一、56名儿童癔症集体发病分析（论文文献综述）
孔清玉[1]（2020）在《儿茶酚胺及EETs指导直立不耐受患儿精准治疗的临床研究》文中研究说明研究背景血管迷走性晕厥（vasovagal syncope,VVS）和体位性心动过速综合征（postural orthostatic tachycardia syndrome,POTS）是儿童直立不耐受（orthostatic intolerance,OI）的最常见类型。患儿反复出现晕厥、头晕、胸闷等症状,在体位改变、情绪紧张、长时间站立等情况时症状加重,平卧位后症状减轻,具有发病率高、反复发作、诊断困难、预后良好等特点。大样本临床数据分析有助于缩短诊疗周期。自主神经功能紊乱在VVS及POTS的发病机制中发挥重要作用,对VVS及POTS患儿进行简单快速的自主神经功能评价具有重要的临床意义。儿茶酚胺直接反映自主神经活动状态,VVS患者晕厥前血浆肾上腺素及去甲肾上腺素（nonepinephrine,NE）水平升高,晕厥发生时进一步快速升高;POTS患儿晕厥等症状的出现可能与直立时血浆去甲肾上腺素浓度升高有关,推测高水平儿茶酚胺可能是VVS及POTS发生的重要因素。β受体阻断剂可以抑制交感神经的兴奋程度,降低儿茶酚胺水平,理论上是治疗此类疾病的有效药物之一,但临床实践中疗效偏差较大。目前临床上缺乏对患儿儿茶酚胺状态评价及指导β-受体阻断剂应用的有效生物学指标。直立不耐受症状的反复或持续存在严重影响患儿的日常学习和生活,给患儿及家长带来严重的心理及精神负担。对VVS及POTS患儿心理状态的评估及干预是此类疾病治疗中的重要环节。OI症状评分量表目前主要用于OI患儿的临床症状及治疗效果的评估,与患儿情绪障碍的严重程度是否有相关性尚未见报道。环氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids,EETs）是花生四烯酸经过细胞色素P450途径产生的一种内皮超极化因子,作用于临近的血管平滑肌细胞膜,产生超级化和血管松弛作用,从而引起血管舒张,血压下降。VVS及POTS患儿存在外周血管过度舒张导致血压下降,推测引起血管舒张的因子可能参与了WS及POTS的发病过程,但目前尚未见EETs是否参与VVS及POTS发病机制的研究。研究目的1.分析VVS及POTS患儿临床特征及心率、血压变异率并描绘ROC曲线,以期发现指导早期诊断和治疗的临床指标。2.LC-MS/MS测定患儿24h尿儿茶酚胺水平,探讨NE水平指导β-受体阻断剂精准治疗VVS和POTS的临床价值;探讨儿茶酚胺、01症状评分对评估VVS和POTS患儿合并情绪障碍的预测价值,指导临床及早联合心理干预。3.测定患儿血浆花生四烯酸代谢产物14,15-EETs水平,并与尿儿茶酚胺水平做相关性分析,初步探讨EETs指导儿童VVS及POTS治疗中的作用。研究方法1.VVS及POTS患儿临床特征及血压、心率变异性分析本研究回顾性分析了山东大学齐鲁医院确诊的VVS和（或）POTS患儿的临床资料,采集患儿的性别、年龄、体重、主诉时间、主诉症状、伴随症状、诱因、基础收缩压、基础舒张压、基础心率、HUTT期间症状、HUTT阳性发作的时间、阳性发作时血压、阳性发作时心率、阳性发作时症状等临床数据并进行统计分析。记录了所有入组患儿HUTT过程中血压及心率数据,包括患儿平卧位（1、5、10min）、直立位（1、5、10min）、倾斜后（1、5、10、15、20、25、30、35min）的收缩压、舒张压及心率,评估VVS和/或POTS患儿HUTT过程中的心率及血压变异性及其与阴性组、正常儿童之间是否存在差异。若患儿在HUTT过程中出现晕厥或晕厥先兆症状时回复至平卧位,则数据计入至回复平卧位前一次（未出现VVS阳性反应）时间节点的心率及血压数据。根据试验结果,患儿数据分为VVS组、POTS组、POTS合并VVS（VVS+POTS）组、阴性组、健康对照组,计算各组患儿收缩压、舒张压及心率变异系数并进行统计学分析。2.儿茶酚胺指导VVS和POTS患儿精准治疗的价值本研究选取我院就诊的不明原因反复晕厥或先兆晕厥患儿38例,均经直立倾斜试验确诊为VVS,选取20例健康儿童作为对照组。纳入研究的38例VVS患儿均在明确诊断后次日开始留取24h尿标本,采用液相二级质谱（LC-MS/MS）法检测24h尿NE水平,给予基础治疗及口服美托洛尔（0.5mg/kg.d,bid,口服3月）。通过电话及门诊随访,随访周期为3个月,随访内容包括症状发作频率和程度、治疗的依从性及药物耐受情况等并详细记录。本研究还回顾性分析了43 例 POTS 及 VVS+POTS 患儿的临床资料（POTS 19 例,VVS+POTS 24 例）,均检测24h尿NE水平。19例POTS患儿均给予基础治疗及口服美托洛尔（用法同上）治疗,疗效判断同VVS。VVS+POTS患儿的治疗采用了包括基础治疗在内的个体化干预。所有患儿均于3月后进行最终效果评估。以晕厥及晕厥先兆症状的发作频率作为主要的疗效判断指标。参与评分的症状包括:晕厥、头晕、恶心、心悸、头痛、双手震颤、胸闷、视物不清共8个症状,当症状总评分降低大于50%时定为治疗有效。采用ROC曲线分析24h尿NE指导VVS及POTS选用美托洛尔的预测价值。3.儿茶酚胺及OI量表在VVS及POTS患儿情绪障碍评估中的作用本研究随机选取2017年6月～2018年12月在我院住院的存在直立不耐受症状的儿童42例,年龄9～14岁,均经HUTT确诊为VVS或POTS。采用儿童焦虑性情绪障碍筛查量表（SCARED）及儿童抑郁量表（CDI）对患儿进行焦虑及抑郁性情绪障碍评估,采用儿童OI症状评分量表进行症状评分。根据量表评分结果,将患儿分为焦虑及非焦虑组,抑郁及非抑郁组。以上量表评分均在入组儿童确诊并取得患儿家属的知情同意之后,由入组儿童自行填写。SCARED所得各样本均数与全国常模组比较,CDI所得各样本均数与2010年王君等进行的合肥地区城乡中小学CDI评估数据比较。所有患儿均在明确诊断后次日开始留取24尿标本,采用LC-MS/MS法检测24h尿儿茶酚胺水平,将各组数据进行统计分析。将VVS及POTS患儿的心理量表评分与01症状评分进行关联分析,采用ROC曲线评估症状评分量表对VVS和POTS患儿合并情绪障碍的预测价值。4.EETs指导VVS和POTS患儿准治疗价值的初步探讨本研究随机选取2018年6月～2019年6月在我院儿童医疗中心住院的存在直立不耐受症状的儿童38例,均经HUTT确诊为VVS或POTS（VVS 26例,POTS 12例）。采用ELISA检测患儿 24h尿14,15-EET（DHET）水平,并将患儿24h尿14,15-EET水平与年龄、体重、24h尿量、14,15-EET浓度、基础收缩压、基础舒张压、基础心率、24h尿Na+、K+、CL-、Ca2+、24h尿儿茶酚胺、卧位肾素、血管紧张素、醛固酮水平进行关联分析。结果1.VVS及POTS患儿临床特征及心率、血压变异性分析结果（1）当患儿存在OI症状且排除器质性病变后应行HUTT明确是否为VVS及POTS,VVS及POTS患儿基础直立、倾斜试验及卧、立位试验过程中收缩压、舒张压及心率变异系数均明显高于健康对照组（P<0.05）。（2）VVS组直立倾斜及卧、立位收缩压变异系数均高于POTS组（P<0.05）,直立倾斜及卧、立位心率变异系数均低于POTS组（P<0.01）;VVS组直立倾斜及卧、立位心率变异系数均低于VVS+POTS组（P<0.01）,卧、立位舒张压变异系数低于 VVS+POTS 组（P<0.05）。（3）POTS组直立倾斜位收缩压变异系数低于VVS+POTS组（P<0.05）,卧、立位收缩压及舒张压变异系数均低于VVS+POTS组（P<0.05）,直立倾斜及卧、立位心率变异系数均明显低于VVS+POTS组（P<0.01）。（4）VVS组、POTS组、VVS+POTS组、阴性组患儿组内比较,直立倾斜位心率变异系数均明显低于卧、立位心率变异系数（P<0.01）;ROC曲线分析显示当卧、立位心率变异系数≥10.47%时,可作为行HUTT检查的参考指标。2.VVS及POTS患儿24h尿去甲肾上腺素结果及临床价值（1）VVS患儿24h尿NE水平有明显个体差异（离散系数44.63%）,且与其基础收缩压、舒张压显着相关（r=0.604;P<0.001）和（r=0.400;P<0.05）。（2）依据美托洛尔的疗效进行ROC曲线分析,曲线下面积为0.926（95%置信区间为0.848到1）,当24h尿NE=34.84μg/24h时,其预测美托洛尔对VVS有效的灵敏度为70%,特异度为100%。（3）VVS+POTS患儿24h尿NE水平低于单纯POTS患儿（P<0.01）;男性患儿更易出现单纯的POTS,而女性POTS患儿则较容易合并VVS（P=0.01）。美托洛尔治疗单纯POTS的有效性为84.21%。3.儿茶酚胺及OI量表在VVS及POTS患儿情绪障碍评估中的作用（1）VVS患儿SCARED总分及各分量表评分高于常模组（P<0.01）,VVS焦虑组SCARED总评分及各分量表评分高于非焦虑组（P<0.01）;焦虑组OI症状评分高于非焦虑组（P<0.01）。（2）Pearson分析显示VVS组症状评分与SCARED评分呈显着相关（r=0.691,P<0.001）。根据患儿的OI症状评分及是否合并焦虑,ROC曲线下面积为0.911（95%置信区间为0.804到1）,当VVS患儿症状评分=8.5时,其预测儿童OI症状评分量表评估VVS患儿合并焦虑的灵敏度为81.3%,特异度为91.7%。（3）VVS组CDI评分与常模组比较（P>0.05）;VVS抑郁组CDI评分高于合肥常模组（P<0.01）,VVS抑郁组OI症状评分高于非抑郁组（P<0.001）。（4）Pearson分析显示VVS患儿的OI症状评分与CDI评分有相关性（r=0.46,P<0.05）。根据患儿的症状评分及是否合并抑郁,ROC曲线下面积为0.688（95%置信区间为0.476到0.899）,当VVS患儿症状评分=7.5时,其预测儿童OI评分量表评估VVS患儿合并抑郁的灵敏度87.5%,特异度为55%。（5）POTS组患儿SCARED评分高于全国常模组（P<0.05）,POTS焦虑组患儿SCARED总分、躯体化/惊恐、简明焦虑量表评分明显高于非焦虑组（P<0.01）,“分离性焦虑、广泛性焦虑、社交恐怖”各项评分高于非焦虑组（P<0.05）。POTS患儿均存在明显的学校恐怖症。POTS焦虑障碍患儿NE水平低于非焦虑患儿（P<0.05）,降低的人数比率高于非焦虑患儿（P<0.05）。（6）Pearson相关性分析显示POTS患儿的0I症状评分与SCARED评分呈显着相关（r=0.71,P<0.01）。根据患儿的症状评分及是否合并焦虑障碍,ROC曲线下面积为1（95%置信区间为1）,当POTS患儿症状评分=8.0时,其预测儿童OI症状评分量表评估POTS患儿合并焦虑的灵敏度为100%,特异度为100%。Pearson相关性分析显示POTS患儿的0I症状评分与CDI评分有相关性（r=0.625,P<0.05）。4.EETs指导VVS和POTS患儿稍准治疗的初步探讨（1）VVS患儿24h尿14,15-DHET（EETs）水平与24小时尿量相关,与卧位血管紧张素Ⅱ水平呈弱相关。（2）POTS患儿24h尿14,15-DHET水平与患儿24小时尿量相关,与24h尿Na+呈强相关（r=0.668,P=0.018）,与 24h 尿 Ca2+呈中度相关（r=0.485,P=0.11）,与24h尿CL-呈中度相关（r=0.539,P=0.07）;与24小时尿多巴胺呈中度相关（r=0.512,P=0.089）,与 24 小时尿NE 呈弱相关,（r=0.346,P=0.271）。结论1.心率及血压的变异系数可作为VVS及POTS患儿自主神经功能状态判断的参考指标;当卧、立位心率变异系数≥10.47%时,可以建议行HUTT检查。2.VVS患儿24h尿NE个体差异明显,24h尿NE水平可作为选择美托洛尔治疗VVS的参考指标。3.POTS+VVS患儿24h尿NE水平低于单纯POTS的患儿。单纯POTS男性多于女性,女性患儿POTS+VVS更多见;β-受体阻断剂治疗单纯POTS患儿的有效性高,但剂量需个体化。4.VVS及POTS患儿合并焦虑及抑郁性情绪障碍的比率较高;POTS合并焦虑障碍儿童24h尿NE低于非焦虑儿童。5.情绪障碍与患儿直立不耐受症状评分呈正相关,OI症状评分高的患儿存在焦虑及抑郁性情绪障碍的可能性更大,症状也更为严重。6.EETs可能对VVS及POTS患儿体内的升压因素起到一定的拮抗效应,对POTS患儿效应可能更为明显。
秦玮珣[2]（2020）在《基于自噬和炎症探讨“智三针”改善HIBD大鼠认知障碍分子机制》文中指出目的:本课题旨在研究“智三针”改善宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）模型大鼠认知行为障碍的内在机制。探讨智三针对HIBD大鼠脑部海马区受损神经元病理变化的影响;从NLRP3炎症体活化机制切入,阐明智三针通过调控HIBD大鼠神经元自噬流的强度从而抑制NLRP3炎症体活化,改善神经元损伤的作用通路,为针刺治疗围产期缺氧缺血性脑病的机制研究提供理论依据。方法:采用延迟10分钟剖宫产方法复制宫内窘迫HIBD新生大鼠模型。在新生大鼠出生后第15天给予针刺干预（“智三针”包括神庭穴、双侧本神穴）,每天干预1次,每次留针10分钟,连续14天。本研究共分为四部分:（1）第一部分实验评价针刺对HIBD大鼠生长发育状况的影响,包括体重测定和mNSS神经功能缺损评分;（2）第二部分实验应用旷场试验、新物体识别实验和物体位置识别实验评价针刺对HIBD新生大鼠行为认知能力的影响;通过测定大脑湿重和冠状面、矢状面、水平面的直径评价HIBD大鼠脑部水肿与萎缩变化及针刺对其的影响;应用HE染色、Nissl染色观察针刺对HIBD大鼠海马形态和神经元结构的影响;应用TUNEL荧光染色观察针刺对HIBD大鼠海马神经元凋亡的影响;应用免疫组化观察针刺对HIBD大鼠神经元标志物NeuN和NF200的平均光密度值的影响,初步阐明针刺改善HIBD大鼠行为认知能力的病理学机制;（3）第三部分实验应用ELISA技术检测氧化应激相关指标ROS、MDA、SOD、GSH-px和炎症相关因子TNF-α、IL-1β、IL-18的表达,探讨针刺对HIBD大鼠血清氧化应激与炎症反应的影响;应用Western Blotting技术分别在PND1、PND3、PND7、PND14（针刺前）和PND28（针刺后）五个时间节点检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62、Lampl、Cathepsin D、Beclin 1 和 NLRP3 炎症体相关蛋白 NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、GSDMD的表达,探讨宫内窘迫HIBD大鼠脑部自噬与炎症反应随着缺血后再灌注的变化以及针刺对HIBD大鼠脑部自噬与NLRP3炎症体相关蛋白表达的影响;（4）第四部分实验添加了自噬激活剂RAPA（雷帕霉素）和抑制剂 CQ（氯喹）,应用时序记忆测试和情景记忆测试观察针刺对HIBD大鼠行为认知能力的影响;应用Western blotting技术检测针刺对HIBD大鼠海马自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62、Lamp1、mTOR、p-mTOR和NLRP3炎症体活化相关指标NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、GSDMD的表达的影响;应用Real-time PCR技术检测针刺对HIBD大鼠相关基因Map1lc3a、Lampl、Khdrbs1、Nlrp3、Pycard、Gsdmd对应mRNA相对表达量的影响,进一步在分子基因层面阐明智三针通过调控自噬流的强度抑制NLRP3炎症体的活化从而减轻细胞死亡保护受损神经元的机制作用。结果:1.第一部分实验结果延迟10分钟剖宫产方法复制宫内窘迫HIBD新生大鼠模型。分别在各组大鼠PND3、PND7、PND14、PND21和PND28比较各组大鼠体重,结果显示在PND3,HIBD造模导致的缺血缺氧使新生大鼠体重减轻;在PND7和PND14,随着生长时间的增加,HIBD大鼠生长速度明显弱于正常分娩的大鼠;在PND21,HIBD导致新生大鼠体重增长缓慢,针刺干预7天后无显着变化;在PND28,HIBD模型大鼠体重增长缓慢,生长受到限制,而针刺干预14d有利于HIBD大鼠体重增长。各组大鼠改良后的mNSS神经功能缺损评分结果显示HIBD造模的大鼠神经功能明显受损,模型制作成功;针刺能有效改善HIBD模型大鼠的受损神经功能。2.第二部分实验结果（1）旷场实验结果在针刺干预7d后,HIBD模型鼠的旷场探索能力无明显改善作用。在针刺干预14d后,结果显示针刺可以显着提高HIBD模型鼠的旷场水平运和中央区探索能力,但无法明显改善HIBD大鼠旷场垂直探索能力且对HIBD大鼠的情绪影响不明显。（2）新物体识别实验和物体位置识别实验结果各组大鼠均可以识别新旧物体和物体位置。针刺可显着提升HIBD大鼠的新物体辨别能力和对物体位置的识别能力。（3）各组大鼠大脑湿重及各切面直径HIBD造模并未对使大鼠大脑产生明显水肿或萎缩;针刺对HIBD模型鼠的大脑大小和重量无明显影响。（4）各组大鼠脑部海马区HE染色结果正常组大鼠海马锥体细胞结构清晰,呈多角形,排列紧密整齐,胞核饱满,核仁深染清晰可见;模型组大鼠海马的锥体细胞排列散乱,间隙变宽,细胞肿胀导致形态改变,边界不清,大部分神经元坏死形成空泡,核仁固缩;针刺组大鼠海马锥体细胞排列较整齐致密,少部分神经元肿胀坏死,部分核仁清晰可见,边界较清晰,提示针刺有助于改善HIBD受损神经元的形态与结构。（5）各组大鼠脑部海马区Nissl染色结果正常组大鼠海马区锥体细胞排列整齐规律,部分细胞质着色不全,有少量尼氏体在锥体层两侧,部分核仁有固缩现象;模型组大鼠海马锥体细胞排列散乱,间隙明显变宽,胞体肿胀形成空泡,着色不深,核仁明显固缩;针刺组大鼠海马锥体细胞排列较整齐致密,部分核仁清晰可见,边界较清晰。提示HIBD导致新生大鼠海马区神经元肿胀坏死,针刺可有效缓解HIBD大鼠海马区的病理形态。（6）各组大鼠脑部海马Tunnel荧光染色结果宫内窘迫缺氧缺血可引起新生大鼠海马区神经元凋亡从而引起脑损伤;针刺可明显改善HIBD大鼠的海马区神经元凋亡现象。（7）各组大鼠脑部海马区免疫组化结果缺氧缺血导致大鼠海马NeuN表达下降,神经元受损,模型组和假针刺组细胞着色较正常组浅,且细胞排列明显散乱,间距增大;针刺14d可以有效改善大鼠受损海马区NeuN的表达。缺氧缺血导致大鼠海马神经元受损或坏死,NF200表达量显着降低;针刺可以有效改善大鼠受损海马区NF200的表达。3.第三部分实验结果（1）各组大鼠血清氧化应激指标结果:HIBD造模导致大鼠机体释放大量活性氧引起氧化应激反应;针刺可以有效减少血清ROS和MDA浓度,降低氧化应激反应。HIBD造模导致大鼠机体SOD浓度下降;针刺可以有效升高血清SOD和GSH-Px浓度,促进清除氧化应激反应产生的氧离子自由基,减轻细胞损伤。HIBD造模导致大鼠机体释放大量细胞炎性因子使机体受损;针刺可以有效降低血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-18的浓度,减轻细胞受损程度。（2）HIBD大鼠海马神经元自噬流与焦亡相关蛋白表达结果在PND1,HIBD造模导致机体缺血缺氧,自噬作用被激活清楚受损细胞器,同时激活了大鼠海马区NLRP3炎症体的合成和焦亡作用。在PND3,HIBD导致的机体自噬流降解作用继续增强,同时NLRP3炎症体介导的焦亡作用在继续增强。在PND7,HIBD导致的机体自噬流降解作用继续增强,同时NLRP3炎症体持续活化。在PND14,HIBD大鼠海马自噬诱导持续增强,降解作用无明显改变,同时炎症反应继续增强,脑损伤加重。（3）智三针对HIBD大鼠海马神经元自噬与NLRP3炎症体活化的影响针刺干预后,模型组大鼠海马LC3Ⅱ表达明显升高、P62表达明显降低、LAMP1的表达升高;针刺组大鼠海马LC3Ⅱ、P62、LAMP1的表达明显升高,而假针刺组无明显变化,提示针刺干预抑制HIBD大鼠海马过量自噬流。此外,模型组大鼠海马NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、ASC、IL-1β、GSDMD 表达明显升高;针刺组大鼠海马NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、ASC、IL-1β、GSDMD 表达明显降低,提示针刺干预可有效抑制HIBD大鼠海马神经元焦亡反应,保护受损细胞。4.第四部分实验结果（1）行为学检测结果各组大鼠均可以识别物体出现的先后顺序以及是否与背景匹配。时序记忆测试结果显示:HIBD造模严重降低了大鼠对物体出现顺序的识别能力,抑制自噬流可以显着改善这一现象;经过RAPA干预后的HIBD模型鼠产生了过量的自噬流,而此时针刺已经无法使其下降,脑损伤在不断加重从而导致大鼠的记忆能力始终处于较低水平;CQ组抑制过量自噬流有缓解大鼠的记忆力低下的趋势。情景记忆测试结果显示:HIBD造模严重降低了大鼠识别物体是否与环境匹配的能力,抑制自噬流可以显着改善这一现象;RAPA干预后的HIBD模型鼠产生了过量的自噬流,针刺后自噬流受到抑制,脑损伤减轻从而使大鼠的记忆能力提升;CQ抑制了过量的自噬流可以有效提升大鼠的物体辨别及记忆能力。（2）各组大鼠自噬相关蛋白表达结果模型组大鼠海马LC3Ⅱ表达明显增高、P62表达降低、LAMP1表达升高、P-mTOR/totalmTOR值降低,提示HIBD造模导致的缺氧缺血激活大鼠神经元自噬作用;针刺组大鼠LC3Ⅱ表达升高、P62表达升高、LAMP1表达降低、P-mTOR/otal mTOR值升高,提示针刺抑制自噬流的降解;RAPA组大鼠的LC3IⅡ表达明显升高、P62表达降低、P-mTOR/total mTOR值降低,LAMP1呈升高趋势,提示自噬流被持续过量促进,而CQ组大鼠的LC3Ⅱ、P62、LAMP1、P-mTOR/total mTOR值均升高,提示自噬流降解被抑制;针刺+RAPA组LC3 Ⅱ、P62表达升高,针刺+CQ组LC3Ⅱ、P62表达降低,提示针刺抑制HIBD大鼠的过量自噬流作用。（3）各组大鼠NLRP3炎症体相关蛋白表达结果模型组大鼠海马 NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、IL-1β、GSDMD 表达升高,提示HIBD造模导致的缺氧缺血使大鼠神经元NLRP3炎症体活化,焦亡反应加重;针刺组大鼠海马 NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、IL-1β、GSDMD 表达降低,提示针刺抑制HIBD大鼠神经元NLRP3炎症体活化;RAPA组大鼠海马ASC、pro-caspase-1、IL-1ββ表达升高,提示自噬流增强促使炎症反应加重,CQ组大鼠海马NLRP3、ASC、pro-caspase-1、GSDMD表达降低,提示降低过量自噬流可抑制神经元炎症。针刺+RAPA组大鼠海马ASC、pro-caspase-1、IL-1β、GSDMD表达降低,提示针刺可适量降低HIBD大鼠神经元过量自噬流从而抑制细胞炎症。（4）各组大鼠Real-time PCR结果模型组大鼠海马LC3、P62、LAMP1 mRNA的相对表达量升高;针刺组大鼠LC3、LAMP1 mRNA的相对表达量升高,P62降低,提示针刺干预抑制HIBD大鼠产生的过量自噬流;RAPA组大鼠LC3、P62、LAMP1 mRNA的相对表达量升高,提示RAPA促进HIBD大鼠自噬流增强;CQ组大鼠P62mRNA的相对表达量降低,提示CQ通过抑制自噬底物的生成进而抑制自噬。针刺+RAPA组P62 mRNA的相对表达量降低,提示针刺通过抑制自噬底物的生成抑制过量自噬流。此外,模型组大鼠海马NLRP3、ASC、GSDMD mRNA的相对表达量升高,针刺组大鼠海马NLRP3、ASC、GSDMD mRNA的相对表达量降低,提示针刺干预抑制HIBD大鼠细胞焦亡;RAPA组大鼠海马NLRP3、GSDMD mRNA的相对表达量升高,提示自噬流增强加重HIBD大鼠细胞焦亡;CQ组大鼠海马NLRP3、ASC、GSDMD mRNA的相对表达量降低,提示阻断自噬降解可以有效降低HIBD大鼠的焦亡反应。针刺+RAPA组NLRP3 mRNA相对表达量降低,针刺+CQ组NLRP3 mRNA相对表达量升高,提示针刺抑制NLRP3的生成进而抑制NLRP3炎症体活性,减弱HIBD大鼠的神经元焦亡反应。结论:本研究证实“智三针”改善宫内窘迫HIBD新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的可能机制是:通过调控大鼠海马区因缺氧缺血产生的自噬流,进而抑制神经元中NLRP3炎症体的活化,减少细胞死亡,保护受损神经元。
赖名殷[3]（2019）在《针刺调控缺血性PSD大鼠神经元自噬抑制炎性坏死机制研究》文中研究指明目的:探讨针刺对缺血性中风后抑郁（post stroke depression,以下简称PSD）模型大鼠行为学和神经功能缺损程度的影响,探讨针刺对缺血性PSD大鼠脑部病理变化的影响,评价针刺改善缺血性PSD缺血缺氧脑损伤引起的肢体运动障碍和认知情志异常的情况;从“神经炎症反应”学说入手,探讨神经元炎性坏死参与缺血性PSD发生发展过程,探讨针刺对缺血性PSD大鼠神经元自噬水平的影响,阐明针刺调控缺血性PSD大鼠神经元自噬抑制神经元炎性坏死的作用机制和通路。从“自噬降解可能减缓神经炎症反应”理论揭示针刺改善缺血性PSD大鼠肢体功能障碍和抑郁症状的作用机理。方法:应用大脑中动脉线栓阻塞手术（middle cerebral artery occlusion,MCAO）建立暂时性右侧大脑中动脉栓塞再灌注模型（temporary middle cerebral artery occlusion/reperfusion,tMCAO/R）,手术后第四天,加用孤养法联合慢性不可预见温和应激法（chronic unpredictable mild stress,CUMS）,每天给予两种刺激（共十种刺激,根据随机数字表每天安排两种刺激）,连续21天,建立缺血性中风后抑郁（post stroke depression,PSD）模型。给予缺血性PSD大鼠针刺（神庭穴、双侧本神穴）和药物（盐酸帕罗西汀片,按10mg/kg的剂量灌胃给药）干预,每天干预一次,连续干预14天,干预过程中持续给予CUMS刺激,分别在MCAO造模前、CUMS造模后、针刺干预第7天和针刺干预第14天检测。本实验分为四个部分:（1）评价针刺对缺血性PSD大鼠行为学（旷场实验、理毛次数和蔗糖偏好率）和神经功能缺损程度的影响;（2）应用TUNEL检测和TTC检测技术,观察针刺对缺血性PSD大鼠缺血缺氧脑损伤和脑区神经元（海马神经元和皮质前额叶神经元）凋亡情况的影响;（3）应用Western Blot技术观察针刺对缺血性PSD大鼠脑区神经元（海马神经元和皮质前额叶神经元）中自噬相关蛋白表达（Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62、Bcl-2）的影响,免疫荧光技术观察针刺对缺血性PSD大鼠海马组织LC3阳性表达量的影响,透射电镜技术观察缺血性PSD大鼠海马和皮质前额叶神经元的超微结构和自噬小体的形态变化,应用HE染色观察针刺缺血性PSD大鼠脑组织病理形态的影响,初步探讨针刺调节缺血性PSD大鼠神经元自噬水平改善神经功能缺损和情感障碍的机制;（4）应用Western Blot技术观察针刺对缺血性PSD大鼠脑区神经元（海马神经元和皮质前额叶神经元）中炎症反应相关蛋白表达（NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18）的影响,免疫荧光技术观察针刺对缺血性PSD大鼠海马组织NLRP3炎性复合小体各成分（NLRP3、ASC、Caspase-1）阳性表达量的影响,透射电镜技术观察缺血性PSD大鼠海马和皮质前额叶神经元的炎性小体和自噬小体超微结构和形态变化,评价自噬与神经元炎性坏死在针刺改善缺血缺氧脑损伤引起的神经功能缺损和抑郁症状中的作用关系,阐明针刺调控自噬抑制缺血性PSD大鼠神经元炎性坏死的机制研究。结果:（1）第一部分实验研究应用神经功能缺损评分实验评价MCAO线栓法制备缺血性中风脑损伤模型成功,应用旷场实验、理毛次数和蔗糖偏好实验评价孤养联合CUMS刺激法制备缺血性中风后抑郁模型成功。根据旷场实验、理毛次数（又称修饰运动）和蔗糖偏好实验结果,我们发现与正常组比较,缺血性PSD模型组大鼠水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数和蔗糖偏好率明显降低（P<0.001）,提示造模后的大鼠出现明显的抑郁行为和症状,而针刺组PSD大鼠的水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数和蔗糖偏好率较模型组大鼠升高（P<0.001）,我们认为针刺可明显改善缺血性中风后抑郁出现的快感（兴趣）缺失、行动能力下降的症状。帕罗西汀组的大鼠活动减少和兴趣降低的症状也得以缓解。与正常组大鼠相比,假手术组的神经功能缺损程度评分无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,缺血性PSD模型组大鼠神经功能缺损程度评分显着升高,差异有统计学意义（P<0.001）,提示假手术并不能代替MCAO缺血再灌注手术引起大鼠的神经功能损伤,缺血性PSD模型大鼠神经功能明显受损,表现出一定程度的肢体运动障碍,如行走向左偏或向左打圈、左前肢挛急不能伸展的左侧肢体偏瘫症状,右侧眼睑明显下垂;与PSD模型组大鼠相比,假针刺组神经功能缺损程度评分无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,针刺组大鼠神经功能缺损程度评分显着降低,差异有统计学意义（P<0.001）,帕罗西汀药物组的大鼠神经功能缺损程度评分降低,差异有统计学意义（P<0.05）,说明针刺可以有效改善缺血性PSD大鼠的神经功能缺损,但帕罗西汀对于缺血性PSD大鼠的神经功能障碍效果不太满意。（2）第二部分实验研究发现,与假手术组大鼠相比,MCAO组大鼠的脑部缺血面积明显增加,差异有统计学意义（P<0.01）,缺血性PSD模型组大鼠脑部缺血面积显着增加,差异有统计学意义（P<0.01）,说明该实验暂时性右侧大脑中动脉缺血再灌注模型制备成功,而缺血性PSD模型大鼠缺血面积更严重,可能与中风后的情感障碍和中风病之间存在相互作用有关;与PSD模型组大鼠相比,假针刺组脑部缺血面积无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,针刺组脑部缺血面积明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,帕罗西汀药物组的大鼠脑部缺血面积减少,但差异无统计学意义（P>0.05）,说明针刺能有效减少缺血性PSD大鼠脑部缺血面积,减轻大脑梗死程度,有利于神经功能的修复,而帕罗西汀药物对于缺血性脑损伤程度的改善并无显着作用。MCAO模型组和缺血性PSD模型组大鼠海马神经元和皮质神经元出现明显的神经元凋亡（P<0.001）;针刺组PSD大鼠海马神经元和皮质神经元凋亡数量和现象明显减少（P<0.001）,说明针刺改善缺血性PSD神经功能缺损和情感障碍的机制可能与抑制神经元凋亡有关,帕罗西汀亦能有效降低缺血性PSD大鼠海马神经元和皮质神经元细胞凋亡情况（p<0.001）,帕罗西汀是针对情志障碍的药物,在某种程度上可改善缺血性PSD机体的抑郁症状,抑制神经元凋亡是其抗抑郁的可能机制之一。（3）第三部分实验研究,我们观察了在四个时间点包括MCAO造模前、CUMS造模后（干预前）、干预第7天和干预第14天,各组缺血性PSD大鼠的运动功能、活动兴趣、抑郁症状和神经功能缺损评分的变化。我们发现,针刺和帕罗西汀能有效改善缺血性PSD大鼠对新事物的新奇心理、适应能力和抑郁症状,针刺还能改善缺血缺氧脑损伤,修复缺损神经功能,促进缺血性PSD大鼠肢体活动能力的康复,而帕罗西汀在改善缺血内环境和修复神经功能方面并没有表现出优势,3-MA组缺血性PSD大鼠的运动功能、活动兴趣、抑郁症状和神经功能缺损评分较模型组明显变差,与3-MA组比较,针刺+3-MA组大鼠的神经功能缺损程度和抑郁症状明显减轻,提示针刺可能对缺血性PSD大鼠神经元自噬有调节作用,且可能是通过促进自噬流,从而改善缺血缺氧脑损伤引起的神经功能缺损和认知情感障碍。我们发现,缺血性PSD发生后,大鼠海马区组织中的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ表达明显升高（P<0.001,P<0.001,P<0.01）,Bcl-2 表达下降（P<0.001）,前额叶皮质组织中的 Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ 明显升高（P<0.001,P<0.001,P<0.05）,Bcl-2 表达下降（P<0.001）,免疫荧光技术观察缺血性PSD大鼠海马区LC3阳性表达升高,透射电镜下观察到模型组神经元形态不规则,有一处出现内陷,核周间隙增宽,线粒体肿胀,自噬小体散在。针刺则显着提高大鼠海马区和前额叶皮质组织中的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2表达明显升高（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,大鼠海马区LC3阳性表达升高,改善神经元超微结构和氧化应激损伤。帕罗西汀组大鼠海马区的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bc1-2表达升高（P<0.01,P<0.001,P<0.05,P<0.001）,前额叶皮质的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/ⅠBcl-2 表达升高（P<0.001,P<0.001,P<0.05,P<0.001）,大鼠海马区LC3阳性表达升高,神经元核膜欠光滑,细胞器较少。假针刺组海马区和前额叶皮质的 Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2 表达无变化（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）。3-MA组大鼠海马区和前额叶皮质的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2表达明显降低（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,大鼠海马区LC3阳性表达减少,神经元自噬水平明显被抑制,且伴随着神经元变性、线粒体肿胀、粗面内质网扩张以及清晰可见的“碎片状”的细胞炎性小体散落在肿胀的线粒体周围,在缺血性PSD机体中神经元自噬和凋亡可能呈现负相关;与3-MA组相比,针刺+3-MA组大鼠海马区和前额叶皮质的 Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2 表达显着升高（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,大鼠海马区LC3阳性表达增强,神经元缺血缺氧病理状态得到明显改善,自噬小体和细胞器明显增多,未见明显炎性小体,缺血缺氧引起的粗面内质网扩张现象得到明显缓解,神经元形态趋向良好。HE染色结果与上述结果一致。（4）第四部分实验研究,假手术组大鼠前额叶神经元形态良好,细胞器丰富。与假手术组相比,缺血性PSD模型组海马区（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,和前额叶皮质的 NF-》κB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达升高（P<0.001,P<0.001,P<0.01,P<0.001）,免疫荧光结果示缺血性PSD大鼠右侧脑部海马区NLRP3、ASC-1、Caspase-1阳性表达显着增强,海马和皮质神经元形态变差,粗面内质网扩张,自噬小体数量增多,线粒体肿胀,高尔基体空泡化,提示缺血性中风后抑郁脑损伤可引起炎症水平的升高,证明了 PSD机体缺血脑损伤后引起的自噬激活在不及时干预的情况下,启动了凋亡程序转向细胞炎性坏死的过程;与PSD模型组比较,针刺组的大鼠右侧脑部海马区和前额叶皮质的NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18表达显着下降（P<0.01,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,神经元核膜光滑,细胞器丰富,自噬小体明显增多,提示针刺能显着改善缺血性PSD机体脑部海马神经元炎症反应。帕罗西汀组大鼠海马区的NF-1κB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达升高（P<0.01,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,前额叶皮质的 NF-κκB、NLRP3、IL-]β、IL-18 表达均显着降低（P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.001）,神经元核膜明显弯曲,自噬小体偶见,细胞器较少,核膜欠光滑,免疫荧光结果示针刺组、帕罗西汀组右侧脑部海马区NLRP3、ASC-1、Caspase-1阳性表达减弱。说明帕罗西汀改善PSD机体情感障碍抗抑郁的机制可能与改善受损神经元炎症反应相关,但对于神经元超微结构的改善无显着作用。与缺血性PSD模型组相比,假针刺组海马区和前额叶皮质的NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18表达无变化（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）,假针刺组NLRP3、ASC-1、Caspase-1阳性表达无明显变化,神经元空泡变性,有几处自噬小体,细胞炎性坏死破裂产生的碎片状物质清晰易见,线粒体嵴脱落空泡变性。3-MA组大鼠海马区的NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18表达明显升高（P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.001）,前额叶皮质的 NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达明显升高（P<0.001,P<0.01,P<0.05,P<0.001）,说明在自噬水平被抑制的情况下,3-MA组大鼠海马区神经元炎症水平升高,海马区NLRP3、ASC-1、Caspase-1阳性表达明显增强,神经元核膜锯齿样弯曲,细胞器空泡化,核周间隙增宽,自噬小体未见,线粒体或细胞器周围碎片状炎性物质清晰可见,说明抑制自噬后,受损神经元炎症反应加重,促进了细胞从炎性坏死向凋亡的转变,从而使受损的神经元功能进一步恶化;与3-MA组相比,针刺+3-MA组大鼠海马区的NF-κκB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达明显升高（P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.001）,前额叶皮质的NF-κκB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达明显降低（P<0.001,P<0.05,P<0.05,P<0.001）,海马区NLRP3、ASC-1、Caspase-1 阳性表达显着减弱,神经元核膜连续,核仁清晰可见,自噬小体增多,细胞破裂内容物少见,自噬小体明显增多,神经元炎性坏死现象偶见,证实了针刺可通过上调神经元自噬水平,抑制细胞炎性损伤,减缓缺血性PSD脑组织的炎症反应,改善缺血性PSD造成的神经功能缺损和抑郁症状。结论:神经炎症反应引起的神经元炎性坏死与缺血性PSD大鼠神经功能缺损和认知情感障碍、情志异常机制有关。帕罗西汀能通过抑制神经元凋亡改善缺血性PSD大鼠抑郁症状,且抑郁症状的缓解可能有利于减轻缺损神经功能的负担,但对于改善缺血缺氧脑损伤的本质未有明显的治疗作用,提示缺血性PSD的发病机制和抑郁症的发病机制有着本质的不同。针刺能有效改善缺血性PSD大鼠神经元的超微结构,缺损神经功能引起的肢体运动障碍和情志异常,其机制与激活神经元自噬流有关。针刺通过促进或挽救神经元自噬清除受损神经元,即自噬作为一种神经元保护因素抑制了神经元炎症反应,保护神经元免受炎性浸润损伤,改善缺血缺氧内环境,促进神经功能缺损的修复和改善缺血性中风后的抑郁症状,揭示了针刺改善缺血性PSD大鼠肢体运动障碍和抑郁症状的作用机制。
熊玉倩,施琪嘉[4]（2018）在《转换性障碍:关注青少年转换性症状》文中进行了进一步梳理青少年的转换性障碍（conversion disorder）多表现为运动功能障碍与感觉功能障碍,心理因素在其发病中起主导作用。转换性障碍的诊断名称使用较为混乱,且在临床中常因其有别于成人的症状特点及青少年阶段的心理特质被忽略或误诊,其结果可能对青少年的心理健康产生长期的影响。作者以转换性障碍的定义及临床问题为切入点,从转换性障碍的理论模型及其演变、影响青少年转换性障碍的发病因素、以及青少年转换性障碍的治疗方法等角度,对近年国内外文献进行复习和总结,以期加深对青少年转换性障碍的理解,为进一步研究提供参考依据。
赵晓瑾[5]（2017）在《表演型人格倾向男性新兵情绪调节策略和注意网络的特征研究》文中进行了进一步梳理目的:了解表演型人格倾向男性新兵情绪调节策略（emotion regulation strategies,ERS）和注意网络的特征。方法:采用个体匹配的对照研究方法,以31例表演型人格倾向男性新兵（倾向组）、30例分离（转换）性障碍男性患者（患者组）以及39例男性对照新兵（对照组）为研究对象。全部新兵均完成情绪调节问卷（Emotion Regulation Questionnaire,ERQ）和注意网络测试（Attention Network Text,ANT）的评估。结果:（1）在认知重评维度上,倾向组显着高于患者组、对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）,而患者组与对照组之间的差异无统计学意义（P>0.05）;在表达抑制维度上,三组新兵的得分差异无统计学意义（均P<0.05）。（2）在警觉网络效率上,倾向组显着高于患者组,差异有统计学意义（P<0.05）,而倾向组与对照组、患者组与对照组之间差异均无统计学意义（均P>0.05）;在定向网络效率上,三组新兵之间差异无统计学意义（P>0.05）;在执行控制网络效率上,倾向组显着高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,而倾向组与患者组、患者组与对照组之间差异均无统计学意义（均P>0.05）。（3）表演型人格倾向与认知重评、执行控制网络效率呈显着正相关（r=0.266,0.346,均P<0.05）;执行控制网络效率作为危险因素进入以表演型人格倾向分类为因变量的回归方程中（B=0.119,OR=1.119）。（4）低执行控制网络效率组新兵的表达抑制得分显着高于高执行控制网络效率组新兵的得分（P<0.05）,两组在认知重评得分上无显着性差异（P>0.05）。结论:表演型人格倾向男性新兵是以认知重评为主要的ERS并且存在执行控制功能缺损。
乔璐莎[6]（2016）在《儿童转换型癔症临床分析》文中研究表明背景儿童转换型癔症（Conversion disorder（CD）in children）又称为癔症性躯体障碍、转换性障碍,有心理社会因素作为诱因,临床表现多种多样,包括感觉障碍、运动障碍、反射障碍、内脏功能障碍等躯体症状,起病与应激事件有明确关系,病程多迁延反复。近些年儿童心理问题发病率呈上升趋势,CD检出率也随之增加。CD患儿多以躯体症状就诊,由于部分临床医生缺乏对该病的认识,易误诊为躯体疾病,给予不必要的治疗,延误病情,造成心理及经济负担。目前有关CD的发病因素、临床表现及误诊情况综合报道较少。目的分析CD发病影响因素、临床表现及误诊情况,提高临床医生的认识,减少误诊、误治,为CD的早期诊断、预防提供临床依据。方法收集2014年1月-2015年12月期间在新乡医学院第一附属医院门诊或住院治疗的27例CD患儿的临床资料作为病例组,选取30例河南某小学及某中学的健康儿童的资料作为对照组。通过一般情况调查、艾森克人格量表（Eysenck Personality Questionnaire,EPQ）、父母养育方式评价量表（Egma Minnen av Bardndosnauppforstran,EMBU）、家庭环境量表中文版（Family Envioronment Scale-Chinese Version,FES-CV）收集资料,通过两组儿童相关数据比较,分析CD发病影响因素,并对CD患儿的临床表现及误诊情况分析。应用SPSS17.0统计软件进行统计分析。结果1.CD患儿一般资料:（1）性别:男15例（55.56%）,女12例（44.44%）。（2）年龄分布:7岁1例（3.70%）,8岁4例（14.81%）,9岁7例（25.93%）,10岁3例（11.11%）,11岁6例（22.22%）,12岁2例（7.41%）,13岁2例（7.41%）,14岁2例（7.41%）。（3）发病时间:3月份2例（7.41%）,4月份4例（14.81%）,5月份3例（11.11%）,6月份4例（14.81%）,7月份3例（11.11%）,9月份8例（29.63%）,10月份1例（3.70%）,11月份1例（3.70%）,12月份1例（3.70%）。2.CD发病前诱因如下:学校压力大12例（44.44%）,不愿上学5例（18.52%）,躯体疾病7例（25.93%）同学矛盾3例（11.11%）。3.CD患儿性格:外向不稳定型11例（40.74%）,外向稳定型3例（11.11%）,内向不稳定型8例（29.63%）,内向稳定型5例（18.52%）。4.家庭因素:（1）父母教养方式中,两组儿童在父情感温暖理解因子（t=-6.289,P=0.000）、父过分干涉（t=-2.106,P=0.040）,母情感温暖理解因子（t=-2.218,P=0.031）、母惩罚严厉因子（t=1.238,P=0.000）有显着性差异,病例组父、母情感温暖因子、父过分干涉低于对照组,病例组母亲惩罚严厉因子高于对照组,其他各因子无显着性差异（P>0.05）。（2）家庭环境:两组儿童在亲密度（t=-3.407,P=0.001）、矛盾性（t=3.310,P=0.002）及娱乐性（t=-2.555,P=0.013）有显着性差异,病例组亲密度、娱乐性低于对照组,矛盾性高于对照组。5.其他相关因素:文化因素（农村、城市）、是否留守、是否住校、躯体因素为影响CD发病的独立危险因素（P<0.05,95%CI不包括1）,遗传因素、学业负担、老师批评、同学矛盾、学习成绩为非独立相关因素（P>0.05）。6.临床表现:（1）神经系统症状23例（85.19%）,消化系统症状18例（66.67%）,循环系统症状14例（51.85%）,呼吸系统症状7例（25.93%）,其他3例（11.11%）。（2）一种临床症状的6例（22.22%）,两种临床症状12例（44.44%）,三种临床症状3例（11.11%）,四种及以上临床症状6例（22.22%）。（3）不同性别的临床症状无显着性差异（P>0.05）。7.误诊情况:门诊病例10例,初步诊断均为CD。住院17例,误诊9例,误诊比例高达52.94%。结论1.CD患儿的发病年龄集中在8-11岁之间;发病时间集中在4-9月份,9月份达高峰。2.起病前有明确的心理诱因。3.CD患儿以外向不稳定型性格为主。4.家庭因素、社会文化因素、留守、住校、躯体因素为CD发病的影响因素。5.临床表现复杂多样,多出现两个及以上系统的临床表现。6.容易被误诊为躯体疾病,临床工作应加强对该病的认识,认真询问病史,减少误诊、误治。
程庆林,谢立,徐勇[7]（2015）在《中国儿童青少年流行性癔症特征循证分析》文中指出目的探讨中国儿童青少年流行性癔症的临床及流行病学特征,为制定有针对性干预措施提供参考。方法采用文献综述和比较分析的方法收集和整理数据,通过描述性分析和文献计量学的方法评估中国儿童青少年流行性癔症的流行病学及临床特征。结果 93篇文献102项儿童青少年流行性癔症研究被纳入循证分析。中国儿童青少年流行性癔症主要以汉族（87.64%）、首发病例女性（80.60%）、走读生（56.86%）、经济水平落后地区（46.08%）、农村（70.59%）、小学和初中（87.13%）、春秋季节（68.42%）、9月等多发（21.05%）,群体性预防接种（22.55%）、疑似食物中毒（22.55%）和迷信谣传（13.73%）为主要触发因素。临床症状主要以晕厥（头晕）（12.77%）、恶心（10.10%）和头痛（9.21%）等为主,且容易复发（50.98%）。中国儿童青少年流行性癔症的发生率范围为7.74%31.32%。结论中国儿童青少年流行性癔症发生可能与年龄、性别、民族、触发因素、发病时间和地点、首发病例、社会经济和教育状况等因素有关。
程庆林,谢立,徐勇[8]（2015）在《青少年罹患流行性癔症特征比较的Meta分析》文中研究指明目的分析评估中外青少年罹患流行性癔症（EH）特征的差异。方法采用文献综述和比较分析的方法收集和整理数据,通过描述性分析和Meta分析的方法评估青少年EH罹患率的流行病学特征,罹患率的计算采用纳入研究各罹患率组合加权方法,采用R软件3.2.0提供的随机效应模型估计青少年EH合并罹患率。结果 54篇文献（N=100 617人）被纳入Meta分析,5 789名青少年罹患EH。54篇研究文献质量评估均为中上等。中国青少年EH总罹患率[15.3%,95%CI（0.1150.200）,P<0.000 1]比国外[11.8%,95%CI（0.0940.144）,P<0.000 1]高,中外青少年EH的流行病学特征罹患率范围分别为5.4%31.8%、5.6%31.9%;不同特征罹患率比较分析,除了高中、小学、大气污染和春季的青少年EH罹患率低于国外,其他特征的EH罹患率均是中国青少年高于国外青少年。结论中外青少年罹患EH的流行特征存在差异,青少年EH发生可能与生活方式、教育模式、社会心理和文化因素以及社会人口学背景等因素关联。
程庆林,谢立,徐勇[9]（2016）在《青少年罹患群体性癔症流行特征循证分析》文中提出目的评估青少年群体性癔症（MH）罹患率的流行病学特征。方法采用文献综述和比较分析方法收集和整理数据,通过描述性分析和meta分析方法评估青少年MH罹患率,罹患率的计算采用纳入研究各罹患率组合加权方法。结果 95项研究（n=118 939人）被纳入meta分析,8 721名青少年罹患MH,64项研究文献质量评估中上等;青少年MH总罹患率为14.6%（95%CI=0.1170.181,P<0.000 1）,青少年MH时间、人群、地区分布特征罹患率范围分别为11.7%25.3%、4.8%25.8%和7.0%23.9%,女性青少年MH罹患风险是男性青少年的2.9倍（95%CI=2.14.1,P<0.000 1）。结论青少年罹患MH具有不同的流行病学特征,青少年罹患M H可能与性别、民族、教育与经济状况、发病时间和地点、触发因子和不同首发病例等因素关联。
程庆林,谢立,徐勇[10]（2014）在《中国青少年罹患流行性癔症人群分布的Meta分析》文中研究指明目的分析青少年罹患流行性癔症的人群学特征,为建立青少年流行性癔症评估体系提供科学依据。方法在Pub Med、中国期刊全文数据库（CJFD）等数据库检索青少年流行性癔症相关文献,通过描述性分析和Meta分析的方法评估中国青少年流行性癔症罹患率和流行病学特征,根据异质性检验结果选择模型,罹患率的计算采用纳入各研究罹患率组合加权法。结果 74项研究（n=35 476）被纳入Meta分析,4 927名青少年罹患流行性癔症,52项研究文献质量评估中上等。中国青少年流行性癔症总罹患率为20.5%（95%CI=0.1580.257,P<0.01）,青少年流行性癔症人群分布罹患率范围为4.1%36.7%;男、女性流行性癔病的罹患率分别为10.1%（95%CI=6.4%15.5%,P<0.01）和24.6%（95%CI=16.7%34.8%,P<0.01）。女性青少年流行性癔症罹患风险是男性青少年的2.99倍（95%CI=2.2144.035,P<0.01）。结论中国青少年罹患流行性癔症可能与性别、民族、教育状况、触发因子和不同性别首发病例等因素有关。
二、56名儿童癔症集体发病分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、56名儿童癔症集体发病分析（论文提纲范文）
（1）儿茶酚胺及EETs指导直立不耐受患儿精准治疗的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 第一部分 VVS和POTS患儿临床特征及血压、心率变异性分析 |
| 前言 |
| 1.0 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 2.0 结果 |
| 2.1 基本情况 |
| 2.2 VVS患儿临床数据分析 |
| 2.3 POTS患儿临床数据分析 |
| 2.4 VVS合并POTS患儿临床数据分析 |
| 2.5 阴性患儿临床数据分析 |
| 2.6 临床中其他晕厥或疑似晕厥病因总结 |
| 2.7 VVS、POTS、VVS并POTS、阴性组临床数据 |
| 2.8 各组患儿变异系数统计及比较 |
| 3.0 讨论 |
| 4.0 结论 |
| 第二部分 儿茶酚胺指导VVS及POTS患儿精准治疗的价值 |
| 前言 |
| 1 对象及方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 检查方法 |
| 1.3 主要仪器和设备 |
| 1.4 24小时尿去甲肾上腺素检测 |
| 1.5 判断标准 |
| 1.6 治疗及随访 |
| 1.7 疗效判断 |
| 1.8 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 VVS组资料分析 |
| 2.1.1 VVS组与对照组基本资料 |
| 2.1.2 VVS组与对照组各项相关数据的对比分析 |
| 2.1.3 VVS患儿24h尿NE与基础血压及心率的相关性分析 |
| 2.1.4 VVS血管抑制型与混合型对比分析 |
| 2.1.5 有效组与无效组的对比分析 |
| 2.1.6 ROC曲线对美托洛尔疗效的预测分析 |
| 2.2 POTS与VVS并POTS组资料 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三部分 儿茶酚胺及OI量表在VVS及POTS患儿情绪障碍评估中的作用 |
| 前言 |
| 1.0 对象及方法 |
| 1.1 研究对象及分组 |
| 1.2 研究方法 |
| 2.0 结果 |
| 2.1 一般资料比较 |
| 2.2 VVS组相关资料分析 |
| 2.3 POTS在相关资料分析 |
| 3.0 讨论 |
| 4.0 结论 |
| 第四部分 EETs水平指导VVS和POTS患儿精准治疗价值的初步探讨 |
| 前言 |
| 1.0 材料及方法 |
| 1.1 研究对象及分组 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 筛选标准 |
| 1.1.3 研究分组 |
| 1.1.4 主要仪器和设备 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.2.1 直立试验、BHUTT |
| 1.2.2 SNHUTT操作步骤同前 |
| 1.2.3 VVS及POTS诊断标准 |
| 1.2.4 24h尿14,15-DHET留取及检测方法 |
| 1.2.5 统计学分析 |
| 2.0 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.1.1 VVS患儿基本资料 |
| 2.1.2 POTS组患儿基本资料 |
| 2.1.3 VVS及POTS组患儿基本资料对比 |
| 2.2 VVS患儿14,15-DHET关联因素分析 |
| 2.2.1 VVS患儿24小时尿14,15-DHET关联因素分析 |
| 2.2.2 VVS患儿尿14,15-DHET浓度关联因素分析 |
| 2.3 POTS患儿14,15-DHET关联因素分析 |
| 2.3.1 POTS患儿24小时尿14,15-DHET关联因素分析 |
| 2.3.2 POTS患儿尿14,15-DHET浓度关联因素分析 |
| 3.0 讨论 |
| 4.0 结论 |
| 附正文图表 |
| 第一部分 图表 |
| 第二部分 图表 |
| 第三部分 图表 |
| 第四部分 图表 |
| 参考文献 |
| 综述 儿茶酚胺、EETs在儿童OI发病机制及指导诊治的研究进展 |
| 引言 |
| 1.交感神经系统及肾上腺素、去甲肾上腺素在直立体位中的作用 |
| 1.1 交感神经系统在直立体位中的作用 |
| 1.2 直立位的神经体液变化 |
| 2.VVS的评估、病因及发病机制 |
| 2.1 VVS相关性晕厥及先兆晕厥的评估 |
| 2.2 反常性代偿反射 |
| 2.3 对直立应力的交感神经反应及VVS中的交感神经失活 |
| 2.4 交感神经蛋白在VVS中的缺陷 |
| 2.5 中枢神经系统结构的变化 |
| 3.POTS的评估、病因及发病机制 |
| 3.1 POTS的评估 |
| 3.2 交感神经去神经支配可能与POTS有关 |
| 3.3 交感神经过度兴奋可能与POTS有关 |
| 3.4 POTS患者NET表达的改变 |
| 4.心理因素及多巴胺、去甲肾上腺素与VVS及POTS |
| 4.1 心理因素与VVS、POTS |
| 4.2 儿童常见心理疾病 |
| 4.3 去甲肾上腺素及多巴胺在儿童心理疾病中的作用 |
| 4.4 5-羟色胺(5-HT)系统与焦虑和抑郁 |
| 5.EETs、过敏性疾病与VVS和POTS |
| 5.1 EETs的来源及对血压的调节作用 |
| 5.2 过敏性疾病、EETs与VVS和POTS |
| 6.结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英文论文部分 |
（2）基于自噬和炎症探讨“智三针”改善HIBD大鼠认知障碍分子机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 围产期缺氧缺血性脑病的现代医学研究进展 |
| 一、HIE的流行病学现状、诊断和预后 |
| 二、HIE的病理学机制研究进展 |
| 三、HIE的现代医学治疗进展 |
| 第二节 自噬流与NLRP3炎症体介导的焦亡参与HIBD发生发展 |
| 一、自噬流参与调控HIBD神经元死亡 |
| 二、NLRP3炎症体介导的焦亡参与调控HIBD神经元死亡 |
| 三、自噬作用介导NLRP3炎症体活化的机制 |
| 第三节 针灸治疗HIE的研究进展 |
| 一、针灸治疗HIE的临床疗效研究进展 |
| 二、针刺治疗HIE的机制研究进展 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 智三针对HIBD新生大鼠一般生长发育状况的影响 |
| 一、实验用品 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 智三针对HIBD新生大鼠行为学和脑部病理形态的影响 |
| 一、实验用品 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第三节 智三针修复HIBD新生大鼠海马区受损神经元的相关分子机制 |
| 一、实验用品 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第四节 智三针调控自噬流抑制HIBD新生大鼠NLRP3炎症体活化的机制 |
| 一、实验用品 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件1:统计学处理合格证明 |
（3）针刺调控缺血性PSD大鼠神经元自噬抑制炎性坏死机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 ABSTRACT 引言 第一章 文献研究 |
| 第一节 缺血性中风后抑郁的定义及认识 |
| 一、缺血性中风后抑郁的定义及西医认识 |
| 二、缺血性中风后抑郁的中医认识 |
| 第二节 缺血性中风后抑郁的发病机制研究 |
| 一、神经炎症反应参与缺血性中风后抑郁 |
| 二、NLRP3介导的神经炎症反应促进神经元炎性坏死 |
| 三、神经元自噬对神经元次级坏死的调控作用 |
| 第三节 缺血性中风后抑郁的中西医治疗现状 |
| 一、缺血性中风后抑郁的西医治疗现状 |
| 二、缺血性中风后抑郁的中医治疗现状 |
| 第四节 针刺治疗缺血性中风后抑郁的作用机制研究 |
| 一、缺血性中风后抑郁的模型制备研究现状 |
| 二、针刺治疗缺血性中风后抑郁的作用机制研究 第二章 实验研究 |
| 第一节 针刺对缺血性中风后抑郁模型大鼠行为学和神经功能缺损的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验讨论 |
| 第二节 针刺对缺血性中风后抑郁模型大鼠脑部病理形态的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验讨论 |
| 第三节 针刺对缺血性中风后抑郁模型大鼠神经元自噬的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验讨论 |
| 第四节 针刺调控自噬抑制缺血性PSD模型大鼠神经元炎性坏死的机制研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验讨论 结语 参考文献 附录 在校期间发表论文情况 致谢 附件1:统计学处理合格证明 中文详细摘要 |
（4）转换性障碍:关注青少年转换性症状（论文提纲范文）
| 1 引言 |
| 2 转换性障碍的定义及临床相关问题 |
| 2.1 定义 |
| 2.2 临床相关问题 |
| 2.2.1 临床表现 |
| 2.2.2 症状的区分与鉴别 |
| 2.2.3 转换性障碍的共病 |
| 2.2.4 青少年转换性障碍的发生率 |
| 3 对转换性障碍理解的发展与理论模型 |
| 3.1 早期生理学理解——器质性模型 |
| 3.2 近代心理动力学理解——创伤/压抑理论 |
| 3.3 现代神经学理解——神经生物模型 |
| 3.4 行为认知理解——社会学习与认知模型 |
| 4 影响青少年转换性障碍的发病因素 |
| 4.1 个体因素 |
| 4.2 人际及环境因素 |
| 5 青少年转换性障碍的治疗方法 |
| 5.1 心理治疗 |
| 5.1.1 心理动力学取向治疗 |
| 5.1.2 认知行为治疗 |
| 5.1.3 其他取向治疗 |
| 5.2 药物、物理治疗 |
| 5.3 神经生物学与精神病学联合治疗 |
| 6 小结 |
（5）表演型人格倾向男性新兵情绪调节策略和注意网络的特征研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 提出问题 |
| 2 文献回顾 |
| 2.1 表演型人格倾向的研究 |
| 2.2 情绪调节策略的研究 |
| 2.3 注意网络的研究 |
| 2.4 分离(转换)性障碍的研究 |
| 3 研究现状分析 |
| 4 研究假设与研究思路 |
| 4.1 研究假设 |
| 4.2 研究思路 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究工具 |
| 1.3 统计处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 三组新兵情绪调节策略和注意网络的特征 |
| 2.2 新兵中情绪调节策略和注意网络的关系 |
| 3 讨论 |
| 3.1 新兵情绪调节策略的特征分析 |
| 3.2 新兵注意网络的特征分析 |
| 3.3 不同执行控制功能的新兵在情绪调节策略上的差异分析 |
| 4 小结 |
| 5 创新点与不足 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（6）儿童转换型癔症临床分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 儿童转换型癔症研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 英汉缩略语名词对照 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）中国儿童青少年流行性癔症特征循证分析（论文提纲范文）
| 1资料来源与方法 |
| 2结果 |
| 3讨论 |
（8）青少年罹患流行性癔症特征比较的Meta分析（论文提纲范文）
| 1资料与方法 |
| 2结果 |
| 3讨论 |
（9）青少年罹患群体性癔症流行特征循证分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1检索资源和策略 |
| 1.2文献的纳入与排除标准 |
| 1.3文献筛选 |
| 1.4文献评价及资料提取 |
| 1.5统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1纳入研究文献特征和质量评估(表1) |
| 2. 2 青少年M H罹患率分析( 表2) |
| 2.2.1青少年M H人群特征分析(图1) |
| 2.2.2青少年M H地区特征分析 |
| 2.2.3青少年M H时间特征分析 |
| 2.3发表偏倚评估(图2) |
| 3 讨论 |
（10）中国青少年罹患流行性癔症人群分布的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料来源和方法 |
| 2 结果 |
| 2. 1纳入研究文献特征和质量评估 |
| 2. 2青少年流行性癔症总罹患率Meta分析 |
| 2. 3青少年流行性癔症罹患率性别分布Meta分析 |
| 2. 4不同民族青少年流行性癔症罹患率分析 |
| 2. 5不同教育状况青少年流行性癔症罹患率分析 |
| 2. 6主要触发因子的青少年流行性癔症罹患率分析 |
| 2. 7不同性别首发病例的青少年流行性癔症罹患率分析 |
| 3 讨论 |
四、56名儿童癔症集体发病分析（论文参考文献）
- [1]儿茶酚胺及EETs指导直立不耐受患儿精准治疗的临床研究[D]. 孔清玉. 山东大学, 2020(08)
- [2]基于自噬和炎症探讨“智三针”改善HIBD大鼠认知障碍分子机制[D]. 秦玮珣. 广州中医药大学, 2020(06)
- [3]针刺调控缺血性PSD大鼠神经元自噬抑制炎性坏死机制研究[D]. 赖名殷. 广州中医药大学, 2019(03)
- [4]转换性障碍:关注青少年转换性症状[J]. 熊玉倩,施琪嘉. 心理学通讯, 2018(02)
- [5]表演型人格倾向男性新兵情绪调节策略和注意网络的特征研究[D]. 赵晓瑾. 桂林医学院, 2017(09)
- [6]儿童转换型癔症临床分析[D]. 乔璐莎. 新乡医学院, 2016(04)
- [7]中国儿童青少年流行性癔症特征循证分析[J]. 程庆林,谢立,徐勇. 中国学校卫生, 2015(10)
- [8]青少年罹患流行性癔症特征比较的Meta分析[J]. 程庆林,谢立,徐勇. 中国预防医学杂志, 2015(08)
- [9]青少年罹患群体性癔症流行特征循证分析[J]. 程庆林,谢立,徐勇. 中国公共卫生, 2016(01)
- [10]中国青少年罹患流行性癔症人群分布的Meta分析[J]. 程庆林,谢立,徐勇. 中国学校卫生, 2014(11)