一、卡托普利的不良反应（论文文献综述）
谈军涛[1]（2021）在《基于FAERS数据库的ACEI类药品不良反应信号挖掘与分析》文中进行了进一步梳理目的:以FAERS数据库为基础,通过对ACEI类药物上市后的不良反应事件数据进行安全性再评价,发现新的风险信号,促进临床对ACEI类药物的合理使用,并为临床安全用药提供参考。方法:收集美国FDA不良事件报告系统FAERS数据库2004年第1季度-2020年第1季度期间接收到的卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利以及赖诺普利不良事件报告。从逐年呈报趋势、患者的性别及年龄和临床结局等角度对上述ADE报告进行统计描述。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比法（PRR）检测上述药物的安全信号,并分析重点累及器官和高危信号。结果:（1）ADE呈报数由高到低依次为赖诺普利、依那普利、贝那普利、培哚普利和卡托普利。获批上市后五种药物的ADE呈报数随年份变化趋势大体一致。ADE报告性别方面,卡托普利和贝那普利女性多于男性;依那普利、培哚普利和赖诺普利则是男性多于女性。ADE报告年龄分布方面,五种药物大体分布一致,45-64岁年龄段人数占比最高,18岁以下青少年人数占比最低。ADE报告临床结局方面,五种药物均以死亡和住院为主。（2）在系统器官（SOC）层面,卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利以及赖诺普利五种药品挖掘出的ADR信号分布大致相同,多集中在血管及淋巴类疾病、心脏器官疾病、检查指标的改变以及胃肠系统疾病4个SOC分类上。其中卡托普利ADR信号集中最多的SOC是心脏器官疾病,信号数为83;贝那普利ADR信号集中最多的SOC是检查指标的改变,信号数为104;依那普利ADR信号集中最多的SOC是检查指标的改变,信号数为185;培哚普利ADR信号集中最多的SOC是检查指标的改变,信号数为104;赖诺普利ADR信号集中最多的SOC是检查指标的改变,信号数为192。（3）经过ROR法检测,分别得到卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利以及赖诺普利性别差异性信号2、1、9、20、50个。对于男性患者,卡托普利（ROR=0.41,P=0.001）、贝那普利（ROR=0.47,P=0.000）、依那普利（ROR=0.36,P=0.000）、赖诺普利（ROR=0.16,P=0.000）均提示冠心病是高危的ADR信号,赖诺普利易诱发血管性水肿（ROR=0.36,P=0.000）;对于女性患者,依那普利（ROR=3.08,P=0.000）和培哚普利（ROR=6.00,P=0.001）同时挖掘出尿路感染的高危ADR信号,培哚普利易诱发乳酸性酸中毒（ROR=8.69,P=0.000）、低血糖症（ROR=4.60,P=0.000）,贝那普利未见ADR信号。结论:（1）ACEI类各药物ADE在性别、年龄以及临床结局的分布上无较大差异。但女性患者出现不良反应风险大于男性患者,临床用药需注意个体差异性。（2）ACEI类药物常见不良反应信号在各器官系统分布上较为广泛,血管及淋巴类疾病、心脏器官疾病、检查指标的改变以及胃肠系统疾病应重点关注,同时对于本研究挖掘出的并未在文献中报道和说明书中出现的新的ADR信号应给予高度警示。（3）基于FAERS不良事件数据库数据挖掘能够快速检测出不良反应信号,可为信号验证和评价提供基础,从而为临床合理用药提供参考。
张伟[2]（2021）在《基于Wnt/β-catenin通路探讨补肾活血复方干预心梗后慢性心衰心肌纤维化的机制研究》文中提出目 的:1运用Meta分析对补肾活血法治疗慢性心衰的临床疗效进行评估,为临床实践提供循证医学依据。2以“心肾既济”理论为指导创立补肾活血复方,利用冠状动脉左前降支结扎术配合节食、力竭式游泳以建立心梗后慢性心衰大鼠模型,观察该方对心梗后慢性心衰大鼠心功能及心肌纤维化相关指标Ⅰ型胶原（ColⅠ）,Ⅲ型胶原（ColⅢ）,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。3本研究拟以Wnt/β-catenin通路介导的心肌纤维化为切入点,旨在揭示补肾活血复方干预心梗后慢性心衰大鼠心肌纤维化的潜在效应机制。材料与方法:1补肾活血法联合西药常规治疗慢性心衰临床疗效的Meta分析计算机检索中国知网数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wan Fang Data）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、Clinical Trials.gov。检索时限均从建库至 2021 年 2月1日,纳入补肾活血法治疗慢性心衰的随机对照临床试验,其中对照组采取常规西药治疗,试验组在对照组基础上联合补肾活血法治疗。对纳入文献参考Cochrane Handbook 5.3等推荐的方法进行质量评价与资料提取,应用Revman 5.3软件进行Meta分析,结果以森林图展现,采取倒漏斗图评估是否有发表偏倚。2补肾活血复方对心梗后慢性心衰大鼠心功能及心肌纤维化的影响2.1建立心梗后慢性心衰大鼠模型并评估模型是否成立:80只SPF级雄性Wistar大鼠,按随机数字表法选取20只为假手术组（仅穿线、不行冠脉结扎术）,余60只采用冠脉左前降支结扎配合节食、力竭式游泳以建立心梗后慢性心衰大鼠模型。通过观察大鼠一般状态,结合心电图、超声心动图（LVEF值）以判定心梗后慢性心衰大鼠疾病模型成立。2.2观察补肾活血复方对心梗后慢性心衰大鼠心功能及心肌纤维化的干预作用:按照随机数字表法将造模成功的40只大鼠分为模型组、补肾活血复方组、卡托普利组,补肾活血复方组给予补肾活血复方15.75g/（kg-d）,卡托普利组给予卡托普利片1.125mg/（kg·d）,日1次灌胃;模型组及假手术组给予等体积生理盐水,日1次灌胃。各组大鼠均采用超声心动图联合酶联免疫吸附（ELISA）法（NT-pro BNP）综合评价心功能;苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）及天狼猩红染色技术观察心肌组织病理形态及心肌纤维化程度;免疫组织化学染色法检测纤维化相关蛋白Col Ⅰ、ColⅢ、a-SMA的变化情况。综合以上方法完成基于“心肾既济”理论创立的补肾活血复方干预心梗后慢性心衰大鼠心功能及心肌纤维化的机制研究。3 补肾活血复方调控Wnt/β-catenin通路干预心梗后慢性心衰大鼠心肌纤维化的机制研究观察补肾活血复方对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用,探讨其干预心梗后慢性心衰大鼠心肌纤维化的效应机制。动物造模及药物治疗方法同上。将所取血清及心肌组织样本分别通过ELISA、蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）等技术收集相关数据,比较Wnt/β-catenin信号通路关键分子Wnt3a、Dvl1、β-catenin的蛋白及mRNA表达水平,以及下游靶基因MMP-2、MMP-9 mRNA的变化,以观察补肾活血复方调控Wnt/β-catenin通路干预心梗后慢性心衰大鼠心肌纤维化的机制。结 果:1补肾活血法联合西药常规治疗慢性心衰临床疗效的Meta分析根据纳入与排除标准,最终纳入10个随机对照试验进行Meta分析,共计纳入982例研究患者,其中试验组:补肾活血法联合西药常规治疗慢性心衰,共493例患者;对照组:西药常规治疗慢性心衰,共489例患者。Meta分析结果显示:试验组提高临床有效率优于对照组[RR=1.26,95%CI（1.17,1.35）,P<0.00001]、试验组改善中医证候疗效优于对照组[RR=1.20,95%CI（1.08,1.33）,P=0.0009]、试验组提高患者左室射血分数（LVEF）值优于对照组[MD=7.71,95%CI（4.80,10.62）,P<0.00001]、试验组增加患者6分钟步行距离效果优于对照组[MD=87.64,95%CI（45.07,130.22）,P<0.0001]、试验组降低患者血清BNP水平优于对照组[MD=-210.57,95%CI（-285.75,-135.39）,P<0.00001]、试验组减少患者左心室收缩末期内径（LVESD）优于对照组[MD=-8.14,95%CI（-12.54,-3.74）,P=0.0003],差异均有统计学意义。试验组左室舒张末内径（LVEDD）与对照组相比,差异没有统计学意义[MD=-6.02,95%CI（-12.40,-0.36）,P=0.06]。2补肾活血复方对心梗后慢性心衰大鼠心功能及心肌纤维化的影响2.1造模完成时,大鼠具有慢性心衰的一般状态,心电图示ST段抬高、T波倒置或低平,LVEF≤45%,综合以上结果证明心梗后慢性心衰大鼠造模成功。2.2与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD、NT-proBNP升高（P<0.05）,LVEF和左室短轴缩短率（LVFS）值降低（P<0.05）,提示慢性心衰大鼠心功能下降;与模型组比较,补肾活血复方组和卡托普利组LVEDD、LVESD、NT-pro BNP明显降低（P<0.05）,LVEF和LVFS值升高（P<0.05）,提示补肾活血复方在一定程度上改善心功能;补肾活血复方组和卡托普利组各指标比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。2.3 HE染色结果提示补肾活血复方可有效改善心肌细胞坏死,在一定程度上改善纤维增生;Masson染色结果提示补肾活血复方可抑制胶原纤维增生、降低心肌胶原容积分数;天狼星红染色亦提示补肾活血复方可抑制胶原沉积,改善心肌纤维化。2.4与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织中纤维化相关蛋白ColⅠ、CoⅢ、α-SMA表达增加（P<0.05）;与模型组相比,补肾活血复方组与卡托普利组心肌组织中Col Ⅰ、ColⅢ、α-SMA蛋白表达减少（P<0.05）;与卡托普利组相比较,补肾活血复方组Col Ⅰ、ColⅢ、α-SMA蛋白表达没有统计学意义（P>0.05）。综合以上结果提示,补肾活血复方具有抑制心梗后慢性心衰大鼠心肌纤维化的作用。3补肾活血复方调控Wnt/β-catenin信号通路抑制心梗后慢性心衰大鼠心肌纤维化的机制研究与假手术组比较,模型组大鼠Wnt3a、Dvl1、β-catenin蛋白及mRNA,MMP-2和MMP-9 mRNA的表达均升高（P<0.05）;与模型组比较,补肾活血复方组与卡托普利组大鼠Wnt3a、Dvl1、β-catenin蛋白及mRNA表达下降,下游靶基因MMP-2及MMP-9 mRNA表达均降低（P<0.05）;卡托普利组与补肾活血复方组Wnt3a、Dvl1、β-catenin蛋白及mRNA,MMP-2和MMP-9 mRNA表达相比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结 论:1 Meta分析结果提示,补肾活血法联合西药常规治疗慢性心衰疗效确切,与单纯西药常规治疗相比,可明显提高临床疗效,改善中医证候疗效,增加LVEF和6分钟步行试验距离,降低血浆BNP水平,缩小LVESD,且不良反应少,但仍需大样本、高质量的临床随机对照试验对结论进行证实。2冠状动脉左前降支结扎术配合节食、力竭式游泳的方法可成功建立心梗后慢性心衰大鼠模型。3基于“心肾既济”理论创立的补肾活血复方可减少胶原的过度沉积,降低大鼠血清NT-proBNP水平,下调纤维化相关蛋白ColⅠ、ColⅢ和α-SMA的表达,从而抑制心梗后慢性心衰大鼠心肌纤维化,改善心功能,有效治疗慢性心衰。4补肾活血复方可抑制心梗后慢性心衰大鼠Wnt/β-catenin信号通路的激活,下调通路中Wnt3a、Dvl1、β-catenin 蛋白及 mRNA 的表达,使下游MMP-2、MMP-9 mRNA 的表达水平降低,从而改善心肌纤维化,这可能是其治疗慢性心衰的分子学机制。
李强[3]（2021）在《卡托普利舌下含服与硝酸甘油静脉滴注治疗高血压急症的临床治疗效果》文中认为目的:探究在高血压急症治疗中卡托普利与硝酸甘油所取得的治疗效果。方法:2018.1-2020.12,100例高血压急症患者,随机分组法,每组50例。硝酸甘油静脉滴注治疗法用于对照组,卡托普利舌下含服与硝酸甘油静脉滴注治疗法用于观察组。结果:观察组血压水平及不良反应发生率低于对照组,治疗有效率高于对照组（P<0.05）。结论:在高血压急症疾病治疗中应用卡托普利舌下含服与硝酸甘油静脉滴注治疗法,有助于稳定患者的血压水平,降低不良反应发生率,提升疾病临床治疗效果。
高诗雅[4]（2021）在《应用ACEI/ARB及槐杞黄颗粒治疗儿童紫癜性肾炎轻度蛋白尿的疗效分析》文中提出目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker,ARB）治疗儿童紫癜性肾炎（henochschonlein purpura nephritis,HSPN）轻度蛋白尿的疗效、ACEI与ARB的治疗效果有否差别,以及槐杞黄颗粒（HQH）的辅助治疗作用。研究方法:选取2016年11月—2019年4月在一项10家医院参与的儿童紫癜性肾炎的多中心研究中,114例轻度蛋白尿患儿为观察对象,4岁≤年龄≤16岁,平均年龄（9.50±2.90）岁,男63例,女51例,各组年龄及性别无显着差异;所有患儿临床表现均为血尿合并蛋白尿,随机分为4组,A组32例（单独应用ACEI治疗）,B组26例（单独应用ARB治疗）,C组31例（ACEI+HQH）,D组25例（ARB+HQH）,治疗后动态观察患儿临床表现、尿常规、24小时尿蛋白定量（24h UP）、血常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂及血压,通过治疗前后自身及组间对比,探讨治疗效果。结果:（1）血尿、尿蛋白变化114例患儿经过ACEI/ARB及槐杞黄颗粒治疗,并随访共6个月,A组有2例患儿脱落,B组有4例患儿脱落,108例患儿治疗后,11例患儿蛋白尿未转阴（A组5例,B组4例,C组1例,D组1例）,未转阴患儿中仅1例（A组）尿蛋白升高,24h UP<25.0mg/kg/d,A组患儿蛋白尿治愈率83.3%,有效率96.7%;B组患儿蛋白尿治愈率81.8%,有效率100%;C组患儿蛋白尿治愈率96.8%,有效率100%;D组患儿蛋白尿治愈率96.0%,有效率100%;15例患儿血尿未转阴（A组6例,B组5例,C组2例,D组2例）,其中6例患儿尿红细胞较治疗前升高（A组2例,B组2例,C组1例,D组1例）,血尿治愈率分别为80.0%,81.8%,93.5%,92%;有效率分别为93.3%,91.0%,96.7%,96.0%;（2）A、B两组治疗后组间对比差异无统计学意义（P>0.05）;（3）A、C两组治疗后组间对比,C组血尿、蛋白尿下降更明显,C组血尿、蛋白尿治愈率均高于A组,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）B、D两组治疗后组间对比,D组血尿、蛋白尿下降更明显,D组血尿、蛋白尿治愈率高于B组,差异有统计学意义（P<0.05）;（5）所有患儿接受治疗后肝肾功能均无明显变化,A组2例患儿出现干咳,无患儿出现头晕及低血压。结论:ACEI/ARB单独应用治疗儿童紫癜性肾炎轻度蛋白尿有效,两种药治疗效果无明显差别;ACEI/ARB联合HQH治疗HSPN轻度蛋白尿效果更好;应用ACEI/ARB过程中未出现患儿头晕及低血压现象,为儿童紫癜性肾炎轻度蛋白尿患儿的治疗提供了依据。
杨军[5]（2020）在《卡托普利联合硝苯地平治疗高血压患者的效果及不良反应分析》文中研究表明目的:分析治疗高血压患者过程中应用卡托普利联合硝苯地平治疗的治疗成效及不良反应。方法:选取2019年4月至2020年4月收入的高血压患者90例为分析对象,并以入院顺序分为对照组和实验组,每组患者45例。对照组应用卡托普利药物治疗,实验组应用卡托普利联合硝苯地平治疗,分析组间治疗成效及不良反应发生率。结果:分析研究数据得知,实验组患者在通过卡托普利联合硝苯地平治疗后,血压变化明显,优于对照组（P<0.05）;对比两组患者治疗成效及不良反应发生率,实验组总成效为97.78%,不良反应发生率为8.89%,均优于对照组（P<0.05）。结论:经卡托普利联合硝苯地平治疗后的高血压患者,病情改善良好,不良反应发生率较低。
刘禅杰[6]（2020）在《卡托普利舌下含服治疗急诊高血压的可行性》文中提出目的观察卡托普利舌下含服治疗急诊高血压的可行性及临床效果。方法选取2016年6月-2018年6月云浮市中医院收治的急诊高血压患者50例为研究对象,采取随机数字表法分为硝苯地平组和卡托普利组,每组25例。硝苯地平组给予硝苯地平片舌下含服治疗,卡托普利组给予卡托普利片舌下含服治疗,比较2组治疗效果、治疗前后血压监测值、血压达标时间、急诊住院时间及不良反应。结果卡托普利组治疗后总有效率为100.00%,高于硝苯地平组的80.00%（χ2=5.556,P <0.05）;治疗后,2组收缩压、舒张压均较治疗前下降,且卡托普利组低于硝苯地平组（P <0.01）;卡托普利组血压达标及急诊住院时间均短于硝苯地平组（P <0.01）; 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P> 0.05）。结论卡托普利舌下含服治疗急诊高血压效果确切,可明显降低患者血压,缩短治疗时间,值得临床推广应用。
黄维国,蒙钟文,杨恒,杨宇[7]（2020）在《卡托普利联合美托洛尔对慢性心衰的疗效》文中指出目的分析在慢性心衰患者的治疗中卡托普利联合美托洛尔的治疗效果。方法以2018年1月—2019年9月到该院进行治疗的慢性心衰患者124例为研究对象并随机分组,每组62例,对照组给予常规治疗,观察组给予卡托普利联合美托洛尔治疗,对比两组患者的治疗效果及心功能情况。结果观察组患者的治疗总有效率77.42%显着高于对照组的46.77%（χ2=12.37,P<0.05）;治疗后,观察组患者的LVEDD、LVESD、HR、LVEF各心功能指标水平明显优于对照组（t=9.62、9.76、21.19、7.42,P<0.05）;在不良反应发生率方面,两组差异无统计学意义（χ2=0.37,P>0.05）。结论在慢性心衰患者治疗中联用卡托普利与美托洛尔可取得较为确切的效果,有助于患者心功能的改善,且不会明显增加不良反应的发生,安全性相对较高。
王亚楠[8]（2020）在《益气活血方调节慢性心力衰竭大鼠Th17/Treg细胞平衡的实验研究》文中研究表明背景慢性心力衰竭是许多心血管疾病的终末期阶段,以心脏的结构和/或功能异常为主要特征。心力衰竭是慢性免疫系统激活的炎症疾病,提示正常的免疫抑制能力不足。Th17细胞和Treg细胞均来自幼稚的Th细胞,具有相反的作用,在免疫应答和调节中起重要作用。Th17/Treg平衡参与了心力衰竭的病理过程,维持两者的相对平衡,可以延缓心衰的发生、发展。前期临床试验中,益气活血方药可以缓解患者的临床症状,改善患者生存质量,临床疗效显着。但益气活血方是否可以通过增加内源性保护性细胞或抑制炎症细胞,从双向调控免疫介导的炎症反应而改善心肌重构,值得深入研究。目的本研究以左冠状动脉结扎建立慢性心力衰竭大鼠模型,观察益气活血方干预慢性心力衰竭大鼠的效应,研究Th17/Treg失衡在CHF中发生、发展中的作用,进一步从PD-1/PD-L1通路探讨益气活血方干预慢性心力衰竭大鼠的起效机制。方法采用SD大鼠左冠状动脉结扎模型为研究对象,术后4周后评价心力衰竭模型成立,将模型制备成功的大鼠分为假手术组、模型组、卡托普利组、益气活血方低剂量组、益气活血方中剂量组、益气活血方高剂量组,干预给药8周。彩色多普勒超声检测大鼠心脏结构和功能;血清NT-pro BNP检测评价大鼠心衰程度,Masson染色观察心肌损伤,HE染色观察脾脏组织病理改变,流式细胞技术检测脾脏内Th17、Treg细胞的水平,免疫荧光染色检测大鼠心肌组织Th17、Treg阳性细胞的表达水平以及ELISA检测血清IL-10、IL-17的水平,RT-PCR和Western Blot检测心脏中PD-1、PD-L1基因和蛋白的表达情况。结果1与假手术组相比,模型组大鼠的EF明显降低（P<0.01）,FS明显降低（P<0.01）,IVSd、IVSs明显减低（P<0.01或P<0.05）,LVIDd、LVIDs显着增大（P<0.05或P<0.01）,NT-pro BNP显着升高（P<0.01）;心肌梗死区有大量蓝色胶原纤维沉积,梗死区边缘纤维化面积大;大鼠脾脏充血,组织结构改变,红髓、白髓分界不清。与模型组比较,卡托普利组、益气活血方各组均可以不同程度升高EF、FS数值（P<0.01或P<0.05）,改善IVSd厚度（P<0.05）,LVIDs减小（P<0.05）,降低血清NT-pro BNP水平（P<0.01）,心肌纤维化水平有所减轻,不同程度的改善了脾脏病理损伤,延缓心肌重塑。2与假手术组相比,模型组脾脏Treg细胞百分比明显降低（P<0.05）,心肌CD25+FOXP3阳性细胞表达率减少（P<0.05）,血清IL-10水平显着降低（P<0.01）,脾脏Th17细胞百分比明显升高（P<0.05）,心肌CD4+IL-17阳性细胞表达率增加（P<0.01）,血清IL-17水平显着升高（P<0.05）,Th17/Treg细胞比值显着升高（P<0.01）;与模型组比较,卡托普利组及益气活血方各组均可以不同程度升高大鼠脾脏Treg细胞百分比（P<0.05）,心肌CD25+FOXP3阳性细胞表达率增加（P<0.01）,升高血清IL-10的水平（P<0.01或P<0.05）,降低脾脏Th17细胞百分比（P<0.05）,心肌CD4+IL-17阳性细胞表达率减少（P<0.01或P<0.05）,降低血清IL-17的水平（P<0.01）,降低Th17/Treg细胞比值（P<0.01或P<0.05）。3与假手术组相比,模型组大鼠心肌中PD-1m RNA、PD-L1m RNA明显降低（P<0.01）,PD-1、PD-L1蛋白表达水平明显下降（P<0.01）;与模型组相比,卡托普利组及益气活血方各组可以升高PD-1m RNA、PD-L1m RNA水平（P<0.01或P<0.05）,升高PD-1、PD-L1蛋白表达水平（P<0.01或P<0.05）。结论1益气活血方能够有效改善心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠的心功能,减轻心肌纤维化水平,延缓心室重构。2益气活血方能够通过增加Treg细胞、减少Th17细胞的水平,改善Th17/Treg细胞比例的失衡从而双向调控免疫介导的炎症反应,进而改善心肌重构。3益气活血方可以调节慢性心力衰竭大鼠Th17/Treg免疫失衡,其机制可能与调节PD-1/PD-L1通路免疫功能有关。
彭杨芷[9]（2020）在《基于LXR-RAAS/NF-κB通路研究“温阳消饮”法治疗慢性心力衰竭模型小鼠的作用机制》文中指出目的:观察温阳消饮方对阿霉素诱导的慢性心力衰竭模型小鼠的治疗作用,通过对LXR-RAAS/NF-κB信号通路和涉及的部分效应指标或病理形态的研究,探讨温阳消饮法治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:将106只雄性C57BL/6小鼠分为A组（n=15）,B组（n=91）,A组作为空白组（Control）,B组作为造模组,采用阿霉素腹腔注射8周制备慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）模型。8周造模结束,判断模型成功后,将B组扣除死亡只数,再随机分为模型组（Model）,温阳消饮方中剂量组（WYRF-MD）,温阳消饮方高剂量组（WYRF-HD）,卡托普利组（Captopril）,温阳消饮方联合卡托普利组（WYRF+Captopril）。从实验第9周开始药物干预,空白组、模型组均以生理盐水灌胃（0.2ml/20g）;其余各组分别予以相应药物灌胃,每天一次,灌胃时间为早上10:00,疗程为4周。其中,温阳消饮方中剂量组予以温阳消饮方水煎剂灌胃（0.2ml/20g）;温阳消饮方高剂量组以温阳消饮方水煎剂灌胃（0.4ml/20g）;卡托普利组以卡托普利混悬液灌胃（0.1ml/20g）;温阳消饮方联合卡托普利组用温阳消饮方中剂量水煎剂（0.2ml/20g）和卡托普利混悬液（0.1ml/20g）灌胃。检测指标:1.药效评价指标:（1）灌胃期间定期称量小鼠体重和观察死亡情况;（2）造模结束后和灌药4周后彩色超声心动图检测心功能指标;（3）ELISA法检测血清BNP、AVP浓度;（4）HE、Masson染色检测小鼠心室病理情况。2.温阳消饮法作用机制（LXR-RAAS/NF-κB通路及相关指标）:（1）Western-blot及q RT-PCR检测小鼠心室组织LXRα表达;（2）ELISA法检测血清Renin、ANG-II、ALD浓度;（3）Western-blot及q RT-PCR检测小鼠心室组织NF-κB、TNF-α、INOS表达;（4）Tunel染色法检测小鼠心肌细胞凋亡情况。结果:1.体重情况与模型评价:造模前三周,A组和B组小鼠体重无统计学差异（P>0.05）,从第四周开始,A组小鼠体重逐渐增长,B组小鼠体重增长缓慢,显着低于A组小鼠,差异有统计学意义（P<0.05）。至造模第8周,心脏彩色超声显示,与A组相比,B组LVIDs、LVESV明显增加（P<0.05）,EF、FS、HR显着降低（P<0.05）,心功能受损明显,提示慢性心力衰竭小鼠模型建立成功。2.治疗后心脏彩色超声检测结果:（1）与Control组比较,Model组小鼠LVIDs有明显的增厚（P<0.05）,LVESV增大明显（P<0.05）,EF、FS和HR都有显着下降（P<0.05）;（2）与Model组比较,各治疗组小鼠心脏彩色超声情况都有不同程度的改善（P<0.05）;（3）与WYRF-MD组相比,WYRF-HD组小鼠的EF、FS有显着改善（P<0.05）。3.血清BNP、AVP结果:（1）与Control组比较,模型组小鼠的血清BNP、AVP浓度明显升高（P<0.05）;（2）与Model组比较,各治疗组的血清BNP、AVP浓度明显的降低（P<0.05）。4.小鼠心室组织病理形态检测结果:（1）与Control组比较,Model组小鼠心肌纤维排列紊乱,心肌细胞核空泡变;小鼠心肌胶原纤维面积明显增加（P<0.05）;（2）与Model组比较,WYRF-MD组和WYRF+Captopril组部分小鼠可见心肌纤维排列紊乱,细胞核固缩;Captopril组和WYRF-HD组心肌细胞核部分肿胀,空泡变,心肌纤维卷曲,呈波浪状,部分心肌纤维溶解;WYRF-HD组、Captopril组及WYRF+Captopril组小鼠心肌胶原纤维面积显着减少（P<0.05）。5.各组小鼠心室组织LXRα的mRNA与蛋白表达结果:（1）与Control组相比,Model组小鼠心室组织LXRα的mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF-HD组LXRα的mRNA和蛋白表达有显着的升高（P<0.05）;（3）与Control组相比,WYRF-HD组LXRα的mRNA表达无统计学差异（P>0.05）;（4）与Captopril组相比,WYRF-HD组和WYRF+Captopril组中LXRα的mRNA表达升高明显（P<0.05）。6.各组小鼠血清中RAAS相关指标Renin、ANG-II、ALD浓度:（1）小鼠血清Renin浓度:（1）与Control组相比,Model组的浓度明显升高（P<0.05）。（2）与Model组相比,WYRF-HD组、Captopril组、WYRF+Captopril组的浓度有显着降低（P<0.05）。（2）小鼠血清ANG-II浓度:（1）与Control组相比,Model组的浓度明显升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF-HD组的浓度有显着降低（P<0.05）;（3）与Control组相比,WYRF-HD组的浓度无统计学差异（P>0.05）;WYRF-MD组、Captopril组、WYRF+Captopril组的浓度显着升高（P<0.05）。（3）小鼠血清ALD浓度:（1）与Control组相比,Model组的浓度有显着的升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF-HD组的浓度有显着降低（P<0.05）,其余各治疗组差异无统计学意义（P>0.05）。7.各组小鼠心室组织NF-κB,TNF-α,i NOS的mRNA和蛋白表达结果:（1）NF-κB表达结果:（1）与Control组相比,Model组的mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,各治疗组的mRNA表达都有显着下降（P<0.05）;WYRF-HD组的蛋白表达有显着下降（P<0.05）,其余治疗组差异无统计学意义（P>0.05）。（2）TNF-α表达结果:（1）与Control组相比,Model组的mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF-HD组、WYRF+Captopril组的mRNA表达都有显着下降（P<0.05）;WYRF-HD组和Captopril组的蛋白表达有下降趋势,但是差异无统计学意义（P>0.05）。（3）INOS表达结果:（1）与Control组相比,Model组的mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF+Captopril组的mRNA表达有显着下降（P<0.05）,其余治疗组的表达有下降趋势,但是差异无统计学意义（P>0.05）;WYRF-HD组、WYRF+Captopril组的蛋白表达都有显着下降（P<0.05）。8.各组小鼠心室组织Tunel细胞凋亡染色结果:（1）与Control组比较,Model组小鼠心肌细胞凋亡指数显着升高（P<0.05）;（2）与Model组比较,WYRF-HD组、WYRF-MD组、WYRF+Captopril组及Captopril组小鼠心肌凋亡指数均显着降低（P<0.05）;（3）与WYRF-MD组比较,WYRF-HD组和Captopril组降低更显着（P<0.05）。结论:1.通过腹腔注射阿霉素的方式可以构建小鼠慢性心力衰竭模型,使模型小鼠出现心功能异常、心室肥大等表现,造模周期为8周。2.温阳消饮法能够显着改善CHF小鼠存活率和生存质量,对心脏功能具有改善作用,能使EF、FS明显提升,降低LVESV,减少心室LVIDs,降低小鼠血清BNP、AVP浓度。3.温阳消饮法能够改善CHF小鼠心肌胶原纤维沉积,减少心肌细胞凋亡,改善心室重构。4.温阳消饮法治疗CHF的机制可能通过调节LXR-RAAS信号通路发挥作用。即通过调控LXRα的表达,调节RAAS,减少水钠潴留,减少左心室负荷。5.温阳消饮法可通过调控LXRα的表达,下调NF-κB,抑制相关炎症因子如TNF-α,INOS的表达,减轻心肌的炎症反应,减少心肌细胞的凋亡。6.温阳消饮方高剂量组对于CHF小鼠的疗效优于温阳消饮方中剂量组,且安全性更高。
李莉[10]（2014）在《卡托普利治疗高血压、心衰时的不良反应观察分析》文中研究表明目的观察和分析卡托普利治疗高血压、心衰的不良反应,为临床用药提供依据。方法抽取我院2011年2月至2013年2月收治的100例高血压、心衰患者为研究对象,所有患者均接受卡托普利治疗,对治疗后患者不良反应进行观察和分析。结果本组100例患者中不良反应发生率为16%,其中以呛咳、味觉异常、胃肠道不适、皮疹等为主,分别占9%、4%及3%。结论卡托普利单独治疗高血压、心衰不良反应反应较多,需根据用药指征合理利用卡托普利,建议采取联合用药,有效降低不良反应,提高治疗效果。
二、卡托普利的不良反应（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、卡托普利的不良反应（论文提纲范文）
（1）基于FAERS数据库的ACEI类药品不良反应信号挖掘与分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略语对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 国内外现状 |
| 1.3 研究目的和意义 |
| 1.4 研究内容与研究方法 |
| 1.5 技术路线图 |
| 第二章 数据获取与研究方法 |
| 2.1 数据获取 |
| 2.2 数据预处理 |
| 2.2.1 重复值处理 |
| 2.2.2 异常值处理 |
| 2.2.3 标准化处理 |
| 2.3 FAERS中药品不良反应事件分析 |
| 2.4 信号监测方法 |
| 2.4.1 报告比值比法 |
| 2.4.2 比例报告比值比法 |
| 2.4.3 贝叶斯置信传播神经网络法 |
| 2.5 性别差异性不良反应信号分析法 |
| 2.6 不良反应信号分类法 |
| 第三章 药品不良反应信号挖掘研究 |
| 3.1 一般结果 |
| 3.1.1 呈报年份分布 |
| 3.1.2 性别分布 |
| 3.1.3 年龄分布 |
| 3.1.4 临床结局分布 |
| 3.2 ACEI类药品ADR信号挖掘结果 |
| 3.2.1 各ACEI类药品ADR信号频数分布 |
| 3.2.2 ACEI类药品-SOC分类热点图 |
| 3.2.3 ACEI类药品重点系统ADR信号分析 |
| 3.3 ACEI类药品性别差异ADR信号挖掘结果 |
| 3.4 ACEI类药品联合用药挖掘结果 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 ADR信号挖掘结果讨论 |
| 4.2 性别差异性ADR挖掘结果讨论 |
| 4.3 联合用药结果讨论 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 全文总结 |
| 5.2 研究创新点 |
| 5.3 研究局限性 |
| 5.4 研究展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 药品不良反应监测及降压药品不良反应信号挖掘 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间主要研究成果 |
（2）基于Wnt/β-catenin通路探讨补肾活血复方干预心梗后慢性心衰心肌纤维化的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 补肾活血法联合西药常规治疗慢性心衰临床疗效的Meta分析 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 补肾活血复方对心梗后慢性心衰大鼠心功能及心肌纤维化的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 补肾活血复方调控Wnt/β-catenin通路干预心梗后慢性心衰大鼠心肌纤维化的机制研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述一 中医药治疗慢性心力衰竭心肌纤维化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 心肌纤维化的信号传导通路研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）卡托普利舌下含服与硝酸甘油静脉滴注治疗高血压急症的临床治疗效果（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 治疗前后两组血压水平对比 |
| 2.2 不良反应发生率对比 |
| 2.3 治疗有效率对比 |
| 3 讨论 |
（4）应用ACEI/ARB及槐杞黄颗粒治疗儿童紫癜性肾炎轻度蛋白尿的疗效分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 A、B两组临床疗效比较 |
| 3.2 A、C两组临床疗效比较 |
| 3.3 B、D两组临床疗效比较 |
| 3.4 不良反应 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 降压药物在肾脏疾病中的应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（5）卡托普利联合硝苯地平治疗高血压患者的效果及不良反应分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组治疗前后血压变化比较 |
| 2.2 两组患者治疗成效对比 |
| 2.3 两组患者不良反应发生率对比 |
| 3 讨论 |
（6）卡托普利舌下含服治疗急诊高血压的可行性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 疗效评定标准[3] |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 治疗效果比较 |
| 2.2 血压监测值比较 |
| 2.3 血压达标及急诊住院时间比较 |
| 2.4 不良反应比较 |
| 3 讨论 |
（7）卡托普利联合美托洛尔对慢性心衰的疗效（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标与评价标准 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床疗效 |
| 2.2 治疗前后心功能情况 |
| 2.3 治疗过程中患者不良反应发生情况 |
| 3 讨论 |
（8）益气活血方调节慢性心力衰竭大鼠Th17/Treg细胞平衡的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 益气活血方对心梗后心衰大鼠的心功能及心脏结构的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验二 益气活血方对慢性心力衰竭大鼠TH17/TREG细胞平衡的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验三 益气活血方对慢性心力衰竭大鼠PD-1/PD-L1的信号通路相关分子的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 TH17/TREG细胞免疫失衡与心力衰竭的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗慢性心力衰竭的研究概述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）基于LXR-RAAS/NF-κB通路研究“温阳消饮”法治疗慢性心力衰竭模型小鼠的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医对慢性心力衰竭认识探源 |
| 1.1 心衰病名略考 |
| 1.2 中医对慢性心力衰竭认识源流探索 |
| 2 基于痰饮理论探讨支饮与慢性心力衰竭的联系 |
| 2.1 痰饮理论的萌芽与建立 |
| 2.2 痰饮理论的发展延伸 |
| 2.3 痰饮和慢性心力衰竭的相关性 |
| 3 慢性心力衰竭的中医治疗——共性认识下不同的临床观点 |
| 3.1 益气温阳 |
| 3.2 温阳利水 |
| 3.3 益气养阴 |
| 3.4 益气活血 |
| 4 温阳消饮法治疗慢性心力衰竭——基于前人经验的拓展 |
| 4.1 温阳法是针对慢性心力衰竭“本虚”的治法 |
| 4.2 消饮法是治疗慢性心力衰竭重要的一环 |
| 5 现代医学对慢性心力衰竭的认识以及与中医治疗的联系 |
| 5.1 现代医学对慢性心力衰竭的认识 |
| 5.2 慢性心力衰竭常见药物治疗 |
| 5.3 中医治法与慢性心力衰竭实验室检测指标的关联性研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 温阳消饮法治疗慢性心力衰竭的药效学研究 |
| 1 实验材料与仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 实验二 基于LXR-RAAS/NF-κB通路研究温阳消饮法治疗慢性心力衰竭的作用机制 |
| 1 实验材料与仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 温阳消饮方组方思路及该方在慢性心力衰竭中的临床应用 |
| 1.1 温阳消饮方的组成、方解及法方范畴讨论 |
| 1.2 温阳消饮方是治疗慢性心力衰竭的有效方剂 |
| 2 慢性心力衰竭模型评价 |
| 2.1 慢性心力衰竭模型动物选择 |
| 2.2 慢性心力衰竭模型造模方式选择 |
| 2.3 模型评价 |
| 3 温阳消饮法治疗慢性心力衰竭观察指标的选择 |
| 3.1 疗效指标的选择 |
| 3.2 LXR-RAAS/NF-κB通路及相关指标选择 |
| 4 温阳消饮法治疗慢性心力衰竭的药效讨论 |
| 4.1 温阳消饮法对慢性心力衰竭模型小鼠一般情况及体重的影响 |
| 4.2 温阳消饮法对慢性心力衰竭模型小鼠心脏彩色超声的影响 |
| 4.3 温阳消饮法对慢性心力衰竭模型小鼠血清BNP、AVP浓度的影响 |
| 4.4 温阳消饮法对慢性心力衰竭模型小鼠心室组织病理形态的影响 |
| 5 温阳消饮法对CHF模型小鼠LXR-RAAS/NF-κB通路的调控作用 |
| 5.1 在温阳消饮法治疗CHF的作用机制中LXR作为关键因子介入 |
| 5.2 温阳消饮法对LXR-RAAS路径的调控 |
| 5.3 温阳消饮法对LXR-NF-κB通路和相关指标的调控 |
| 6 从温阳消饮法防治慢性心力衰竭对于中药剂量的探讨 |
| 6.1 本研究结果显示温阳消饮方高剂量的疗效优于中剂量 |
| 6.2 从仲景用药遣量特点分析温阳消饮方不同剂量的作用 |
| 6.3 药物剂量和治疗效果关系的探讨——受多种因素影响 |
| 结论 |
| 创新性与特色 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件一:综述 肝X受体在慢性心力衰竭心室重构及其相关疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件二:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（10）卡托普利治疗高血压、心衰时的不良反应观察分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
四、卡托普利的不良反应（论文参考文献）
- [1]基于FAERS数据库的ACEI类药品不良反应信号挖掘与分析[D]. 谈军涛. 重庆医科大学, 2021(01)
- [2]基于Wnt/β-catenin通路探讨补肾活血复方干预心梗后慢性心衰心肌纤维化的机制研究[D]. 张伟. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [3]卡托普利舌下含服与硝酸甘油静脉滴注治疗高血压急症的临床治疗效果[J]. 李强. 黑龙江中医药, 2021(01)
- [4]应用ACEI/ARB及槐杞黄颗粒治疗儿童紫癜性肾炎轻度蛋白尿的疗效分析[D]. 高诗雅. 中国医科大学, 2021(02)
- [5]卡托普利联合硝苯地平治疗高血压患者的效果及不良反应分析[J]. 杨军. 名医, 2020(17)
- [6]卡托普利舌下含服治疗急诊高血压的可行性[J]. 刘禅杰. 临床合理用药杂志, 2020(26)
- [7]卡托普利联合美托洛尔对慢性心衰的疗效[J]. 黄维国,蒙钟文,杨恒,杨宇. 系统医学, 2020(16)
- [8]益气活血方调节慢性心力衰竭大鼠Th17/Treg细胞平衡的实验研究[D]. 王亚楠. 天津中医药大学, 2020
- [9]基于LXR-RAAS/NF-κB通路研究“温阳消饮”法治疗慢性心力衰竭模型小鼠的作用机制[D]. 彭杨芷. 成都中医药大学, 2020(01)
- [10]卡托普利治疗高血压、心衰时的不良反应观察分析[J]. 李莉. 心血管病防治知识(学术版), 2014(18)