的作用研究[D]. 王士凯. 南京大学, 2018(01)
- [5]多器官功能障碍综合征动物模型制作方法新进展[J]. 朱义超,孙洁,修光辉,潘兴华,凌斌,朱光旭. 医学综述, 2015(14)
- [6]酵母多糖诱导全身炎症反应及多器官功能障碍综合征模型的研究进展[J]. 郑金光,白晓东,胡森. 感染、炎症、修复, 2015(02)
- [7]中药血必净对多器官功能障碍综合征大鼠血管性血友病因子和环氧化酶-2及转化生长因子-β1表达的影响及意义[J]. 冯卓,任延波. 中华临床医师杂志(电子版), 2013(08)
- [8]N-乙酰半胱氨酸对多器官功能障碍综合征大鼠器官的保护作用及其机制[J]. 谢伟霖,蒋更如,尤新民,陈治宇,阮正上. 上海医学, 2009(11)
- [9]肠缺血再灌注导致全身炎症反应及多器官功能障碍综合征的机理研究[D]. 刘苓. 四川大学, 2007(04)
- [10]《中国危重病急救医学》杂志2006年第18卷关键词索引[J]. 吕雅宁,孙茜. 中国危重病急救医学, 2006(12)
标签：多器官功能障碍综合征论文; 全身炎症反应综合征论文; 缺血再灌注损伤论文; 血清蛋白论文; 细胞免疫论文;