一、周围静脉输液终末与药物剂量关系的观察（论文文献综述）
熊伟[1]（2021）在《肥大细胞参与右美托咪定心脏保护效应的炎性调控机制研究》文中进行了进一步梳理第一部分右美托咪定在体外循环心脏瓣膜置换术中的心脏保护效应:随机对照双盲研究[目的]探讨右美托咪定在体外循环心脏瓣膜置换术中的心脏保护作用。[方法]选取择期体外循环下行主动脉瓣或二尖瓣机械瓣膜置换术的40例成年患者,随机对照双盲分为2组（N=20例/组）,对照组（CON组）给予等体积0.9%氯化钠注射液持续泵注;右美托咪定组（DEX组）在麻醉诱导前10 min内予以右美托咪定1 μg/kg负荷量,然后0.5μg/kg/h持续泵注至术毕。统计两组患者的一般资料。观察注射负荷量药物、切皮、锯开胸骨前后SBP及HR变化情况,注射负荷量药物后高血压、低血压和严重心动过缓发生率,血管活性药物使用情况,以及术后主要心血管不良事件（PMACE）发生率。在术前和术后检测血常规,在术前、停机时、术毕和出ICU时检测患者外周血中cTnI和TPS浓度。采用多元logistic回归分析术后cTnI、TPS和NLR预测PMACE的准确性。[结果]两组患者间一般资料无统计学差异（P>0.05）。注射负荷量药物后,SBP和HR变化率DEX组高于CON组;但切皮和锯开胸骨后,SBP和HR变化率DEX组低于CON组（P<0.05）。DEX组较CON组的高血压和严重心动过缓发生率高,而低血压发生率低（P<0.05）。去氧肾上腺素使用率和多巴胺使用量,DEX组低于CON组;而阿托品使用率,DEX组高于CON组（P<0.05）。DEX组的低心排综合征和恶性心律失常发生率较CON组低（P<0.05）。与CON组比较,DEX组在停机时、术后即刻和出ICU前的外周血中cTnI和TPS的浓度降低（P<0.05）,且 cTnI 和 TPS 呈正相关（R2>0.9）。NEUT、MONO 和 WBC绝对值变化率DEX组高于CON组,而LYMPH绝对值和NLR变化率DEX组低于CON组（P<0.05）。单独使用NLR、TPS和cTnI预测PMACE具有较高准确性（AUC分别为0.831、0.833和0.848）。另外,联合使用NLR、TPS和cTnI构建多元回归模型用于预测PMACE可以提高预测的准确性,其中联合cTnI和NLR,TPS 和 NLR,cTnI、TPS 和 NLR 的 AUC 分别为 0.902、0.892和 0.895。[结论]右美托咪定治疗体外循环下心脏瓣膜置换术患者可抑制切皮和开胸刺激,减少术中血管活性药物使用率和术后心血管不良事件发生率,降低术后cTnI、TPS和NLR,联合cTnI、TPS和NLR在预测PMACE中具有一定准确性。第二部分右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒对抗大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤[目的]探讨右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒对抗大鼠在体心肌缺血/再灌注（Ischemia/reperfusion,I/R）损伤（Myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI）的保护机制。[方法]采用结扎冠状动脉左前降支30min（缺血）和再通120min（再灌注）构建大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤模型,分别予以右美托咪定和肥大细胞促分泌剂C48/80处理。在体预实验分为五组（N=6只/组）,Sham组、MIRI组、Group Ⅰ 组（C48/80 0.1 mg/kg.i.v.）、Group Ⅱ 组（C48/80 0.5mg/kg.i.v.）和 GroupⅢ组（C48/80 1 mg/kg.i.v）。在体正式实验分为五组（N=12只/组）,Sham组、I/R 组、DEX+I/R 组（DEX20 μg/kg.i.v.）、C48/80+I/R 组（C48/800.5 mg/kg.i.v.）和 DEX+C48/80+I/R 组（DEX 20 μg/kg.i.v.+C48/80 0.5 mg/kg.i.v.）。观察术中血流动力学和心律失常,以及术后左心室功能改变,并采用TTC法、ELISA法、透射电镜、HE染色、甲苯胺蓝和TUNEL染色,以及免疫组化染色、QRT-PCR和Western blot进行检测。[结果]结扎冠状动脉左前降支缺血30 min和再灌注120 min成功构建大鼠在体MIRI模型,C48/80在一定范围内（0.1、0.5、1.0mg/kg.i.v.）可以加重I/R损伤,且呈剂量依赖性。与Sham组比较,I/R组术中血流动力学紊乱和心律失常严重程度评分明显升高,术后左心室功能障碍和心肌梗死面积比明显增加,cTnl和TPS含量明显升高;而这些损伤在C48/80+I/R组中明显加重,在DEX+I/R组中明显减轻（P<0.05）。另外,I/R组较Sham组病理组织学评分和肥大细胞脱颗粒比明显升高,心肌纤维波状扭曲、水肿,炎性细胞浸润,左室心肌和冠状动脉超微结构明显损伤,在右美托咪定预处理后有所改善,但C48/80可以加重这种损伤。然而,这些损伤在DEX+C48/80+I/R组中较C48/80+I/R组部分逆转。与Sham组比较,I/R组细胞凋亡率升高,心肌组织中HMGB1、TLR4和NF-κB p65的阳性细胞率、mRNA和蛋白相对表达量明显升高（P<0.05）。与I/R组比较,DEX+I/R组中这些改变被部分逆转,而C48/80+I/R组中加剧了这些改变（P<0.05）。另外,DEX+C48/80+I/R组中较C48/80+I/R组细胞凋亡率和HMGB1、TLR4和NF-κBp65表达水平明显降低（P<0.05）。[结论]右美托咪定预处理可能通过抑制肥大细胞脱颗粒,抑制炎性相关因子级联释放和心肌细胞凋亡,从而对抗大鼠在体I/R损伤。第三部分右美托咪定预处理抑制心脏常驻肥大细胞脱颗粒减轻大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤[目的]探讨右美托咪定预处理抑制心脏常驻肥大细胞脱颗粒减轻大鼠离体MIRI的保护机制。[方法]采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型停止灌注30 min（全心缺血）和复灌60 min（再灌注）构建大鼠心脏离体MIRI模型。离体预实验分为五组（N=6 只/组）,Control 组、MIRI 组、GroupⅠ 组[（C48/80 1 μg/mL×5 min+KHB × 5 min）× 4]、Group Ⅱ 组（C48/80 1 μg/mL × 5 min+KHB × 5 min）和 GroupⅢ组（20 μg C48/80）。离体正式实验分为五组（N=12只/组）,Control组、I/R组、DEX+I/R 组（10 nM DEX × 30 min）、C48/80+I/R 组（C48/80 1 μg/mL × 5 min）和 DEX+C48/80+I/R 组（10 nM DEX × 30 min+C48/80 1μg/mL × 5 min）。观察血流动力学、心律失常和心肌水含量改变,并采用TTC法、ELISA法、透射电镜、HE染色、甲苯胺蓝和TUNEL染色,以及免疫组化染色、QRT-PCR和Western blot进行检测。[结果]大鼠离体心脏Langendorff灌流模型停止灌注30 min（全心缺血）和复灌60 min（再灌注）成功构建大鼠离体MIRI模型。离体预实验中Group I组中反复的C48/80干预洗脱,可改善MIRI引起的血流动力学紊乱、心律失常、心肌水肿和梗死,而Group Ⅱ和Group Ⅲ经短时程C48/80干预激发肥大细胞脱颗粒,可加重I/R损伤（P<0.05）。离体正式实验中,与Control组比较,I/R组血流动力学紊乱、心律失常、心肌水肿和梗死升高,cTnI和TPS含量升高（P<0.05）。I/R组较Control组病理组织学评分和肥大细胞脱颗粒比升高,心肌纤维波状扭曲、水肿,炎性细胞浸润,左室心肌和冠状动脉超微结构明显损伤。与Control组比较,I/R组细胞凋亡率升高,心肌组织中HMGB1、TLR4和NF-κBp65的阳性细胞率、mRNA和蛋白相对表达量升高（P<0.05）。上述改变在右美托咪定预处理后有所改善,但C48/80可以加重这种损伤;同时,DEX+C48/80+I/R组较C48/80+I/R组上述改变被部分逆转（P<0.05）。[结论]右美托咪定预处理可能通过抑制心脏常驻肥大细胞脱颗粒,抑制炎性相关因子级联释放和心肌细胞凋亡,从而对抗大鼠离体I/R损伤。第四部分 右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒介导的心肌细胞损伤[目的]探讨右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒介导的心肌细胞损伤的保护机制。[方法]构建大鼠心肌细胞H9C2（2-1）和大鼠肥大细胞RBL-2H3共培养体系,分别予以右美托咪定10 nM和肥大细胞促分泌剂C48/80 10 μg/mL预处理。实验分为三组（N=6孔/组）:S组（不予以任何药物处理）、C组（C48/8010μg/mL 干预 30 min）和 DC 组（10 nM DEX 预处理 60 min,然后 C48/80 10μg/mL干预30min）。倒置显微镜观察细胞形态学改变,MTT法检测细胞活性,流式细胞仪及TUNEL染色检测细胞凋亡率,ELISA法检测培养上清液中心肌损伤标志物cTnI和肥大细胞标志物TPS含量,细胞免疫组织化学染色、QRT-PCR和Western blot检测心肌细胞中HMGB1、TLR4和NF-κBp65的阳性细胞率、mRNA和蛋白的相对表达量。[结果]C组较S组的H9C2（2-1）和RBL-2H3细胞活性明显下降,细胞凋亡率明显升高,cTnI和TPS释放明显升高,而右美托咪定预处理后DC组可部分抑制（P<0.05）。另外,C组较S组的心肌细胞中HMGB1、TLR4和NF-κB p65的阳性细胞率、mRNA和蛋白相对表达量明显增加,而右美托咪定预处理后DC组中降低（P<0.05）。[结论]右美托咪定预处理可能通过抑制肥大细胞脱颗粒以及炎性相关信号通路HMGB1/TLR4/NF-κB,从而减轻肥大细胞脱颗粒介导的心肌细胞损伤。
刘柳红[2]（2021）在《白杨素对大鼠胺碘酮外渗性皮肤损伤影响的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:通过在SD大鼠皮下注射胺碘酮注射液建立外渗性皮肤损伤模型,观察白杨素对胺碘酮外渗性损伤的干预效果;从组织病理学、细胞生物学方面探讨白杨素对胺碘酮外渗造成组织损伤的影响,将基础医学融入到护理工作中,为临床输液外渗的护理工作提供实验依据。方法:1.大鼠胺碘酮外渗模型的制备:将SD大鼠随机分成4组:5%GS阴性对照组、12.5%低浓度胺碘酮组、25%中浓度胺碘酮组、50%高浓度胺碘酮组。分别在皮下注射0.5ml的5%GS、12.5mg/ml胺碘酮、25mg/ml胺碘酮、50mg/ml胺碘酮,建立液体外渗模型。通过动态性观察大鼠注射部位皮肤形态变化、计算损伤面积和对损伤程度评分以及病理组织学改变,分析胺碘酮外渗是否损伤皮肤,并为下一步研究的损伤模型选择合适浓度。通过采集第0、3、7天的图像及损伤面积、采集各组大鼠第0、7天注射部位周围组织做HE染色观察组织病理学变化明确胺碘酮外渗是否会造成皮肤损伤并选择合适的造模浓度。2.白杨素对胺碘酮外渗性皮肤损伤的影响:根据在造模实验中确定的浓度建立45只大鼠胺碘酮外渗性损伤模型。随机分成空白对照组、10%DMSO溶剂对照组、低浓度白杨素组（10mg/ml）、中浓度白杨素组（20mg/ml）、高浓度白杨素组（40mg/ml）。在造模后30分钟内开始局部给药,连续7天,以造模当日为第0天,在给药第0、3、7、10天动态观察创面,拍照记录皮损部位图像,计算面积并采集皮损部位组织检测。动态性观察损伤面积和组织病理学结果分析白杨素对胺碘酮外渗性损伤的修复是否有促进作用;通过ELISA法检测促炎性因子IL-6、TNF-α水平,分析白杨素对创面炎症的影响;通过免疫组织化学染色检测伤口组织成纤维细胞因子（b FGF）蛋白表达水平分析,白杨素与成纤维细胞的影响,进一步探讨其机制。结果:1.在注射溶液半小时后,各组均出现了不同程度的皮肤损伤变化,损伤发生率为100%,在第3d、7d,中、高浓度组损伤评分为2分的占比明显高于5%GS阴性对照组、低浓度胺碘酮组,各组间差异均有统计学意义（P<0.05）;在皮下注射溶液半小时后、3d、7d,各组大鼠均出现损伤,其中损伤面积最大的是高浓度胺碘酮组,低、中、高浓度胺碘酮组与5%GS阴性对照组相比,差异均有统计学意义（P<0.05）;在皮下注射溶液半小时后皮肤组织结构都发生了病理改变,在第7d,5%GS阴性对照组皮肤组织结构正常,中、高浓度胺碘酮组真皮层明显可见炎性细胞浸润。2.在胺碘酮溶液外渗后,各组注射部位组织中IL-6、TNF-α迅速上升,在第3天达到峰值后下降。在干预第3、7、10天,高浓度白杨素组损伤面积明显低于空白对照组、10%DMSO溶剂对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;白杨素干预组的组织学改变轻于空白对照组和10%DMSO溶剂组;在干预后各时间点,中、高浓度白杨素组的IL-6、TNF-α水平低于空白对照组和溶剂组,差异有统计学意义（P<0.05）;在各时间点,中、高浓度白杨素组的b FGF蛋白表达高于空白对照组和溶剂组,且随着浓度的递增,表达水平也随之递增,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.胺碘酮外渗会造成皮肤组织形态发生改变,引起皮肤损伤,浓度越高,损伤程度越大。2.白杨素早期干预能减轻胺碘酮外渗创面的损伤程度,减少组织炎性细胞的浸润,通过抑制TNF-α、IL-6的过度分泌而控制创面炎症反应;在早期能刺激组织分泌b FGF,促进成纤维细胞增殖并合成胶原,促进肉芽组织的生成,进而促进创面愈合。
姜任东[3]（2021）在《基于YAP/NF-κB信号通路探究TANIIA在骨关节炎中的作用及机制》文中提出目的:基于YAP/NF-κB信号通路探究TANIIA在骨关节炎中的作用及机制。（1）通过生物信息学分析构建TANIIA治疗骨关节炎的理论基础,并通过骨关节炎样本验证。（2）通过体外实验,探究TANIIA对骨关节炎样软骨细胞分解代谢、炎性反应、凋亡及YAP/NF-κB信号通路的影响。（3）通过体内实验,探究TANIIA对骨关节炎小鼠软骨分解合成、炎性反应、凋亡的影响以及YAP在退变软骨中的作用。（4）通过体内实验,探究TANIIA对骨关节炎小鼠软骨下骨骨重塑及异常血管形成的影响及YAP在软骨下骨中的作用。方法:（1）1.通过TCMSP数据库检索TANIIA的作用靶点,并查阅TANIIA相关最新文献补充数据库尚未录入的靶点,通过Uniprot蛋白数据库将蛋白质的靶点信息做标准化处理。2.通过Gene Cards、OMIM以及TTD数据库,挖掘骨关节炎的相关靶点,通过DRUGBANK数据库寻找治疗骨关节炎一线药物的作用靶点作为补充。3.制作TANIIA—骨关节炎靶点韦恩图,获得TANIIA治疗骨关节炎的作用靶点,通过STRING数据库及Cytoscape软件制作PPI蛋白互作网络。4.通过Metascape数据库对TANIIA—骨关节炎靶点进行GO及KEGG分析。5.对不同K-L等级骨关节炎软骨样本进行脱钙、包埋、切片后,进行番红固绿染色及免疫组织化学染色,评估各组软骨退变程度、分解代谢因子表达情况以及YAP与骨关节炎退变程度的关系。（2）1.将ATDC5细胞置于ITS培养基,通过阿利新蓝染色及胶原q RT-PCR检测软骨细胞诱导状态。通过IL-1β的干预构建骨关节炎样软骨细胞。2.通过CCK-8、流式细胞术评估TANIIA对骨关节炎样软骨细胞活性的影响,并确定TANIIA在体外实验中的浓度范围。通过YAP/F-actin荧光双标染色及电镜检测,观察骨关节炎样软骨细胞与正常软骨细胞的形态差异、YAP的表达量及表达位置差异,以及TANIIA对骨关节炎样软骨细胞状态的影响。3.通过q RTPCR及WB检测骨关节炎样软骨细胞中炎性反应、凋亡、YAP/NF-κB信号通路相关因子的表达情况,以及TANIIA对上述指标表达的影响。（3）1.通过离断小鼠前叉韧带的方式,模拟由骨关节炎造成关节面异常应力的环境,构建骨关节炎的体内模型。2.预实验中,通过HE、番红固绿染色初步评估TANIIA对骨关节炎小鼠软骨退变的作用,确定TANIIA在体内实验中的最佳灌胃剂量。3.正式实验中,通过小鼠足印迹实验评估骨关节炎小鼠患肢的功能状态及TANIIA对其影响。通过HE、番红固绿染色,评估骨关节炎小鼠关节表面透明/钙化软骨的变化、蛋白聚糖的丢失情况、软骨表面完整性,以及TANIIA对骨关节炎软骨的保护作用。4.通过免疫组织化学染色,评估分解/合成代谢因子在骨关节炎软骨表面的表达情况以及TANIIA对上述指标表达量的影响。5.通过免疫荧光技术,评估骨关节炎小鼠软骨细胞的凋亡率及由YAP介导的凋亡相关因子表达量,以及TANIIA在体内实验中对YAP、软骨细胞凋亡的影响。（4）1.通过Micro CT的三维重建,初步评估软骨下骨微观结构变化。通过CTan软件,对各组小鼠软骨下骨骨体积分数,软骨下骨骨板厚度,骨小梁因子进行分析,评估TANIIA对软骨下骨微观结构的影响。2.对造模术后0天、30天、60天骨关节炎小鼠软骨下骨中破骨细胞、成骨细胞及YAP进行染色标记,评估骨关节炎小鼠软骨下骨骨代谢的动态变化。3.通过Trap、Osterix对破骨、成骨祖细胞进行标记,评估术后30天TANIIA对其分化、形成的影响。4.通过免疫荧光染色,评估TANIIA对破骨细胞形成相关RANK/RANKL/OPG通路的影响。5.通过Micro CT血管造影及CTan软件,评估骨关节炎条件下软骨下骨血管形成情况。通过CD31/Endomucin免疫双标染色,评估TANIIA对包括H型血管在内软骨下骨总血管形成的影响。6.通过免疫组化染色,评估TANIIA对介导血管形成相关因子VEGF、HIF-1α的影响。结果:（1）1.通过TCMSP数据库得到TANIIA的OD值为48.89%,DL值为0.40,相关作用靶点51个。通过Gene Cards、OMIM、TTD、DRUGBANK、Pharmacgkb数据库及最新文献结果得到3176个骨关节炎相关靶点。制作韦恩图,得到包括YAP、NF-κB因子在内的34个TANIIA—骨关节炎靶点。2.GO分析表明,TANIIA在干预骨关节炎时主要参与的生物学过程包括脂多糖应答、激素应答、衰老、内源性凋亡信号通路、肌肉张力应答及糖皮质激素应答;主要分子功能包括与DNA转录因子、多肽、氨基化合物、泛素蛋白激酶及NF-κb的结合。KEGG分析表明,TANIIA治疗OA的通路主要富集于IL-17、凋亡相关、TNF、破骨细胞分化相关及NF-κb信号通路。3.骨关节炎软骨番红固绿染色结果提示,随着K-L等级的提高,关节表面软骨蛋白聚糖的丢失逐渐增多,软骨厚度逐渐降低。同时,软骨中YAP、COX-2、BAX的表达量逐渐增多。（2）1.通过ITS培养基诱导2周可将ATDC5细胞诱导为COLII高表达的软骨细胞,通过IL-1β的干预可构建骨关节炎样软骨细胞模型。2.CCK-8及流式细胞术结果提示,1.25-5μM的TANIIA对软骨细胞活性基本没有影响,同时能够抑制骨关节炎样软骨细胞的凋亡。细胞荧光结果提示,YAP在骨关节炎样软骨细胞表达增多,在细胞核聚集。伴随软骨细胞向肥大表型转变,2.5μM的TANIIA能够有效抑制YAP在骨关节炎样软骨细胞的表达及核转位,减少肥大软骨细胞的出现。电镜结果提示,骨关节炎样软骨细胞凋亡小体出现明显增多。3.q RT-PCR及WB检测结果表明,TANIIA能够通过抑制YAP/NF-κB（YAP,p-Iκbα,p-p65）信号通路,降低骨关节炎样软骨细胞分解代谢、炎性反应（IL-6,TNF-α,COX-2）及凋亡相关因子（BAX,C-CASP3,C-CASP9）的表达和活化。（3）1.在预实验中,通过HE、番红固绿染色初步评估了TANIIA对骨关节炎小鼠关节软骨的保护作用并确定了最佳给药剂量。2.正式实验中HE染色结果提示,骨关节炎软骨术后30天透明软骨及钙化软骨无明显改变,而术后60天出现透明软骨变薄、钙化软骨增厚同时软骨下骨向软骨基底部侵蚀的现象。番红固绿染色表明,术后30天仅出现少量蛋白聚糖丢失,而术后60天不仅出现蛋白聚糖明显丢失,同时软骨表面完整性被破坏。通过TANIIA的干预能有效抑制软骨表面的退变程度,保护软骨完整结构。3.免疫组化及荧光结果提示,合成代谢因子（Aggrecan、Lubricin）在骨关节炎软骨表达明显降低,YAP及分解代谢因子（COX-2,MMP13）表达明显增高,而TANIIA能够维持软骨表面的分解合成稳态,减少软骨损伤。4.免疫荧光结果提示,骨关节炎小鼠软骨细胞凋亡率明显增高,抗凋亡蛋白Bcl-2水平降低而促凋亡蛋白BAX表达增高。TANIIA能够通过调节凋亡相关蛋白,抑制骨关节炎软骨细胞的凋亡。（4）1.Micro CT数据分析提示,术后30天,骨关节炎小鼠软骨下出现髓腔扩大、骨量丢失的现象,术后60天出现软骨下骨异常的骨量增多、硬化骨形成的现象,TANIIA能够有效维持骨关节炎小鼠软骨下骨微观结构。2.TANIIA能够通过调节YAP及RANK/RANKL/OPG通路,维持软骨下骨中破骨/成骨细胞的正常分化、形成水平。3.Micro CT血管造影结果提示,骨关节炎小鼠软骨下骨中包括H型血管在内的总血管数量、体积较Sham组明显增多。TANIIA能够通过抑制成血管因子VEGF、HIF-1α的表达,减少异常血管的形成。结论:（1）TANIIA通过YAP、NF-κB因子等34个靶点作用于骨关节炎,通过抑制YAP/NF-κB信号通路,降低骨关节炎样软骨细胞分解代谢、炎性反应和凋亡水平。（2）TANIIA通过调节骨关节炎小鼠软骨细胞代谢、凋亡水平,维持关节软骨的正常结构及胶原水平,减轻由异常应力造成的软骨退变,延缓骨关节炎进展。（3）TANIIA通过调节YAP及RANK/RANKL/OPG介导的骨代谢,抑制由应力改变造成的软骨下骨骨囊肿、骨岛形成,维持软骨下骨微观结构。同时,通过抑制VEGF、HIF-1α的表达,减少软骨下骨中H型血管的形成,抑制骨—血管病理偶联机制,进一步稳定软骨下骨微观结构,延缓骨关节炎进展。
Working Group of Clinical Practice Guideling on Infusion Therapy in Children;Nursing Group of Pediatric Branch of Chinese Medical Association;Center for Clinical Practice Guideline Development and Evaluation at Children’s Hospital of Fudan University;[4]（2021）在《儿童静脉输液治疗临床实践循证指南全文替换》文中研究指明1前言输液治疗被广泛应用于临床实践。静脉通路是临床最常应用的治疗性操作,具有操作相对便捷、患儿痛苦少、可以迅速给药及药物起效快等优势,在诊疗过程中发挥着积极的作用。但是,由于儿童年龄跨度较大,发育认知水平的不同、患儿家庭照顾能力的差异、护士置管技术和维护水平等原因,均会导致相关并发症的发生,为患儿及家庭带来痛苦。因此,需要临床实践者对静脉输液治疗具有完整的知识体系,通过开展科学研究和应用已有科学证据,确保患儿静脉治疗的安全性和有效性,并促进静脉治疗质量和护理学科体系发展。
李志[5]（2020）在《右美托咪定用于产科椎管内麻醉和术后镇痛及相关基因多态性研究》文中提出随着现代医疗技术的发展,剖宫产手术已经成为相对安全的分娩方式之一,世界各国的剖宫产率逐渐上升,而我国受国家二孩政策影响亦尤为突出。在紧急情况下,产妇只能在全身麻醉而不是在椎管内麻醉下进行手术。与全身麻醉能够增加产妇反流误吸、气管插管失败和通气不足等风险相比,椎管内麻醉（硬膜外、腰麻和腰硬联合阻滞麻醉）下剖宫产的优点是母体安全性相对较高和新生儿免遭全身麻醉药物的暴露,并且胎儿娩出后可以与母体接触以促进子宫收缩和乳汁分泌,便于更早开始母乳喂养。与其他椎管内麻醉技术相比,腰硬联合阻滞麻醉（combined spinal-epiduralanesthesia,CSEA）因其成本低、起效快、药物用量少、镇痛以及肌肉松弛效果好被广泛应用于下腹部手术,而麻醉作用持续时间短和术后早期即发生疼痛等弱点削弱了其上述优点。鉴于此,麻醉医师不断探索在蛛网膜下腔局部麻醉药中加入如吗啡、丁丙诺啡、芬太尼、可乐定和氯胺酮等各种佐剂,以期延长术中镇痛至术后。因此,寻找有效佐剂的工作仍在进行中。右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）是目前临床常用的新型高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,剖宫产手术镇痛的大多数数据来源于可乐定的椎管内应用,其可有效延长局部麻醉药的感觉运动阻滞时间约1小时,并改善镇痛作用。而Dex与α2和α1的亲和力是可乐定的8倍（α2比α1的1620:1 vs.220:1）。尽管Dex应用于椎管内麻醉还没有得到普遍的认可,已有报道证实Dex与布比卡因联合应用时,可将局部麻醉药的起效时间缩短,还能降低局部麻醉药的神经毒性,减少不良反应发生率。然而,目前关于右美托咪定用于鞘内注射的剂量尚缺乏一致意见;此外,药物剂量和实际临床效应,药物剂量与不良反应之间的相互关系也尚不明确;最后,鞘内应用右美托咪定是否能够发挥镇静和遗忘作用?以及α2A肾上腺素能受体（ADRA2A）C-1291G基因多态性是否会影响其镇静镇痛作用?也无相关研究报道。本研究选取不同剂量的Dex与一定剂量的布比卡因联合用于蛛网膜下腔阻滞,通过观察其麻醉效果和镇静效果,探讨Dex与布比卡因蛛网膜下腔用药的最佳伍用剂量,并进一步探讨布比卡因伍用不同添加剂（右美托咪定、可乐定、芬太尼）对麻醉效果的影响,以及研究基因启动子区域中的α2A肾上腺素能受体（ADRA2A）C-1291G基因多态性与右美托咪定的临床作用（镇静和血液动力学作用）之间的关系,为Dex的临床精准应用提供有力证据。第一部分:布比卡因复合不同剂量Dex用于腰麻剖宫产的临床对照研究研究目的:我们的研究旨在评价不同剂量的Dex作为佐剂联合布比卡因用于产科蛛网膜下腔阻滞,观察其麻醉效果、镇静作用和新生儿评分等方面,探讨右美托咪定鞘内注射的最佳剂量,为其进一步临床应用提供参考。研究方法:本研究经烟台毓璜顶医院伦理委员会审查并批准（伦理号:2014112）,最终纳入2014年7月至2014年9月于我院择期剖宫产手术的产妇120例,征得患者和家属的知情同意,并签署麻醉知情同意书。将患者随机分为4组（n=30）进行腰硬联合阻滞麻醉。实验组:D1:布比卡因（11.25mg）+Dex（5ug）;D2:布比卡因（11.25mg）+Dex（7.5ug）;D3:布比卡因（11.25mg）+Dex（10ug）;对照组C:布比卡因（11.25mg）,均采用生理盐水稀释至3ml;为避免因麻醉和手术效果出现偏差以影响数据获取,麻醉和手术操作者均由相同的团队完成。观察记录给药后血流动力学数据、Ramsay镇静评分、胎儿娩出后Apgar评分。麻醉后采用针刺法和改良Bromage测定感觉运动阻滞情况,通过11点视觉模拟评分（VAS）评定镇痛情况。同时记录术中术后不良事件例数。结果:1.1 一般资料情况比较:四组产妇一般资料（年龄、体重、身高和新生儿体重）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。1.2 血流动力学比较。四组产妇MABP、HR在T1时间点差异无统计学意义（P>0.05）;在 T2、T3、T4、T5时间点,实验组（D1、D2、D3）MABP、HR 与 C组比较均有下降趋势;在T3、T4、T5时间点实验组（D1、D2、D3）的MABP和HR与C组相比变化显着（P<0.05）。C组T3、T4、T5时间点HR明显低于T1时间点（p<0.05）,T3、T4、T5时间点实验组（D1、D2、D3）MABP明显低于T1 时间点（p<0.05）1.3 VAS比较。实验组患者（D1、D2、D3）在术后24小时的VAS评分明显低于对照组（C）（p<0.05）,在术后8小时、12小时、24小时的VAS评分D3组与C组比较有统计学差异（p<0.05）。1.4镇静程度比较。各组产妇Ramsay评分无统计学差异。实验组患者（D1、D2、D3）在各时点BIS变化与对照组（C）相比没有明显差异。1.5实验组与对照组相比,Dex会明显缩感觉阻滞和运动阻滞的起效时间,显着延长感觉运动阻滞的持续时间,差异有统计学意义（P<0.05）。D3与D2组的感觉和运动阻滞起效时间明显短于D1组,感觉和运动阻滞持续时间明显长于D1组,所有组别中D3组的感觉运动阻滞起效时间最短,持续时间最长（P<0.05）。1.6新生儿情况:四组均无新生儿发生呼吸抑制的情况,心率均未低于100次/分。新生儿出生后Apgar评分（出生后1min和5min）无统计学差异（P>0.05）。1.7实验组与对照组相比,恶心呕吐和寒战的发生率明显降低（p<0.05）,D3组与对照组比较心动过缓发生率较高（p<0.05）。术后访视所有患者均未出现明显的神经系统并发症。第二部分布比卡因复合不同佐剂（芬太尼、可乐定、Dex）用于剖宫产手术腰麻的临床对照研究研究目的:通过随机对照研究比较经典阿片类药物（芬太尼）、传统α 2肾上腺素能受体激动剂（可乐定）与新型强效α 2肾上腺素能受体激动剂（右美托咪定）与布比卡因伍用对剖宫产手术麻醉效果的影响。研究方法:本研究经烟台毓璜顶医院伦理委员会审查并批准（伦理号:2014113）,选取本院2014年9月至2014年10月期间要求实施择期剖宫产手术的产妇84例。征得患者和患者家属知情同意后,签署麻醉知情同意书。按照随机原则分为4组（n=21）实验组:BF:布比卡因（11.25mg）+芬太尼（15ug）+生理盐水稀释至3ml;BC:布比卡因（11.25mg）+可乐定（75ug）+生理盐水稀释至3ml;BD:布比卡因（11.25mg）+右美托咪定（10ug）+生理盐水稀释至3ml;对照组C:布比卡因（11.25mg）+生理盐水稀释至3ml;为避免麻醉和手术效果出现偏差影响数据收集,麻醉和手术操作者由相同团队组成。观察记录给药后血流动力学数据、胎儿娩出后Apgar评分。麻醉后采用针刺法和改良Bromage评分测定感觉运动阻滞情况,通过11点视觉模拟评分（VAS）评定镇痛情况。同时记录术中术后不良事件例数。结果:1.1 一般资料情况比较:四组产妇的年龄、身高、体重、腹围、孕周、ASA分级、新生儿体重以及外科手术时长等一般资料情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.2血流动力学指标:四组产妇的MABP和低血压的发生率各观测时间点差异无统计学意义（P>0.05）。1.3感觉和运动神经阻滞效应比较:gBD组和gBC组的感觉阻滞起效时间分别为3.1分钟和3.2分钟,与gB组和gBF组比较有统计学差异（P<0.05）。达到感觉平面的时间gBC和gBD与对照组相比,组间比较有显着差异（P<0.05）。观察gBC组和GBD组感觉阻滞时间较对照组明显延长。gBD组感觉阻滞持续225.73±47.88分钟,而gBC组为205.25±38.25。gBD与gBC组间比较有统计学意义（P=0.04）,gBD组较bBC组感觉阻滞持续时间明显延长约20分钟。结果还表明,感觉消退至T10的时间,四组比较有统计学差异（P=0.002）,最高的为gBD组155.9±19.85分钟,最低的为为对照组107.35±16.15分钟。术后首次止痛药物时间gBC组和gBD组与对照组和gBF组比较有统计学差异（P=0.02）。最长的为gBD组360.52±29.57分钟,其次是gBC组349.84±25.12分钟。1.4 VAS评分的比较:术后1h和2h,gBC组和gBD组的VAS评分与其他两组有统计学差异（P<0.05）。1.5不良反应的比较。gB和gBF组寒战发生率为14.2%和4.7%,明显高于gBC组和gBD组（P<0.05）。1.6新生儿情况:四组均无新生儿出现呼吸抑制的情况,出生后心率>100次/分。新生儿出生后Apgar评分（出生后1min和5min）、脐动脉氧分压、二氧化碳分压和pH值无统计学差异（P>0.05）。第三部分 α 2A肾上腺素受体基因多态性对右美托咪定用于产科麻醉与术后镇痛的影响研究目的:观察α 2A-AR基因多态性与右美托咪定合并布比卡因用于产科蛛网膜下腔麻醉的效果及术中术后镇静镇痛水平的关系。研究方法:本研究经青岛大学附属烟台毓璜顶医院伦理委员会批准（伦理号:2018125）,经与患者及患者家属充分沟通后签署知情同意书。共纳入我院2018年10月至2018年12月期间要求实施择期剖宫产手术的产妇96例。ASA分级1～11级,初产妇,年龄23～35岁,均为汉族,身高150～175cm,体重50～90kg,BMI 18～35 kg/m2。将纳入的患者根据ADRA2A C1291G基因检测结果分为C1291C（CC组）、C1291G（CG组）、G1291G（GG组）三组。术中麻醉用药方案为:布比卡因（11.25mg）+Dex 10ug,均用生理盐水稀释至3ml;术后镇痛均采用:舒芬太尼1.5ug/Kg和Dex 3ug/Kg经生理盐水稀释至100ml。为避免麻醉和手术效果出现偏差以影响数据获取,麻醉和手术操作者均由相同的团队完成。患者分组结果待统计时进行揭盲。术中采用麻醉信息系统记录患者血压、心率、BIS、SPO2等数据,同时记录胎儿娩出后Apgar评分、改良Bromage评分、感觉阻滞平面起效维持等时间,术中不良事件例数等。术后采集不同时间点VAS评分和Ramsay评分并随访有无并发症。结果:1.1 ADRA2A C1291G基因呈多态性,各组频率分别为,C1291C（CC组38例,39.58%）,C1291G（CG组46例,47.92%）和G1291G（GG组 12例,12.5%）。符合Hardy-Weinberg平衡,纳入病例数具有群体代表性。1.2一般资料比较。三组患者及新生儿的人口学数据、腹围、孕周、ASA分级及手术时长等一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）。1.3 ADRA2A C1291G基因多态性对血流动力学的影响。三组产妇MABP、HR在各时间点差异无统计学意义（P>0.05）。1.4 ADRA2A C1291G基因多态性对感觉和运动神经阻滞效应。三组患者在感觉运动阻滞方面比较无统计学差异（P=0.91>0.05）。1.5 ADRA2A C1291G基因多态性对术中产妇不同时间点BIS值的影响。在T2、T3、T4、T5时间点CC组的BIS明显低于CG组和GG组,与CG组、GG组产妇比较有统计学差异,P（0.0011,0.0014,0.0012,0.001）<0.05。1.6 ADRA2A C1291G基因多态性对术后产妇不同时间点VAS评分的比较。在术后8h,12h,24h时间点CC组的VAS评分明显低于CG组和GG组,与CG组、GG组产妇比较有统计学差异,P（0.0012,0.001,0.0013）<0.05。1.7 ADRA2A C1291G基因多态性对术后产妇不同时间点Ramsay评分的比较。在术后2h、4h,8h,12h,24h时间点CC组的Ramsay评分明显高于CG组和GG组,与CG组、GG组产妇比较有统计学差异,P（0.0011,0.0012,0.0013,0.001,0.0011）<0.05。1.8不良反应的比较。三组患者不良事件发生率类似,组间比较无统计学差异（P>0.05）。结论:1.不同剂量的Dex作为布比卡因佐剂均可缩短运动感觉阻滞的起效时间,均能够延长运动和感觉时间,可产生确切的术后镇痛效果,不良反应发生率低。2.在本研究选取的剂量范围内随着鞘内Dex剂量的增加,镇静作用增强。3.不同剂量的Dex复合布比卡因鞘内应用,可显着降低围术期PONV和寒战的发生率。4.与芬太尼(15（μg）相比Dex（10μg）和可乐定（75μg）对布比卡因可提供满意的麻醉效果及术后镇痛。5.与可乐定和芬太尼相比右美托咪定可显着延长布比卡因的感觉和运动阻滞时间。6.右美托咪定与可乐定可防止术后寒战,对患者术后有一定的镇静作用。Dex（10μg）可安全应用于腰麻阻滞添加剂。7.本研究发现,中国汉族人群中ADRA2A基因rs1800544位点存在基因多态性。8.在本研究中,ADRA2A基因rs1800544位点基因多态性与右美托咪定镇静镇痛水平存在关联,携带C1291C型基因的患者对右美托咪定敏感性更强,ADRA2A基因多态性是引起右美托咪定镇静镇痛效果个体差异的遗传因素之一。综上所述,Dex可作为局部麻醉药的辅助用药安全用于蛛网膜下腔阻滞,与可乐定相比,Dex显着增强鞘内局部麻醉药对感觉运动的阻滞,不良反应更好,术后镇痛能够持续更长时间。ADRA2A基因rs1800544位点基因多态性与Dex镇静镇痛水平存在关联,ADRA2A编码基因中的遗传变异对于疼痛和镇静水平存在影响,ADRA2A基因遗传药理学特性对于指导临床使用右美托咪定具有重要的临床意义。论文主要创新点:（1）、首次探讨了不同剂量右美托咪定联合布比卡因用于蛛网膜下腔的麻醉,并比较其阻滞效果、不良反应及并发症,探索鞘内应用Dex的最佳用药剂量,椎管内用药可产生镇静作用。（2）、比较不同添加剂对局部麻醉药腰麻效果的影响,与可乐定和芬太尼相比,Dex被证明是最佳选择,Dex可显着增强鞘内局部麻醉药对感觉运动的阻滞,且副作用最少,椎管内用药可产生镇静作用。（3）、首次明确ADRA2A基因rs1800544位点基因多态性与右美托咪定镇静镇痛水平密切关联,C1291C型对右美托咪定的镇静反应更敏感,ADRA2A基因多态性是引起右美托咪定镇静镇痛效果个体差异的遗传因素之一。
何育霖[6]（2020）在《脑缺血神经源性OAB大鼠模型制作及ICC细胞在其发生机制中的作用》文中认为背景及目的神经源性膀胱（neurogenic bladder,NB）是指由于神经系统受到损害所导致的膀胱或尿道功能障碍。其常见病因包括中枢神经损伤如.:脊髓损伤,脑损伤,和周围神经损伤如盆神经损伤,腹膜后神经损伤。NB引起的膀胱功能障碍可以根据尿动力学结果分为逼尿肌低活动（detrusor underactivity,DU）和逼尿肌过度活动（detrusor overactivity,DO）,其临床表现为排尿困难症状或尿频尿急尿失禁的OAB（overactive bladder）症状。缺血性脑卒中是指由于供应脑部血液的血管疾病导致大脑供血不足产生的脑神经损伤。缺血性脑卒中也可以引起NB并发症。因为大脑排尿中枢损伤后使脊髓排尿中枢失去大脑排尿中枢的抑制会导致DO,从而导致OAB症状,因此脑缺血神经源性膀胱患者多表现为OAB症状。缺血性脑卒中神经源性OAB症状（简称脑缺血神经源性OAB）使患者生活质量严重下降,并且可以导致反复的尿路感染最终损害肾功能。近年来由于人们平均寿命的延长和生活方式的改变使脑缺血性神经源性OAB患者越来越多,但是目前脑缺血神经源性OAB产生具体机制不清,使临床治疗十分困难。从动物实验研究脑缺血神经源性OAB症状发生机制并根据机制研制优质药物对提高临床疗效至关重要,所以我们需要制作稳定的脑缺血神经源性OAB动物模型。大鼠饲养方便,价格低廉,基因和人类90%相同,泌尿系统和人类相似,是制作脑缺血神经源性OAB最好的模型动物。建立脑缺血神经源性OAB大鼠模型要对大鼠进行清醒状态膀胱测压确定大鼠的OAB状态,大鼠清醒状态膀胱测压需要对大鼠实施膀胱造瘘术后通过造瘘管对大鼠进行膀胱测压。但膀胱造瘘术也会造成大鼠OAB状态,因此必须在膀胱造瘘术后膀胱功能恢复正常的时间窗内对大鼠进行膀胱测压才能准确的反应脑缺血后大鼠膀胱功能改变情况,但膀胱造瘘术后膀胱功能恢复正常的时间窗国内外未见报道。脑缺血神经源性OAB症状产生的神经因素是脑缺血后大脑的排尿中枢受到损伤,但是否有肌源性因素,如膀胱组织自身自发收缩功能和对神经递质乙酰胆碱的反应性发生了变化,参与了OAB症状的形成,国内外研究较少,有待进一步研究。膀胱Cajal间质细胞（interstitial cell of cajal,ICC）是最近在膀胱内被发现的一种有自发兴奋性的间质细胞,目前研究结果发现它们参与了膀胱逼尿肌收缩功能调节,并且在病态情况下更明显。既往研究发现它们在人非特异性OAB膀胱上数量显着增加,在膀胱出口梗阻伴OAB症状大鼠膀胱组织中数量也显着增加并且自发兴奋性也显着增强;那么是否脑缺血神经源性OAB时,大鼠膀胱上的ICC细胞数量和兴奋性也发生了变化有待研究。C-kit受体是膀胱ICC细胞膜上的标志性受体,研究发现其特异性拮抗剂甲磺酸伊马替尼（Glivec）作用于膀胱ICC细胞后可以下调其自发兴奋性从而降低细胞功能。应用Glivec作用于脑缺血神经源性OAB膀胱肌条和在体膀胱后观察肌条和膀胱功能变化情况可以进一步明确膀胱ICC细胞在脑缺血神经源性OAB形成中的作用。因此,本研究的目的包括:①,找到大鼠膀胱造瘘术后膀胱功能恢复正常的最佳清醒状态膀胱测压时间窗。②,制作出脑缺血神经源性OAB大鼠模型。③,明确脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱离体肌条自发收缩频率,幅度和对神经递质乙酰胆碱的收缩反应幅度变化情况。④,探明脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱ICC细胞数量变化情况。⑤,探明脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱ICC细胞自发兴奋性变化情况。⑥,探明Glivec干预后,脑缺血神经源性OAB大鼠离体膀胱肌条自发收缩幅度,频率和对氯化乙酰胆碱反应收缩幅度变化情况及在体膀胱功能变化情况,从而明确膀胱ICC细胞在脑缺血神经源性OAB症状产生中的作用。方法1,在大鼠膀胱造瘘术后不同时间点进行清醒状态膀胱测压,并对造瘘术后不同时间点大鼠膀胱组织进行HE和Masson染色,然后与正常大鼠进行比较,找到大鼠膀胱造瘘术后膀胱功能和病理形态和正常大鼠最接近的最佳清醒状态膀胱测压时间窗。2,应用自制尼龙线栓通过右侧颈内动脉栓塞大鼠右侧大脑中动脉3小时的方法造成大鼠右侧大脑半球缺血损伤,然后在最佳膀胱测压时间窗内对脑缺血大鼠进行清醒状态膀胱测压,测压后收集膀胱组织进行HE染色,然后将测压结果,染色结果与对照组比较了解模型制作情况。如果脑缺血大鼠出现膀胱容量减小,排尿间隔缩短,无明显残余尿并且膀胱组织无明显炎症则造模成功。3,获取脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱组织制作成10mm× 3mm肌条,通过肌条张力实验检测脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱肌条的自发收缩幅度、频率和对氯化乙酰胆碱的反应收缩幅度情况并与对照组比较,了解脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱肌源性因素变化情况。4,应用免疫荧光染色技术,实时定量PCR技术,蛋白免疫印迹技术分析脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱内ICC细胞数量情况并与对照组比较,了解脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱组织内ICC细胞数量变化情况。5,急性提取脑缺血神经源性OAB大鼠和对照组大鼠膀胱组织内的ICC细胞,观察膀胱ICC细胞形态和C-kit免疫荧光染色结果,然后应用钙探针Fluo4与膀胱ICC细胞孵育后共聚焦荧光显微镜下观察脑缺血神经源性OAB膀胱ICC细胞自发兴奋性情况并与对照组比较,了解脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱组织内ICC细胞自发兴奋性变化情况。6,应用不同浓度Glivec干预脑缺血神经源性OAB大鼠组和对照组膀胱肌条和在体膀胱,然后应用肌条张力试验检测干预后各组膀胱肌条自发收缩幅度,频率及对氯化乙酰胆碱反应性收缩幅度变化情况,应用清醒状态膀胱测压检测干预后各组大鼠膀胱功能变化情况,确定膀胱ICC细胞在脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱功能改变中的作用。结果1,大鼠膀胱造瘘术后5-15天是大鼠清醒状态膀胱测压的最佳时间窗,这时大鼠的膀胱功能和正常大鼠一致,并且膀胱组织病理生理状态和正常大鼠最接近。2,通过线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉缺血3小时成功制作出脑缺血神经源性OAB大鼠模型,模型大鼠表现为排尿间隔缩短,每次排尿量减少的OAB症状。3,脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱肌条的自发收缩幅度,频率及对氯化乙酰胆碱的反应收缩幅度显着高于对照组。4,脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱上ICC细胞数量显着高于对照组。5,离体培养的膀胱ICC细胞为梭形或星形,C-kit受体阳性;脑缺血神经源性OAB大鼠组ICC细胞自发兴奋性显着高于对照组。6,Glivec可以剂量依赖性抑制脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱肌条自发收缩幅度,频率及对氯化乙酰胆碱的反应收缩幅度,同时可以剂量依赖性的延长脑缺血神经源性OAB大鼠的排尿间隔,每次排尿量和膀胱容量并且不增加残余尿量从而改善OAB症状。结论1,线栓法右侧大脑中动脉栓塞3小时可以制作稳定的脑缺血神经源性OAB大鼠模型。2,脑缺血神经源性OAB症状时,膀胱中ICC细胞数量和自发兴奋性上调导致膀胱逼尿肌不稳定从而参与了脑缺血神经源性OAB症状的产生。3,C-kit受体特异性抑制剂Glivec可以改善脑缺血神经源性OAB症状。
林怡[7]（2020）在《不同层次、不同方法刺激“内关”穴对心律失常家兔的干预效果》文中研究表明目的:比较针刺“内关”穴浅筋膜层和深层正中神经对氯化钡诱导的室性心律失常模型家兔的作用效果,明确“内关”穴浅刺是否具有调心作用,浅、深针刺的作用效果是否存在差异,为进一步探讨“内关”穴不同层次的针刺作用机制提供研究基础。同时,比较手针、电针、经皮电刺激三种方法刺激“内关”穴浅层对氯化钡诱导的室性心律失常模型家兔的作用效果,观察刺激方法对穴位功能特异性的影响,为临床应用提供实验依据。方法:实验主要分两部分,第一部分观测“内关”穴浅、深针刺的效果,分为生理盐水组、模型组、浅刺组和深刺组,每组15只健康雄性新西兰兔;第二部分比较不同刺激方法的作用效果,分为生理盐水组、模型组、手针组、电针组和经皮电刺激组,每组15只健康雄性新西兰兔。所有家兔麻醉后以标准II导联的方式连接BL-420S生物信号采集与分析系统,持续监测心电图30 min,在心电监测第3 min时,生理盐水组家兔经耳缘静脉注射1 mL/kg的生理盐水,其余组家兔经耳缘静脉注射1 mL/kg的0.4%（4mg/kg）的氯化钡溶液造模。在造模前60s,浅刺组用0.25 mm×25 mm的一次性无菌针灸直刺家兔右侧“内关”穴,进针深度为3 mm,行震颤催气手法10 min;深刺组用相同规格针灸针针刺家兔右侧“内关”穴,进针深度为5～8 mm,针尖触碰到正中神经使家兔右上肢抽动3次后,留针10 min;手针组针刺方法同浅刺组;电针组用相同规格针灸针直刺“内关”穴和“内关”穴上3 mm处的非穴点,针刺深度3 mm,针柄连接华佗牌SDZ-V型电子诊疗仪电极,负极接“内关”穴,正极接非穴点,选用连续波,4 Hz,强度为0.5 mA,电刺激10 min;经皮电刺激组将直径为0.8 mm的圆片电极负极置于家兔右侧“内关”穴区,圆片电极圆心对准“内关”穴点,正极用湿棉布包裹置于家兔右上肢肘窝处,连接华佗牌SDZ-V型电子诊疗仪,选用连续波,4 Hz,2 mA,电刺激10 min。生理盐水组和模型组不做针刺。观测结束后,根据心电图计算各组家兔心律失常起始时间和持续时间,并取家兔左心室肌前壁心肌做HE染色和IHC检测,分别观察心肌细胞形态和Cx43表达与分布。结果:1“内关”穴浅、深针刺对心律失常模型家兔的干预效果1)模型组家兔的平均心律失常起始时间最短、心律失常持续时间最长（P<0.01）,浅刺组和深刺组家兔的平均心律失常起始时间均晚于模型组,差异有统计学意义（P<0.01）;浅刺组、深刺组家兔的平均心律失常持续时间均明显短于模型组,差异有统计学意义（P<0.01）。浅刺组家兔的平均心律失常起始时间和心律失常持续时间与深刺组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。2)模型组家兔心肌Cx43表达水平严重下降,分布极其紊乱。浅刺组和深刺组家兔心肌Cx43分布紊乱的情况较轻,表达水平明显高于模型组（P<0.01）,两组之间无显着差异。3)出现心律失常的家兔心肌细胞均出现不同程度的嗜伊红染色增强、心肌波浪样变、渗出等病理改变。2不同方法刺激“内关”穴对心律失常模型家兔的干预效果1)手针、电针、经皮穴位电刺激三种方式刺激“内关”穴,均可以延缓氯化钡诱发的心律失常出现时间（均P<0.01）,显着缩短家兔心律失常的持续时间（均P<0.01）,电针组家兔平均心律失常起始时间大于手针组和经皮电刺激组（P<0.05）,家兔平均心律失常的持续时间手针组<电针组<经皮电刺激组,但差异无统计学意义（P>0.05）。2)手针和经皮电刺激组家兔的心肌Cx43分布紊乱情况减轻,表达水平高于模型组（P<0.01）,电针组家兔心肌Cx43分布较为规律,但阳性表达数量明显减少,与模型组比较差异无统计学意义（P>0.05）。3)出现心律失常的家兔心肌细胞均出现不同程度的嗜伊红染色增强、心肌波浪样变、渗出等病理改变。结论:1.在氯化钡诱导的快速性室性心律失常模型上,“内关”穴浅刺也可以抑制Cx43分布紊乱和数量减少的情况,延缓心律失常起始时间、缩短心律失常持续时间,发挥“内关”的调心作用,且浅、深针刺的作用效果相当。2.手针、电针、经皮电刺激“内关”穴浅层均可延缓氯化钡诱导的心律失常模型家兔心律失常出现的时间、缩短心律失常的持续时间,但它们的作用效果不完全相同。在延缓心律失常起始时间上电针可能优于手针和经皮电刺激,在心律失常持续时间方面有手针组<电针组<经皮电刺激组的趋势,但是组间比较差异无统计学意义。手针和经皮电刺激“内关”穴均可以抑制心室肌Cx43分布紊乱和数量减少的情况,但电针（4 Hz）在抑制家兔心室肌Cx43数量减少上尚未发现有明显的作用。
邓九[8]（2020）在《微流控仿生肝血窦芯片的构建及应用研究》文中研究表明体外肝脏模型在肝脏生物学、肝脏相关疾病研究和药物筛选及评价中发挥重要作用。然而,现有的体外肝脏模型结构过于简单、与体内结构相差甚远,无法维持肝脏细胞的活性和功能。器官芯片是近几年被提出的一种体外动物细胞培养新技术,它能够模拟人体特定器官的复杂微结构、微环境和生理功能。本研究以肝血窦芯片的构建为核心,利用肝血窦芯片开展了一系列药物毒理学评价、肝脏疾病和毒性相关机制研究。论文首先基于微流控技术、微加工技术和仿生原理,按照体内的空间排布和比例,构建了一种包含4种发挥主要功能肝细胞系（HepG2细胞、LX-2细胞、EAhy926细胞和U937细胞）、仿生血流和仿生胆汁流的肝血窦芯片。芯片内的所有细胞在整个培养周期内都保持着良好的活性,同时对外来物质具有一定的选择透过性。HepG2细胞在芯片内具有明显的极化特性和胆小管的形成。肝血窦芯片保持着良好的肝脏合成和代谢功能,同时具有较高的Ⅰ相和Ⅱ相代谢能力及对药物的敏感性。利用该芯片考察了流体剪切力对芯片肝功能和药物代谢酶活性的影响。与传统体外肝模型相比,肝血窦芯片从结构和功能上都更为接近体内情况。以对乙酰氨基酚、利福平和胺碘酮为模型药物,利用肝血窦芯片进行了药物肝毒性评价和药物-药物相互作用研究。肝血窦芯片评价药物的肝毒性具有更好的体内外相关性。肝血窦芯片能够反映联合用药后对乙酰氨基酚肝毒性的微弱变化,且检测结果与在大鼠原代细胞上检测的结果相当。以酒精性肝病为例,探讨了肝血窦芯片在疾病机制研究上的潜力。肝血窦芯片能够再现酒精致肝损伤的量-时关系,并研究了两种非实质细胞（肝血窦内皮细胞和肝星状细胞）在酒精致肝损伤发生早期如何参与肝损伤的进程。对于肝血窦内皮细胞,低浓度的酒精能够破坏肝血窦微血管的紧密连接,并使得一氧化氮（NO）的合成减少,从而减弱对肝星状细胞的抑制;对于肝星状细胞,低浓度的酒精能够直接激活肝星状细胞,使得细胞大量增殖,血管内皮细胞生长因子（VEGF）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达增加,而且当浓度达到150 mM,酒精能够诱导星状细胞凋亡。将T淋巴细胞白血病细胞（HuT-78）和粒细胞白血病细胞（HL-60）整合到肝血窦芯片中,构建了具有免疫应激反应的免疫肝芯片,再现了肝脏中免疫细胞在趋化因子作用下向肝脏中迁移和浸润的过程。提出了“缺陷型肝芯片”的设计理念并设计了一系列缺陷型肝芯片。以对乙酰氨基酚、磺胺甲恶唑、乙炔雌二醇和阿巴卡韦为模型药物,分析了各缺陷因素在药致肝毒性中的关键作用,探讨了各药物肝毒性机制。与现有肝脏体外模型相比,肝血窦芯片在结构和功能上都具有与体内更为相似的微环境。肝血窦芯片有望提高临床前肝毒性和基于代谢的药物相互作用的预测能力,并应用于肝脏相关疾病研究和药物筛选,有望用于新药的发现,改善药物临床前研究。
赵思华[9]（2020）在《肿瘤患者中心静脉输液装置应用现状及相关并发症影响因素研究》文中指出目的:调查某市4所三甲医院住院肿瘤患者中心静脉输液装置的应用现状以及相关并发症的发生情况,分析主要并发症的影响因素,为制定预防措施提供理论依据。方法:回顾性分析2019年1月20日至2020年1月20日某市4所三甲医院肿瘤患者中心静脉输液装置的临床资料。采用自制的静脉输液装置问卷调查表进行调查,问卷调查表主要的内容包括患者的一般情况、静脉输液装置的种类、置入时选择的静脉、主要并发症的发生、导管拔除的原因以及时间等。最终收集的数据采用Excel表格进行数据的录入整理。采用SPSS22.0统计软件进行最终数据的录入、统计描述及分析。根据定量资料是否符合正态分布,做t检验或非参数统计检验,组间比较采用方差分析。定性数据采用?2检验或者采用Fisher精确概率检验做统计检验。并发症的相关影响因素采用Logistics回归分析。结果:（1）研究共纳入了某市4所三甲医院不同科室1290例肿瘤患者的资料,PICC组为515例,占40%,CVC组为591例,占46%,TIVAP组为184例,占14%。普外科和胸外科患者置入导管数量最多。PICC导管在妇科应用最为广泛,占比达15.9%,其次肿瘤内科和放疗科应用基本相同,占到了11.7%,在肿瘤外科应用最少,仅为4.9%;CVC导管普外科应用最多,高达40.4%,而在消化内科和妇科较少应用;TIVAP导管在各个科室应用基本相当,在神经外科应用相对较少,为4.3%。（2）在纳入的1290例患者中,共有485例患者发生并发症,总并发症的发生率为37.6%,其中敷料过敏（166例）、导管相关性血栓（106例）、CRBSI（66例）为主要的并发症。PICC组（36.1%）和CVC（44.3%）组的并发症发生率相比较TIVAP组（20.1%）较高。锁骨下静脉、头静脉并发症的发生率较高,分别为42.6%和44.4%,贵要静脉、颈内静脉和肱静脉的并发症发生率分别为36.2%、35.7%和35.7%。（3）敷料过敏反应在不同的中心静脉导管中没有明显的差异,导管相关性血栓、重新置管率在导管留置一个月时发生率较高,分别为60.4%和52.6%;静脉炎随着留置时间的延长发生率逐渐增高,CRBSI、导管断裂/港座外露、穿刺部位发红在导管留置一个月时更为严重,发生率分别为48.5%、45.0%和66.7%。（4）本研究中共有167例患者由于并发症拔除导管,非计划拔管的发生率为12.9%。三种中心静脉导管中,非计划拔管的主要原因为导管相关性血栓和CRBSI的发生,其中CVC导管因CRBSI拔除导管的发生率最高,达到了6.9%。（5）研究结果通过单因素回归分析显示,置管季节和导管类型是导管相关并发症的影响因素。进一步进行Logistics多因素分析结果显示,秋季置管（OR=0.607,95%CI:0.439,0.840）、TIVAP导管（OR值=0.345,95%CI:0.219,0.543）是导管相关并发症的保护性因素。置管季节与敷料过敏具有明显的相关性,进一步进行多因素Logistics分析,结果显示,春季（OR=0.476,95%CI:0.252,0.899）和秋季（OR=0.194,95%CI:0.109,0.345）是敷料过敏的保护性因素,而夏季置管（OR=2.710,95%CI:1.005,7.309）是敷料过敏的危险因素。（6）女性、冬季置管、导管留置时间超过一个月是导管相关性血栓的影响因素。进一步进行多因素Logistics回归分析显示,男性（OR=1.630,95%CI:1.065,2.496）和贵要静脉（OR=74.477,95%CI:16.438-34.504）是导管相关性血栓的危险因素;秋季置管（OR=0.512,95%CI:0.273-0.961）、PICC导管（OR=0.000,95%CI:0.000,0.000）、导管留置一个月（OR=0.459,95%CI:0.253,0.831）是导管相关性血栓的保护性因素。（7）置管季节和导管留置时间超过一个月与静脉炎的发生具有相关性,进一步进行多因素Logistics回归分析显示,夏季置管、导管留置时间超过一个月、选择贵要静脉置管是静脉炎发生的危险因素;而置管的患者没有其他合并症以及PICC导管（OR=0.000,95%CI:0.000,0.000）是静脉炎的保护性因素。（8）对CRBSI的影响因素进行分析发现,患者有过敏史、选择头静脉置入导管、导管留置的时间为一个月是CRBSI的影响因素;Logistics多因素分析结果显示:患者没有其他的合并症、无过敏史、选择肱静脉置管是CRBSI的保护性因素,而留置时间为一周是CRBSI的危险因素。结论:（1）住院肿瘤患者中CVC导管仍然是静脉输液的主要方式,但是相比较其他两种导管,CVC导管的并发症明显较高,在临床中选择导管时应根据患者的意愿结合临床医生的判断选择合适的导管。（2）不同中心静脉导管的并发症相对较为复杂,并发症的种类也各不相同。但是,静脉炎、CRBSI、导管相关性血栓仍然是中心静脉置管的主要并发症,也是非计划拔管的主要原因。（3）导管相关性并发症的主要影响因素有置管季节、导管类型、合并症、过敏史、静脉的选择以及置管时间。
王立群[10]（2019）在《2019 HRS关于致心律失常性心肌病评估、危险分层及管理专家共识》文中研究指明致心律失常性心肌病是指不是由于缺血性、高血压性或瓣膜性心脏病所引起的可以导致心律失常的心肌异常。它包含了遗传性、全身性、感染性及炎症性疾病的较宽疾病谱,具体包括但不限于以下疾病:致心律失常性右室/左室心肌病、心脏淀粉样变性和结节病、南美锥虫病以及左室致密化不全。致心律失常性心肌病的表型与其它心肌病有重叠,特别是伴有心律失常表现的扩张型心肌病（可有心室扩张和[或]收缩功能受损）。这个专家共识为临床医生提供了对致心律失常性心肌病的评估和管理的指南以及关于遗传学和疾病机制的临床相关信息。每项建议都采用ACC和AHA制定的推荐等级和证据水平的方式表示。
二、周围静脉输液终末与药物剂量关系的观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、周围静脉输液终末与药物剂量关系的观察（论文提纲范文）
（1）肥大细胞参与右美托咪定心脏保护效应的炎性调控机制研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 序言 |
| 第一部分 右美托咪定在体外循环心脏瓣膜置换术中的心脏保护效应:随机对照双盲研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒对抗大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三部分 右美托咪定预处理抑制心脏常驻肥大细胞脱颗粒减轻大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第四部分 右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒介导的心肌细胞损伤 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 全文总结 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 综述 右美托咪定心脏保护作用的研究进展:从基础到临床 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（2）白杨素对大鼠胺碘酮外渗性皮肤损伤影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 外渗的概念及流行病学 |
| 1.1.2 胺碘酮外渗性损伤及现状 |
| 1.1.3 胺碘酮外渗性损伤机制 |
| 1.1.4 胺碘酮外渗的护理 |
| 1.1.5 白杨素的研究现状 |
| 1.1.6 白杨素在既往研究中的用法、用量 |
| 1.2 研究目的 |
| 1.3 研究内容 |
| 1.4 研究意义 |
| 第二章 胺碘酮外渗致大鼠皮肤损伤模型的建立 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 实验主要药品和试剂 |
| 2.2.3 实验主要仪器和用品 |
| 2.2.4 实验试剂配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 大鼠损伤模型的制备 |
| 2.3.2 肉眼观察损伤区域局部表现 |
| 2.3.3 损伤区域面积 |
| 2.3.4 损伤部位周围组织取材和组织病理切片制作 |
| 2.3.5 切片脱蜡石蜡切片 |
| 2.3.6 苏木精-伊红染色 |
| 2.3.7 统计学方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 局部组织损伤程度肉眼观察 |
| 2.4.2 局部组织损伤面积 |
| 2.4.3 注射部位组织镜下病理观察 |
| 2.5 讨论 |
| 2.5.1 胺碘酮外渗在大鼠模型上的特点和造模浓度的选择 |
| 2.5.2 胺碘酮外渗致皮肤损伤的机制探讨 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 白杨素对胺碘酮外渗致大鼠皮肤损伤的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 主要药品和试剂 |
| 3.2.3 实验主要仪器和用品 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 实验中药品及溶液配制 |
| 3.3.2 胺碘酮外渗性损伤模型的构建和分组 |
| 3.3.3 给药方法 |
| 3.3.4 外渗损伤部位局部变化 |
| 3.3.5 采集外渗损伤部位的图像并计算损伤面积 |
| 3.3.6 伤口组织取材、病理切片制做和观察 |
| 3.3.7 切片脱蜡 |
| 3.3.8 HE染色 |
| 3.3.9 用ELASE测各组创面组织IL-6、TNF-α含量 |
| 3.3.10 石蜡切片免疫组化染色 |
| 3.3.11 统计学方法 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 损伤创面的形态、面积变化 |
| 3.4.2 各组组织病理学观察 |
| 3.4.3 各组创面组织IL-6、TNF-α水平 |
| 3.4.4 各组创面组织b FGF的表达 |
| 3.5 讨论 |
| 3.5.1 白杨素对胺碘酮外渗区域创面的影响 |
| 3.5.2 白杨素对胺碘酮外渗区域皮肤组织炎性因子的影响 |
| 3.5.3 白杨素对胺碘酮外渗区域皮肤组织b FGF的影响 |
| 3.5.4 本研究对临床护理工作的意义 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 结论与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文缩略词 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间学位期间发表的论文及成果 |
（3）基于YAP/NF-κB信号通路探究TANIIA在骨关节炎中的作用及机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 TANIIA对骨关节炎样软骨细胞及YAP/NF-κB通路的影响 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 TANIIA对骨关节炎小鼠关节软骨的影响 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 TANIIA对骨关节炎小鼠软骨下骨的影响 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 HIPPO信号通路中关键蛋白YAP/TAZ在调节骨稳态中的作用 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文 导师评阅表 |
（4）儿童静脉输液治疗临床实践循证指南全文替换（论文提纲范文）
| 目次 |
| 1前言 |
| 2应用人群 |
| 3适用人群 |
| 4制定时间 |
| 5文献检索数据库和起止时间 |
| 6利益关系声明 |
| 7指南制作经费来源 |
| 8证据质量和推荐强度说明 |
| 8.1基于系统评价的证据质量 |
| 8.2基于专家共识的证据质量 |
| 8.3推荐强度 |
| 9版本说明 |
| 10相关定义 |
| 10.1外周静脉输液装置（peripheral venous access device)经外周静脉置管、导管头端未到达腔静脉的输液装置。 |
| 10.1.1外周静脉短导管（peripheral intravenous catheter,PIVC） |
| 10.1.2中长导管（midline catheter,Midline) |
| 10.2中心静脉输液装置（central venous access device,CVAD) |
| 10.2.1脐静脉导管（umbilical catheter,UVC） |
| 10.2.2经外周静脉置入中心静脉导管（peripherally inserted central catheter,PICC） |
| 10.2.3中心静脉导管（central venous catheter,CVC）或非隧道式中心静脉装置（nontunneled central venous access device,NTCVAD） |
| 10.2.4隧道式中心静脉装置（tunneled central venou saccess device,TcCVAD） |
| 10.2.5完全置入式静脉输液港（totally implanted venous device,TIVD) |
| 10.3非外周输注药物 |
| 10.4外周输注药物 |
| 10.5导管相关性血流感染[2] |
| 10.5.1中心静脉导管相关血流感染（central line associated bloodstream infection,CLABSI) |
| 10.5.2导管相关血流感染（catheter related bloodstream infection,CRBSI) |
| 10.5.3血液感染（bloodstream infection,BSI) |
| 10.6 CLABSI发生率计算公式 |
| 10.7 CVAD相关性血栓[3] |
| 11静脉治疗团队 |
| 11.1静脉治疗团队定义 |
| 11.2静脉穿刺困难 |
| 11.3高风险静脉治疗 |
| 11.4静脉治疗护士 |
| 11.5静脉治疗团队建制 |
| 11.6静脉治疗团队职责体系 |
| 11.6.1临床操作职责 |
| 11.6.2质量控制职责 |
| 11.6.3培训教育职责 |
| 11.6.3.1培训方案 |
| 11.6.3.2规范化操作流程 |
| 11.6.3.3住院和居家患儿静脉治疗教育清单 |
| 11.6.3.4知情同意 |
| 12静脉治疗装置的选择 |
| 12.1儿童主要血管通路的局部解剖如图1。 |
| 12.2输液装置 |
| 12.3静脉输液装置的选择原则 |
| 13感染的预防 |
| 13.1安全配置药物的环境准备 |
| 13.2静脉输液治疗中对手卫生的基本要求 |
| 13.3消毒液的选择 |
| 13.4输液治疗中的标准预防措施 |
| 14血管通路的置入和拔除 |
| 14.1血管通路的置入 |
| 14.1.1置管环境的准备 |
| 14.1.2手卫生 |
| 14.1.3置管部位消毒 |
| 14.1.4最大无菌屏障 |
| 14.1.5置管过程相关技术 |
| 14.1.5.1导管类型 |
| 14.1.5.2置管方法 |
| 14.1.5.3镇痛 |
| 14.1.6血管通路装置穿刺部位 |
| 14.2血管通路的拔除 |
| 14.3拔管过程中的相关技术 |
| 15血管通路使用和维护 |
| 15.1有效冲管和封管 |
| 15.2无菌操作技术（接头） |
| 15.3导管敷料 |
| 15.4导管有效固定 |
| 16输液治疗中的特殊预防措施和有害药物、废弃物的处理 |
| 17导管并发症 |
| 17.1 CLABSI |
| 17.2导管相关性血栓 |
| 17.3其他并发症 |
| 18指南工作组及其职责 |
| 18.1指南工作组的组成 |
| 18.2指南工作组的职责 |
| 18.2.1核心专家组主要工作 |
| 18.2.2共识专家组主要工作 |
| 18.2.3审稿专家组主要工作 |
| 18.2.4文献初筛护士 |
| 19文献筛选结果 |
| 20 GRADE评价工具[108] |
| 21更新计划 |
| 22指南的制定主要事件时间表 |
| 23指南工作组 |
| 24附表 |
（5）右美托咪定用于产科椎管内麻醉和术后镇痛及相关基因多态性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 布比卡因复合不同剂量Dex用于腰麻剖宫产的临床对照研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 布比卡因复合不同佐剂(芬太尼、可乐定、Dex)用于剖宫产手术腰麻的临床对照研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 α_(2A)肾上腺素受体基因多态性对Dex用于产科麻醉与术后镇痛的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英文文章1 |
| 英文文章2 |
（6）脑缺血神经源性OAB大鼠模型制作及ICC细胞在其发生机制中的作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略词索引 |
| 引言 |
| 第一部分 大鼠清醒膀胱测压最佳时间窗的检测 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二部分 脑缺血神经源性OAB大鼠模型建立 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三部分 脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱组织肌条功能研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四部分 脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱上ICC细胞数量变化情况研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第五部分 脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱ICC细胞兴奋性变化 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第六部分 甲磺酸伊马替尼(Glivec)对脑缺血神经源性OAB大鼠膀胱肌条功能和在体膀胱功能的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 膀胱间质细胞及其和膀胱功能关系的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历及博士期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（7）不同层次、不同方法刺激“内关”穴对心律失常家兔的干预效果（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 综述一 穴位层次的针刺研究现状 |
| 1 穴位针刺层次的划分方法 |
| 1.1 以进针的深度分浅深 |
| 1.2 以组织结构分层次 |
| 1.3 组织层次结合具体进针深度 |
| 1.4 同一组织层次再分浅深 |
| 2 不同层次的效果比较 |
| 2.1 单穴 |
| 2.2 主配穴 |
| 2.3 组穴 |
| 3 不同层次的作用机制探讨 |
| 3.1 神经纤维分布 |
| 3.2 信号传导通路和蛋白表达 |
| 3.3 脑功能 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 “内关”穴的研究进展 |
| 1 “内关”穴的定位与解剖结构 |
| 2 “内关”穴的主治及作用机制 |
| 2.1 心及心神病症 |
| 2.2 胃肠病症 |
| 2.3 其他病症 |
| 3 “内关”穴的针刺角度与深度 |
| 4 “内关”穴的刺激方法 |
| 5 “内关”穴的神经传导 |
| 6 “内关”穴的脑功能成像研究 |
| 7 “内关”穴的脑电研究 |
| 8 “内关”穴与心率变异 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验一 针刺“内关”穴浅、深层次对心律失常家兔的干预效果比较 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 动物饲料 |
| 1.3 主要实验仪器、设备 |
| 1.4 主要实验试剂 |
| 1.5 主要实验耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 技术路线 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 实验操作 |
| 2.4 腧穴定位 |
| 2.5 干预方案 |
| 2.6 取材及固定 |
| 2.7 石蜡包埋和切片 |
| 2.8 指标检测及方法 |
| 2.9 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 各组家兔基础体重组间比较 |
| 3.2 家兔心律失常模型复制评判 |
| 3.3 家兔心律失常起始时间和持续时间的干预效果 |
| 3.4 家兔左心室心肌细胞形态观察 |
| 3.5 心肌细胞Cx43分布的变化 |
| 4 小结 |
| 4.1 “内关”穴浅、深针刺对心律失常家兔ECG的调节作用 |
| 4.2 “内关”穴浅、深针刺对心律失常家兔心室肌细胞形态的影响 |
| 4.3 “内关”穴浅、深针刺对心律失常家兔心室肌Cx43分布的影响 |
| 实验二 不同方法刺激“内关”穴对心律失常家兔的干预效果比较 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 动物饲料 |
| 1.3 主要实验仪器、设备 |
| 1.4 主要实验试剂 |
| 1.5 主要实验耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 技术路线 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 实验操作 |
| 2.4 腧穴定位 |
| 2.5 干预方案 |
| 2.6 取材及固定 |
| 2.7 石蜡包埋和切片 |
| 2.8 指标检测及方法 |
| 2.9 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 各组家兔基础体重组间比较 |
| 3.2 家兔心律失常模型复制评判 |
| 3.3 家兔心律失常起始时间和持续时间的干预效果 |
| 3.4 家兔左心室心肌细胞形态观察 |
| 3.5 心肌细胞Cx43分布的变化 |
| 4 小结 |
| 4.1 不同方法刺激“内关”穴对心律失常家兔ECG的调节作用 |
| 4.2 不同方法刺激“内关”穴对心律失常家兔心室肌细胞形态的影响 |
| 4.3 不同方法刺激“内关”穴对心律失常家兔心室肌Cx43分布的影响 |
| 讨论 |
| 1 心律失常模型的选择 |
| 2 “内关”穴的针刺层次 |
| 3 不同刺激方法的选择 |
| 4 指标的选择 |
| 4.1 心电图 |
| 4.2 缝隙连接、连接蛋白43与心律失常 |
| 4.3 心肌细胞形态 |
| 4.4 指标之间的关联性 |
| 5 实验结果分析 |
| 5.1 “内关”穴浅、深层次针刺对心律失常模型家兔的干预效果 |
| 5.2 不同方法刺激“内关”穴对心律失常模型家兔的干预效果 |
| 6 临床意义探讨 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）微流控仿生肝血窦芯片的构建及应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要符号表 |
| 1. 绪论 |
| 1.1 微流控芯片 |
| 1.1.1 微流控芯片概述 |
| 1.1.2 器官芯片概念 |
| 1.1.3 多种器官芯片 |
| 1.1.4 3D打印器官芯片 |
| 1.2 肝脏结构 |
| 1.3 肝脏的生理微环境 |
| 1.3.1 细胞构成和比例 |
| 1.3.2 肝脏的结构单位 |
| 1.3.3 各种肝细胞间的通讯 |
| 1.4 肝脏研究模型 |
| 1.4.1 肝脏体内研究方法 |
| 1.4.2 肝脏体外研究方法 |
| 1.4.3 体外肝模型培养方式的比较 |
| 1.4.4 用于肝器官芯片构建的细胞 |
| 1.5 肝芯片的研究现状 |
| 1.5.1 基于2D培养的肝芯片 |
| 1.5.2 无基质的三维球状培养肝芯片 |
| 1.5.3 基质依赖的3D肝脏芯片 |
| 1.5.4 逐层叠加式肝脏芯片 |
| 1.5.5 3D打印的肝脏芯片 |
| 1.5.6 肝芯片构建策略 |
| 1.6 本文主要研究思路 |
| 2. 仿生肝血窦芯片的构建 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料和设备 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 实验设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 微流控芯片制作 |
| 2.3.2 细胞常规培养和芯片内循环培养 |
| 2.3.3 细胞层和3D HepG2细胞培养 |
| 2.3.4 活细胞追踪 |
| 2.3.5 白蛋白合成 |
| 2.3.6 尿素分泌 |
| 2.3.7 芯片中各细胞数量统计 |
| 2.3.8 CYP 1A酶活性测试 |
| 2.3.9 UGT酶活性测试 |
| 2.3.10 免疫荧光分析 |
| 2.3.11 内皮细胞层表观渗透率分析 |
| 2.3.12 3D HepG2细胞团H&E染色 |
| 2.3.13 极化特性表征 |
| 2.3.14 主动运输功能测试 |
| 2.3.15 数据统计及分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 芯片的设计及构建 |
| 2.4.2 细胞系代替肝细胞可行性分析 |
| 2.4.3 芯片仿生性分析 |
| 2.4.4 芯片内各细胞的数量和比例分析 |
| 2.4.5 芯片内各细胞的表形和功能验证 |
| 2.4.6 芯片内各细胞空间位置评价 |
| 2.4.7 芯片上3D HepG2细胞的表型和极化特性分析 |
| 2.4.8 肝血窦芯片合成和分泌能力分析 |
| 2.4.9 剪切力对于肝功能的影响 |
| 2.5 本章小结 |
| 3. 基于肝血窦芯片的肝毒性检测和药物相互作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料和设备 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.2.3 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 肝血窦芯片的制作 |
| 3.3.2 细胞培养 |
| 3.3.3 Ⅰ相药物代谢酶及敏感性实验 |
| 3.3.4 Ⅱ相药物代谢酶及敏感性实验 |
| 3.3.5 细胞活死染色 |
| 3.3.6 LDH含量检测 |
| 3.3.7 “仿生血液”中生化标志物的检测 |
| 3.3.8 大鼠肝原代细胞的提取 |
| 3.3.9 药物-药物相互作用研究 |
| 3.3.10 统计学分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 大鼠原代肝实质细胞的提取和功能评价 |
| 3.4.2 肝血窦芯片药物代谢能力分析 |
| 3.4.3 药物肝毒性评价 |
| 3.4.4 “仿生血液”中标志物分析 |
| 3.4.5 APAP联合用药后毒性检测 |
| 3.4.6 肝血窦芯片与原代细胞测试结果的比较 |
| 3.5 本章小结 |
| 4. 基于肝血窦芯片的酒精性肝损伤研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料和设备 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验设备 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 芯片的设计及制作 |
| 4.3.2 细胞培养 |
| 4.3.3 芯片内细胞存活率分析 |
| 4.3.4 白蛋白合成 |
| 4.3.5 尿素分泌 |
| 4.3.6 酒精肝疾病模型构建 |
| 4.3.7 ROS的检测 |
| 4.3.8 免疫荧光分析 |
| 4.3.9 数据统计及分析 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 芯片设计及制作 |
| 4.4.2 芯片活性检测和功能评价 |
| 4.4.3 酒精肝病理模型的构建 |
| 4.4.4 内皮细胞在酒精肝发生过程中的生理变化 |
| 4.4.5 星状细胞在酒精肝发生过程中的生理变化 |
| 4.5 本章小结 |
| 5. 基于免疫肝芯片的药致肝毒性机制研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料和设备 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验试剂 |
| 5.2.3 实验设备 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 免疫肝芯片的制作 |
| 5.3.2 细胞培养 |
| 5.3.3 芯片组装和细胞接种 |
| 5.3.4 趋化实验研究 |
| 5.3.5 缺陷型肝芯片的设计 |
| 5.3.6 LDH检测 |
| 5.3.7 数据统计及分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 免疫肝芯片的设计 |
| 5.4.2 免疫肝芯片结构剖析 |
| 5.4.3 免疫肝芯片中的趋化反应 |
| 5.4.4 缺陷型器官芯片概念的提出 |
| 5.4.5 缺陷型肝芯片的设计 |
| 5.4.6 药致肝毒性机制分析 |
| 5.5 本章小结 |
| 6. 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录A 论文所述溶液和试剂的配制 |
| 附录B 缩略词表 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（9）肿瘤患者中心静脉输液装置应用现状及相关并发症影响因素研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词对照表 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 静脉输液的概述 |
| 1.2 静脉输液的历史演进 |
| 1.3 中心静脉输液研究现状 |
| 1.4 研究目的 |
| 1.5 研究内容 |
| 1.6 研究意义 |
| 1.7 操作性定义 |
| 1.7.1 静脉治疗 |
| 1.7.2 静脉输液 |
| 1.7.3 经外周置入中心静脉导管 |
| 1.7.4 中心静脉导管 |
| 1.7.5 植入式静脉输液港 |
| 1.8 技术路线图 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究对象的纳入和排除标准 |
| 2.3 样本量计算 |
| 2.4 研究方法 |
| 2.5 研究工具 |
| 2.6 资料收集方法 |
| 2.7 质量控制 |
| 2.8 伦理原则 |
| 2.9 统计分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 患者一般资料 |
| 3.2 患者临床特征 |
| 3.3 不同科室肿瘤患者静脉导管类型分布 |
| 3.4 三种不同中心静脉导管构成比 |
| 3.5 不同中心静脉导管并发症 |
| 3.6 不同穿刺静脉并发症的发生情况 |
| 3.7 导管留置时间与并发症的关系 |
| 3.8 非计划拔管原因及构成比 |
| 3.9 主要并发症的影响因素 |
| 3.10 不同导管并发症相关影响因素 |
| 3.11 敷料过敏相关影响因素 |
| 3.12 导管相关性血栓相关影响因素 |
| 3.13 静脉炎相关影响因素 |
| 3.14 CRBSI影响因素 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 中心静脉导管应用现状 |
| 4.2 不同中心静脉导管并发症 |
| 4.3 非计划拔管的影响因素及应对策略 |
| 4.4 导管相关性血栓的影响因素及应对策略 |
| 4.5 静脉炎的影响因素及应对策略 |
| 4.6 CRBSI的影响因素及应对策略 |
| 4.7 中心静脉导管选择建议 |
| 第五章 结语 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 本研究中存在的不足之处 |
| 5.3 本研究的展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在研期间的科研成果 |
| 致谢 |
（10）2019 HRS关于致心律失常性心肌病评估、危险分层及管理专家共识（论文提纲范文）
| 一.致心律失常性心肌病概述 |
| 二.致心律失常性心肌病的诊断与治疗 |
| （一）致心律失常性心肌病的诊断 |
| （二）评价概况 |
| （三）家族史 |
| （四）致心律失常性右室心肌病的心电图特征 |
| 1. 复极异常 |
| 2. 除极和传导异常 |
| 3. 动态心电图监测 |
| 4. 信号平均心电图 |
| （五）心脏影像 |
| （六）电生理检查 |
| （七）心内膜活检 |
| （八）基因检测 |
| 1. 基因检测方法 |
| 2. 变异与基因解释 |
| 3. 采用什么检测 |
| 4. 不同方法的优势及劣势 |
| 5. 检测对象（见下表） |
| 6. 基因检测在ACM中的作用 |
| 7. 基因检测在危险分层和管理中的应用 |
| (1）桥粒基因 |
| (2）核纤层蛋白A/C(LMNA) |
| (3）桥粒斑蛋白（DSP) |
| (4）跨膜蛋白43(TMEM43) |
| (5）受磷蛋白（PLN) |
| 8. 基因检测的局限性（见下表） |
| （九）瀑式家族筛查（图5) |
| 1. 瀑式家族筛查：在儿童及成人中筛查推荐 |
| （十）危险分层与ICD决定 |
| （十一）对室性心律失常和心功能不全的管理 |
| 1. 包括血管紧张素转换酶抑制剂、β阻滞剂和抗心律失常药物的药物治疗 |
| 2. 导管消融的作用（见下表） |
| （十二）防止疾病进展 |
| 三.疾病机制 |
| （一）桥粒缺陷 |
| （二）离子通道缺陷 |
| （三）细胞骨架缺陷 |
| 1.肌原纤维细胞骨架 |
| 2.LIM区域-结合3-编码Z带迭接PDZ基序蛋白 |
| 3. α-辅肌动蛋白-2 |
| 4. 细丝蛋白C |
| 5. 肌原纤维外细胞骨架 |
| （四）肌节缺陷 |
| （五）代谢缺陷 |
| （六）线粒体的形式 |
| （七）组织细胞样（嗜酸瘤细胞）心肌病 |
| 四.其他疾病 |
| （一）浸润性心肌病：淀粉样变性 |
| （二）Brugada综合征 |
| （三）钾通道：KCNQ1、KCNH2以及TRMP4 |
| 1.KCNQ1 |
| 2.KCNH2 |
| 3.TRPM4 |
| 4.受磷蛋白 |
| （四）左室致密化不全 |
| 1.诊断方法及标准 |
| (1）无创性影像（表6) |
| (2）心电图 |
| 2.治疗 |
四、周围静脉输液终末与药物剂量关系的观察（论文参考文献）
- [1]肥大细胞参与右美托咪定心脏保护效应的炎性调控机制研究[D]. 熊伟. 昆明医科大学, 2021
- [2]白杨素对大鼠胺碘酮外渗性皮肤损伤影响的实验研究[D]. 刘柳红. 广东药科大学, 2021(02)
- [3]基于YAP/NF-κB信号通路探究TANIIA在骨关节炎中的作用及机制[D]. 姜任东. 新疆医科大学, 2021(08)
- [4]儿童静脉输液治疗临床实践循证指南全文替换[J]. Working Group of Clinical Practice Guideling on Infusion Therapy in Children;Nursing Group of Pediatric Branch of Chinese Medical Association;Center for Clinical Practice Guideline Development and Evaluation at Children’s Hospital of Fudan University;. 中国循证儿科杂志, 2021(01)
- [5]右美托咪定用于产科椎管内麻醉和术后镇痛及相关基因多态性研究[D]. 李志. 山东大学, 2020(12)
- [6]脑缺血神经源性OAB大鼠模型制作及ICC细胞在其发生机制中的作用[D]. 何育霖. 郑州大学, 2020(02)
- [7]不同层次、不同方法刺激“内关”穴对心律失常家兔的干预效果[D]. 林怡. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]微流控仿生肝血窦芯片的构建及应用研究[D]. 邓九. 大连理工大学, 2020(07)
- [9]肿瘤患者中心静脉输液装置应用现状及相关并发症影响因素研究[D]. 赵思华. 兰州大学, 2020(01)
- [10]2019 HRS关于致心律失常性心肌病评估、危险分层及管理专家共识[J]. 王立群. 临床心电学杂志, 2019(04)